Un estudio para investigar la seguridad y eficacia de CP-690,550 en pacientes con colitis ulcerosa moderada y grave.
6 de marzo de 2013 actualizado por: Pfizer
Estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos, multicéntrico, para investigar la seguridad y eficacia de CP-690 550 en sujetos con colitis ulcerosa de moderada a grave.
La hipótesis del estudio es que al menos una dosis de CP 690 550 es superior al placebo (fármaco inactivo) para inducir la remisión en pacientes con colitis ulcerosa de moderada a grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
195
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01244-030
- Pfizer Investigational Site
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São Paulo, SP, Brasil, 05651-901
- Pfizer Investigational Site
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Antwerpen, Bélgica, 2020
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Gent, Bélgica, 9000
- Pfizer Investigational Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Pfizer Investigational Site
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Vina del Mar, Chile, 2570017
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Santiago
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Independencia, Santiago, Chile, 8380418
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Santiago RM
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Independencia, Santiago RM, Chile, 8380456
- Pfizer Investigational Site
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Aalborg, Dinamarca, 9100
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Aarhus C, Dinamarca, 8000
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Bratislava, Eslovaquia, 826 06
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Bratislava, Eslovaquia, 811 07
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Nitra, Eslovaquia, 94901
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Barcelona, España, 08036
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Barcelona
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L'hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, España, 28222
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Bordeaux cedex, Francia, 33075
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Lille Cedex, Francia, 59037
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Marseille cedex 20, Francia, 13915
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Nantes CEDEX 1, Francia, 44093
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Bekescsaba, Hungría, 5600
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Budapest, Hungría, 1125
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Budapest, Hungría, 1135
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Debrecen, Hungría, 4004
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Gyor, Hungría, 9023
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Gyula, Hungría, 5701
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Kaposvar, Hungría, 7400
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Miskolc, Hungría, 3529
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Mosonmagyarovar, Hungría, 9200
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Szeged, Hungría, 6720
- Pfizer Investigational Site
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Szekszard, Hungría, 7100
- Pfizer Investigational Site
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Szentes, Hungría, 6600
- Pfizer Investigational Site
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Haifa, Israel, 31096
- Pfizer Investigational Site
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Petah-tikva, Israel, 49100
- Pfizer Investigational Site
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Pfizer Investigational Site
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Bologna, Italia, 40138
- Pfizer Investigational Site
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Roma, Italia, 00152
- Pfizer Investigational Site
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Mexico DF
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Delegacion Benito Juarez, Mexico DF, México, 03300
- Pfizer Investigational Site
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Tlalpan, Mexico DF, México, 14000
- Pfizer Investigational Site
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NH
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Amsterdam, NH, Países Bajos, 1081 HV
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
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Lodz, Polonia, 90-153
- Pfizer Investigational Site
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Wroclaw, Polonia, 50-556
- Pfizer Investigational Site
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Bristol, Reino Unido, BS2 8HW
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Glasgow, Reino Unido, G11 6NT
- Pfizer Investigational Site
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Glasgow, Reino Unido, G4 0SS
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Pfizer Investigational Site
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Hradec Kralove, República Checa, 50012
- Pfizer Investigational Site
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Olomouc, República Checa, 775 20
- Pfizer Investigational Site
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Usti n. Labem, República Checa, 401 13
- Pfizer Investigational Site
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Usti nad Labem, República Checa, 401 13
- Pfizer Investigational Site
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Durban
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Overport, Durban, Sudáfrica, 4091
- Pfizer Investigational Site
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2193
- Pfizer Investigational Site
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Kwa-Zulu Natal
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Durban, Kwa-Zulu Natal, Sudáfrica, 4001
- Pfizer Investigational Site
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Western Cape
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Claremont, Western Cape, Sudáfrica, 7708
- Pfizer Investigational Site
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Durbanville, Western Cape, Sudáfrica, 7550
- Pfizer Investigational Site
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Umea, Suecia, 901 85
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Vaxjo, Suecia, 351 85
- Pfizer Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad en el momento de la selección
- Pacientes masculinos y femeninos con diagnóstico clínico de colitis ulcerosa ≥3 meses antes del ingreso al estudio.
