Markery molekularne funkcji plemników ludzkich
Cele:
Niepłodność związana z czynnikiem męskim jest słabo poznana, a nasze możliwości oceny wkładu mężczyzn w niepłodność pary są bardzo ograniczone. Nadrzędnym celem tego projektu jest zrozumienie na poziomie molekularnym, jakie czynności funkcjonalne plemników ludzkich są wymagane do pomyślnego zapłodnienia prowadzącego do pełnego rozwoju. Odkrycia te pozwolą nam opracować nowe metody określania wpływu ekspozycji środowiskowych na jakość nasienia i męską płodność.
Białko plemników znane jako fosfolipaza C zeta (PLC zeta) inicjuje rozwój zarodka podczas zapłodnienia. Głównym celem tego badania jest przetestowanie hipotezy, że ludzka aktywność PLC zeta koreluje bezpośrednio z odsetkiem zapłodnionych jaj, które przechodzą wczesne cięcie podczas cyklu zapłodnienia in vitro (IVF). Drugorzędnymi celami badania jest wygenerowanie wstępnych danych dotyczących zmienności aktywności plemników PLC zeta w obrębie osobników i między osobnikami oraz określenie, czy istnieją kliniczne lub laboratoryjne korelaty aktywności plemników PLC zeta.
Badana populacja:
Badana populacja będzie składać się ze 178 niepłodnych par przechodzących procedury IVF w Duke Fertility Center (DFC), z których otrzymamy 154 pary nadające się do oceny do badania.
Ogólny projekt:
Obserwacyjny projekt badania kohortowego zostanie wykorzystany do oceny związku aktywności PLC zeta w pozostałych plemnikach z próbki użytej do cyklu IVF z proporcją komórek jajowych na parę, które przechodzą wczesne cięcie podczas tego samego cyklu. Niepłodne pary zapisujące się na cykl leczenia IVF w DFC zostaną poproszone o włączenie do badania. Zgoda zostanie uzyskana zarówno od partnerów płci męskiej, jak i żeńskiej, a historyczne informacje medyczne i informacje o ich cyklu IVF zostaną zebrane poprzez przegląd wykresów. Krew do izolacji surowicy i DNA zostanie pobrana wyłącznie od partnera w celu oceny poziomu hormonów oraz analiz genetycznych związanych z niepłodnością. W dniu pobrania komórek jajowych resztki plemników, które nie są potrzebne do celów klinicznych, zostaną przesłane kurierem do NIEHS. Aktywność plemników PLC zeta zostanie zmierzona w laboratorium badacza przy użyciu eksperymentalnego testu biologicznego. Białko zeta plemników PLC zostanie przeanalizowane na Uniwersytecie Massachusetts.
Parametry wyniku:
Podstawowym wynikiem będzie odsetek zarodków, które przejdą wczesne cięcie. Wtórne wyniki będą obejmować odsetek zapłodnionych komórek jajowych, parametry rozwoju zarodka i p...
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Cele:
Niepłodność związana z czynnikiem męskim jest słabo poznana, a nasze możliwości oceny wkładu mężczyzn w niepłodność pary są bardzo ograniczone. Nadrzędnym celem tego projektu jest zrozumienie na poziomie molekularnym, jakie czynności funkcjonalne plemników ludzkich są wymagane do pomyślnego zapłodnienia prowadzącego do pełnego rozwoju. Odkrycia te pozwolą nam opracować nowe metody określania wpływu ekspozycji środowiskowych na jakość nasienia i męską płodność.
Białko plemników znane jako fosfolipaza C zeta (PLC zeta) inicjuje rozwój zarodka podczas zapłodnienia. Głównym celem tego badania jest przetestowanie hipotezy, że ludzka aktywność PLC zeta koreluje bezpośrednio z odsetkiem zapłodnionych jaj, które przechodzą wczesne cięcie podczas cyklu zapłodnienia in vitro (IVF). Drugorzędnymi celami badania jest wygenerowanie wstępnych danych dotyczących zmienności aktywności plemników PLC zeta w obrębie osobników i między osobnikami oraz określenie, czy istnieją kliniczne lub laboratoryjne korelaty aktywności plemników PLC zeta.
Badana populacja:
Badana populacja będzie składać się ze 178 niepłodnych par przechodzących procedury IVF w Duke Fertility Center (DFC), z których otrzymamy 154 pary nadające się do oceny do badania.
