Moleculaire markers van de functie van menselijk sperma

Doelstellingen:

Onvruchtbaarheid door mannelijke factoren wordt slecht begrepen en ons vermogen om de mannelijke bijdrage aan de onvruchtbaarheid van een paar te evalueren is zeer beperkt. Het overkoepelende doel van dit project is om op moleculair niveau te begrijpen welke functionele activiteiten in menselijk sperma nodig zijn voor succesvolle bevruchting die leidt tot volledige ontwikkeling. Deze bevindingen zullen ons in staat stellen nieuwe methodes te ontwikkelen om de impact van milieublootstellingen op de kwaliteit van het sperma en de mannelijke vruchtbaarheid te bepalen.

Een sperma-eiwit dat bekend staat als fosfolipase C zeta (PLC zeta) initieert de ontwikkeling van het embryo bij de bevruchting. Het primaire doel van deze studie is om de hypothese te testen dat menselijke PLC-zeta-activiteit direct correleert met het aandeel bevruchte eicellen dat een vroege splitsing ondergaat tijdens een in vitro fertilisatie (IVF) cyclus. Secundaire doelstellingen voor de studie zijn het genereren van voorlopige gegevens met betrekking tot de variabiliteit in sperma-PLC-zeta-activiteit binnen en tussen individuen en om te bepalen of er klinische of laboratoriumcorrelaten zijn voor sperma-PLC-zeta-activiteit.

Studiepopulatie:

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 178 onvruchtbare paren die IVF-procedures ondergaan in het Duke Fertility Center (DFC) waaruit we 154 evalueerbare paren zullen halen voor de studie.

Algemeen ontwerp:

Er zal een observationeel cohortonderzoek worden gebruikt om de associatie van PLC-zeta-activiteit in het resterende sperma van het monster dat voor een IVF-cyclus wordt gebruikt, te beoordelen met het aandeel eicellen per paar dat tijdens dezelfde cyclus een vroege splitsing ondergaat. Onvruchtbare paren die zich inschrijven voor een IVF-behandelingscyclus bij DFC zullen worden benaderd voor opname in het onderzoek. Toestemming zal worden verkregen van zowel mannelijke als vrouwelijke partners, en historische medische informatie en informatie over hun IVF-cyclus zal worden verzameld door middel van een kaartbeoordeling. Bloed voor isolatie van serum en DNA wordt alleen afgenomen bij de mannelijke partner voor evaluatie van hormoonspiegels en genetische analyses met betrekking tot onvruchtbaarheid. Op de dag van het ophalen van de eicel wordt het achtergebleven sperma dat niet nodig is voor klinische doeleinden per koerier naar NIEHS vervoerd. Sperma PLC zeta-activiteit zal worden gemeten in het laboratorium van de onderzoeker met behulp van een experimentele bioassay. Sperma PLC zeta-eiwit zal worden geanalyseerd aan de Universiteit van Massachusetts.

Uitkomstparameters:

Het primaire resultaat is het aantal embryo's dat een vroege splitsing ondergaat. Secundaire uitkomsten zijn onder meer het aantal bevruchte eicellen, de parameters voor de ontwikkeling van het embryo en de uitkomst van de zwangerschap. Associatie van PLC-zeta-activiteit met de klinische of laboratoriuminformatie van de mannelijke partner zal worden bepaald. Variabiliteit in sperma PLC zeta-activiteit zal worden bepaald binnen en tussen individuen.