- Pacientes masculinos y femeninos con colitis ulcerosa actualmente activa de moderada a grave definida por una puntuación de Mayo de ≥6
- Pacientes con subpuntuación endoscópica de ≥2 en la puntuación de Mayo determinada dentro de los 7 días del inicio.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de enfermedad de Crohn o diagnóstico de colitis indeterminada
- Sujetos sin tratamiento previo que no han tenido una exposición previa al tratamiento para la colitis ulcerosa
- Pacientes que actualmente están recibiendo inmunosupresores, terapia anti-TNFα o interferón
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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Administración por vía oral dos veces al día durante la duración del tratamiento
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EXPERIMENTAL: 15 mg dos veces al día
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Administración por vía oral dos veces al día durante la duración del tratamiento
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EXPERIMENTAL: 10 mg dos veces al día
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Administración por vía oral dos veces al día durante la duración del tratamiento
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EXPERIMENTAL: 3 mg dos veces al día
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Administración por vía oral dos veces al día durante la duración del tratamiento
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EXPERIMENTAL: 0,5 mg dos veces al día
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Administración por vía oral dos veces al día durante la duración del tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta clínica
Periodo de tiempo: Semana 8
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La respuesta clínica se definió como una disminución con respecto al inicio en la puntuación Mayo de al menos 3 puntos y al menos un 30 %, con una disminución concomitante en la puntuación secundaria para sangrado rectal de al menos 1 punto o una puntuación secundaria absoluta para sangrado rectal de 0 o 1. Puntuación Mayo: instrumento diseñado para medir la actividad de la enfermedad de la colitis ulcerosa.
Rango de puntaje total: 0 a 12; puntuación más alta = enfermedad más grave.
Constaba de 4 subpuntuaciones: frecuencia de las deposiciones, sangrado rectal, hallazgos de la proctosigmoidoscopia flexible y evaluación global del médico, cada una con un rango de 0 a 3 (0=normal, 1=leve, 2=moderada, 3=grave).
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Semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con remisión clínica
Periodo de tiempo: Semana 8
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La remisión clínica se definió como una puntuación Mayo total de 2 puntos o menos, sin una subpuntuación individual superior a 1 punto.
Mayo score: instrumento diseñado para medir la actividad de la enfermedad de la colitis ulcerosa.
Rango de puntaje total: 0 a 12; puntuación más alta = enfermedad más grave.
Constaba de 4 subpuntuaciones: frecuencia de las deposiciones, sangrado rectal, hallazgos de la proctosigmoidoscopia flexible y evaluación global del médico, cada una con un rango de 0 a 3 (0=normal, 1=leve, 2=moderada, 3=grave).
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Semana 8
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Porcentaje de participantes con respuesta endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 8
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La respuesta endoscópica se definió como una disminución desde el inicio en los hallazgos de la subpuntuación de proctosigmoidoscopia flexible de la puntuación de Mayo de al menos 1 punto.
Score de Mayo: instrumento diseñado para medir la actividad de la enfermedad de la colitis ulcerosa.
Rango de puntaje total: 0 a 12; puntuación más alta = enfermedad más grave.
Constaba de 4 subpuntuaciones: frecuencia de las deposiciones, sangrado rectal, hallazgos de la proctosigmoidoscopia flexible y evaluación global del médico, cada una con un rango de 0 a 3 (0=normal, 1=leve, 2=moderada, 3=grave).
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Semana 8
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Porcentaje de participantes con remisión endoscópica
Periodo de tiempo: Semana 8
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La remisión endoscópica se definió como los hallazgos de la proctosigmoidoscopia flexible subpuntuación de la puntuación de Mayo igual a 0. Puntuación de Mayo: instrumento diseñado para medir la actividad de la enfermedad de la colitis ulcerosa.
Rango de puntaje total: 0 a 12; puntuación más alta = enfermedad más grave.