Ogólny projekt:
Projekt obserwacyjnego badania kohortowego zostanie wykorzystany do oceny związku aktywności PLC zeta w pozostałych plemnikach z próbki użytej do cyklu IVF z proporcją komórek jajowych na parę, które przechodzą wczesne cięcie podczas tego samego cyklu. Niepłodne pary zapisujące się na cykl leczenia IVF w DFC zostaną poproszone o włączenie do badania. Zgoda zostanie uzyskana zarówno od partnerów płci męskiej, jak i żeńskiej, a historyczne informacje medyczne i informacje o ich cyklu IVF zostaną zebrane na podstawie przeglądu wykresów. Krew do izolacji surowicy i DNA zostanie pobrana tylko od partnera w celu oceny poziomu hormonów i analiz genetycznych związanych z niepłodnością. W dniu pobrania komórek jajowych resztki plemników, które nie są potrzebne do celów klinicznych, zostaną przesłane kurierem do NIEHS. Aktywność plemników PLC zeta zostanie zmierzona w laboratorium badacza przy użyciu eksperymentalnego testu biologicznego. Białko zeta plemników PLC zostanie przeanalizowane na Uniwersytecie Massachusetts.
Parametry wyniku:
Podstawowym wynikiem będzie odsetek zarodków, które przejdą wczesne cięcie. Wtórne wyniki będą obejmować odsetek zapłodnionych komórek jajowych, parametry rozwoju zarodka i przebieg ciąży. Zostanie określony związek aktywności PLC zeta z informacjami klinicznymi lub laboratoryjnymi partnera płci męskiej. Zmienność aktywności plemników PLC zeta zostanie określona w obrębie poszczególnych osobników i pomiędzy nimi.
Typ studiów
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Niepłodne pary przechodzące cykl ART w DFC, w którym komórki jajowe są pobierane od partnerki. Ten typ cyklu ART obejmuje około 80-90 procent cykli ART w DFC.
- Niepłodne pary przechodzące cykl ART w DFC, w którym komórki jajowe są pobierane od anonimowego dawcy komórek jajowych. Około 10-20 procent cykli ART w DFC obejmuje anonimowe dawstwo komórek jajowych.
- Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody.
- Wiek większy lub równy 18 lat (oboje partnerzy w parze). Zasadniczo wszystkie niepłodne pary, które rozpoczynają kliniczne programy ART w wieku co najmniej 18 lat.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Wcześniej zakończony udział w badaniu. Kompletny zestaw danych zostanie uzyskany od któregokolwiek z partnerów pary tylko raz na potrzeby tego badania.
- Anulowanie cyklu ART przed pobraniem komórek jajowych lub brak komórek jajowych dających się zapłodnić. W takim przypadku nie byłoby możliwe określenie naszego pierwotnego wyniku.
- Wiek poniżej 18 lat (każdy z partnerów w parze). Ponieważ tak rzadko doświadczają klinicznej niepłodności, nie oczekujemy, że jakiekolwiek pary poniżej 18 roku życia przystąpią do programu ART, więc nie uwzględnimy ich jako pacjentów.
- Wykorzystanie zamrożonych plemników do zapłodnienia komórek jajowych. Uzasadnieniem tego wykluczenia jest to, że wpływ odczynników do kriokonserwacji na aktywność PLC zeta jest nieznany, a bardzo niewiele cykli ART w DFC wykorzystuje nasienie dawcy, więc nie bylibyśmy w stanie odpowiednio kontrolować tego czynnika zakłócającego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chandra A, Martinez GM, Mosher WD, Abma JC, Jones J. Fertility, family planning, and reproductive health of U.S. women: data from the 2002 National Survey of Family Growth. Vital Health Stat 23. 2005 Dec;(25):1-160.
- Esfandiari N, Javed MH, Gotlieb L, Casper RF. Complete failed fertilization after intracytoplasmic sperm injection--analysis of 10 years' data. Int J Fertil Womens Med. 2005 Jul-Aug;50(4):187-92.
- Kouchi Z, Fukami K, Shikano T, Oda S, Nakamura Y, Takenawa T, Miyazaki S. Recombinant phospholipase Czeta has high Ca2+ sensitivity and induces Ca2+ oscillations in mouse eggs. J Biol Chem. 2004 Mar 12;279(11):10408-12. doi: 10.1074/jbc.M313801200. Epub 2003 Dec 29.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 999909001
- 09-E-N001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .