Molekylære markører for menneskelig sædfunktion

Mål:

Mandlig faktor infertilitet er dårligt forstået, og vores evne til at vurdere det mandlige bidrag til et pars infertilitet er meget begrænset. Det overordnede mål med dette projekt er at forstå på molekylært niveau, hvilke funktionelle aktiviteter i menneskelig sæd er nødvendige for vellykket befrugtning, der fører til fuldtidsudvikling. Disse resultater vil give os mulighed for at udvikle nye metoder til at bestemme virkningen af ​​miljøeksponeringer på sædkvalitet og mandlig fertilitet.

Et sædprotein kendt som phospholipase C zeta (PLC zeta) initierer embryoudvikling ved befrugtning. Det primære formål med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at human PLC zeta-aktivitet korrelerer direkte med andelen af ​​befrugtede æg, der gennemgår tidlig spaltning under en in vitro fertiliseringscyklus (IVF). Sekundære mål for undersøgelsen er at generere foreløbige data vedrørende variabiliteten i sperm PLC zeta aktivitet inden for og mellem individer og at bestemme, om der er kliniske eller laboratoriemæssige korrelater for sperm PLC zeta aktivitet.

Undersøgelsespopulation:

Studiepopulationen vil bestå af 178 infertile par, der gennemgår IVF-procedurer på Duke Fertility Center (DFC), hvorfra vi vil få 154 evaluerbare par til undersøgelsen.

Overordnet design:

Et observationelt kohortestudiedesign vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem PLC zeta-aktivitet i den resterende sperm fra prøven brugt til en IVF-cyklus med andelen af ​​æg pr. par, der gennemgår tidlig spaltning i samme cyklus. Infertile par, der tilmelder sig en IVF-behandlingscyklus på DFC, vil blive kontaktet for at blive inkluderet i undersøgelsen. Samtykke vil blive indhentet fra både mandlige og kvindelige partnere, og historisk medicinsk information og information om deres IVF-cyklus vil blive indsamlet ved diagramgennemgang. Blod til isolering af serum og DNA vil kun blive indsamlet fra den mandlige partner til evaluering af hormonniveauer og genetiske analyser relateret til infertilitet. På dagen for ægudtagningen vil resterende sæd, der ikke er nødvendig til kliniske formål, blive transporteret med kurer til NIEHS. Sperm PLC zeta-aktivitet vil blive målt i investigatorens laboratorium ved hjælp af en eksperimentel bioassay. Sperm PLC zeta-protein vil blive analyseret ved University of Massachusetts.

Resultatparametre:

Det primære resultat vil være andelen af ​​embryoner, der gennemgår tidlig spaltning. Sekundære resultater vil omfatte andelen af ​​befrugtede æg, embryoudviklingsparametre og graviditetsresultat. Sammenhæng mellem PLC zeta-aktivitet og mandlige partners kliniske eller laboratorieoplysninger vil blive bestemt. Variation i sperm PLC zeta aktivitet vil blive bestemt inden for og mellem individer.