Constaba de 4 subpuntuaciones: frecuencia de las deposiciones, sangrado rectal, hallazgos de la proctosigmoidoscopia flexible y evaluación global del médico, cada una con un rango de 0 a 3 (0=normal, 1=leve, 2=moderada, 3=grave).
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Semana 8
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Cambio desde el inicio en la puntuación parcial de Mayo en las semanas 2, 4, 8 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, 4, 8, 12
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La puntuación Mayo parcial varió de 0 (enfermedad normal o inactiva) a 9 (enfermedad grave) y se calculó como la suma de 3 subpuntuaciones: frecuencia de las deposiciones, sangrado rectal y evaluación global del médico, cada una varió de 0 a 3 (0=normal, 1 =leve, 2=moderado, 3=grave).
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Línea de base, semana 2, 4, 8, 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de enfermedad inflamatoria intestinal total (IBDQ) en la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
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IBDQ: instrumento de resultado informado por el paciente (PRO) validado psicométricamente para medir la calidad de vida (QOL) específica de la enfermedad en participantes con EII.
IBDQ consta de 32 ítems, cada puntaje de ítem varió de 1 (peor respuesta posible) a 7 (mejor respuesta posible).
La puntuación total es la suma de la puntuación de cada elemento, con un rango de 32 a 224, donde una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
El cambio positivo en la puntuación total indicó una mejora en la calidad de vida.
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Línea de base, Semana 8
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Cambio desde el inicio en el nivel de proteína C reactiva (PCR) en las semanas 4 y 8
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 8
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La prueba de CRP es una medida de laboratorio para la evaluación de un reactivo de inflamación de fase aguda mediante el uso de un ensayo ultrasensible.
Una disminución en el nivel de PCR indica una reducción de la inflamación y, por lo tanto, una mejoría.
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Línea de base, semana 4, 8
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Cambio desde el inicio en el nivel de calprotectina fecal en las semanas 2, 4, 8 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, 4, 8, 12
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La calprotectina fecal es un marcador inflamatorio del tracto gastrointestinal y se considera una medida de la migración de neutrófilos al tracto gastrointestinal.
Los valores más altos indican una inflamación más grave.
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Línea de base, semana 2, 4, 8, 12
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Concentración de plasma de CP-690,550
Periodo de tiempo: 0,25, 0,5, 1, 2 horas después de la dosis el día 1, 0 (antes de la dosis) y 1 hora después de la dosis en la semana 2, semana 4, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2 horas después -dosis en la semana 8
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Las estadísticas de resumen se calcularon para cada grupo de dosis utilizando los tiempos de recolección nominales y estableciendo valores de concentración por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) (LLOQ = 0,1 nanogramos por mililitro [ng/mL]) a cero.
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0,25, 0,5, 1, 2 horas después de la dosis el día 1, 0 (antes de la dosis) y 1 hora después de la dosis en la semana 2, semana 4, 0 (antes de la dosis), 0,25, 0,5, 1, 2 horas después -dosis en la semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Mukherjee A, Tsuchiwata S, Nicholas T, Cook JA, Modesto I, Su C, D'Haens GR, Sandborn WJ. Exposure-Response Characterization of Tofacitinib Efficacy in Moderate to Severe Ulcerative Colitis: Results From Phase II and Phase III Induction and Maintenance Studies. Clin Pharmacol Ther. 2022 Jul;112(1):90-100. doi: 10.1002/cpt.2601. Epub 2022 Apr 27.
- Dubinsky MC, Magro F, Steinwurz F, Hudesman DP, Kinnucan JA, Ungaro RC, Neurath MF, Kulisek N, Paulissen J, Su C, Ponce de Leon D, Regueiro M. Association of C-reactive Protein and Partial Mayo Score With Response to Tofacitinib Induction Therapy: Results From the Ulcerative Colitis Clinical Program. Inflamm Bowel Dis. 2022 Apr 5:izac061. doi: 10.1093/ibd/izac061. Online ahead of print.
- Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L, Sharara AI, Su C, Modesto I, Mundayat R, Gunay LM, Salese L, Sands BE. Efficacy and Safety of Tofacitinib in Ulcerative Colitis Based on Prior Tumor Necrosis Factor Inhibitor Failure Status. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;20(3):591-601.e8. doi: 10.1016/j.cgh.2021.02.043. Epub 2021 Mar 6.
- Vong C, Martin SW, Deng C, Xie R, Ito K, Su C, Sandborn WJ, Mukherjee A. Population Pharmacokinetics of Tofacitinib in Patients With Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Mar;10(3):229-240. doi: 10.1002/cpdd.899. Epub 2021 Jan 29.
- Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L, Quirk D, Wang W, Nduaka CI, Mukherjee A, Su C, Sands BE. Efficacy and Safety of Extended Induction With Tofacitinib for the Treatment of Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Aug;20(8):1821-1830.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2020.10.038. Epub 2020 Oct 27.
- Panaccione R, Isaacs JD, Chen LA, Wang W, Marren A, Kwok K, Wang L, Chan G, Su C. Characterization of Creatine Kinase Levels in Tofacitinib-Treated Patients with Ulcerative Colitis: Results from Clinical Trials. Dig Dis Sci. 2021 Aug;66(8):2732-2743. doi: 10.1007/s10620-020-06560-4. Epub 2020 Aug 20. Erratum In: Dig Dis Sci. 2020 Oct 10;:
- Sandborn WJ, Panes J, Sands BE, Reinisch W, Su C, Lawendy N, Koram N, Fan H, Jones TV, Modesto I, Quirk D, Danese S. Venous thromboembolic events in the tofacitinib ulcerative colitis clinical development programme. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Nov;50(10):1068-1076. doi: 10.1111/apt.15514. Epub 2019 Oct 9.
- Sands BE, Taub PR, Armuzzi A, Friedman GS, Moscariello M, Lawendy N, Pedersen RD, Chan G, Nduaka CI, Quirk D, Salese L, Su C, Feagan BG. Tofacitinib Treatment Is Associated With Modest and Reversible Increases in Serum Lipids in Patients With Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Jan;18(1):123-132.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.059. Epub 2019 May 8.
- Sandborn WJ, Panes J, D'Haens GR, Sands BE, Su C, Moscariello M, Jones T, Pedersen R, Friedman GS, Lawendy N, Chan G. Safety of Tofacitinib for Treatment of Ulcerative Colitis, Based on 4.4 Years of Data From Global Clinical Trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Jul;17(8):1541-1550. doi: 10.1016/j.cgh.2018.11.035. Epub 2018 Nov 23.
- Winthrop KL, Melmed GY, Vermeire S, Long MD, Chan G, Pedersen RD, Lawendy N, Thorpe AJ, Nduaka CI, Su C. Herpes Zoster Infection in Patients With Ulcerative Colitis Receiving Tofacitinib. Inflamm Bowel Dis. 2018 Sep 15;24(10):2258-2265. doi: 10.1093/ibd/izy131.
- Sandborn WJ, Panes J, Zhang H, Yu D, Niezychowski W, Su C. Correlation Between Concentrations of Fecal Calprotectin and Outcomes of Patients With Ulcerative Colitis in a Phase 2 Trial. Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):96-102. doi: 10.1053/j.gastro.2015.09.001. Epub 2015 Sep 12.
- Panes J, Su C, Bushmakin AG, Cappelleri JC, Mamolo C, Healey P. Randomized trial of tofacitinib in active ulcerative colitis: analysis of efficacy based on patient-reported outcomes. BMC Gastroenterol. 2015 Feb 5;15:14. doi: 10.1186/s12876-015-0239-9.
- Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J, Vranic I, Su C, Rousell S, Niezychowski W; Study A3921063 Investigators. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in active ulcerative colitis. N Engl J Med. 2012 Aug 16;367(7):616-24. doi: 10.1056/NEJMoa1112168.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2008
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de septiembre de 2010
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de septiembre de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de noviembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
7 de noviembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
16 de abril de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2013
Última verificación
1 de marzo de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A3921063
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .