Uno studio per indagare la sicurezza e l'efficacia di CP-690.550 nei pazienti con colite ulcerosa moderata e grave.
6 marzo 2013 aggiornato da: Pfizer
Uno studio multicentrico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli al fine di indagare la sicurezza e l'efficacia di CP-690 550 in soggetti con colite ulcerosa da moderata a grave.
L'ipotesi dello studio è che almeno una dose di CP 690 550 sia superiore al placebo (farmaco inattivo) nell'indurre la remissione nei pazienti con colite ulcerosa da moderata a grave.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
195
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Antwerpen, Belgio, 2020
- Pfizer Investigational Site
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Gent, Belgio, 9000
- Pfizer Investigational Site
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Leuven, Belgio, 3000
- Pfizer Investigational Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasile, 90610-000
- Pfizer Investigational Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasile, 01244-030
- Pfizer Investigational Site
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São Paulo, SP, Brasile, 05651-901
- Pfizer Investigational Site
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Vina del Mar, Chile, 2570017
- Pfizer Investigational Site
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Santiago
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Independencia, Santiago, Chile, 8380418
- Pfizer Investigational Site
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Santiago RM
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Independencia, Santiago RM, Chile, 8380456
- Pfizer Investigational Site
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Aalborg, Danimarca, 9100
- Pfizer Investigational Site
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Aarhus C, Danimarca, 8000
- Pfizer Investigational Site
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Bordeaux cedex, Francia, 33075
- Pfizer Investigational Site
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Pfizer Investigational Site
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Marseille cedex 20, Francia, 13915
- Pfizer Investigational Site
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Nantes CEDEX 1, Francia, 44093
- Pfizer Investigational Site
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Haifa, Israele, 31096
- Pfizer Investigational Site
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Petah-tikva, Israele, 49100
- Pfizer Investigational Site
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Tel Aviv, Israele, 64239
- Pfizer Investigational Site
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Bologna, Italia, 40138
- Pfizer Investigational Site
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Roma, Italia, 00152
- Pfizer Investigational Site
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Mexico DF
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Delegacion Benito Juarez, Mexico DF, Messico, 03300
- Pfizer Investigational Site
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Tlalpan, Mexico DF, Messico, 14000
- Pfizer Investigational Site
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NH
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Amsterdam, NH, Olanda, 1081 HV
- Pfizer Investigational Site
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Pfizer Investigational Site
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Lodz, Polonia, 90-153
- Pfizer Investigational Site
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Wroclaw, Polonia, 50-556
- Pfizer Investigational Site
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Bristol, Regno Unito, BS2 8HW
- Pfizer Investigational Site
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Glasgow, Regno Unito, G11 6NT
- Pfizer Investigational Site
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Glasgow, Regno Unito, G4 0SS
- Pfizer Investigational Site
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Pfizer Investigational Site
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Hradec Kralove, Repubblica Ceca, 50012
- Pfizer Investigational Site
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Olomouc, Repubblica Ceca, 775 20
- Pfizer Investigational Site
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Usti n. Labem, Repubblica Ceca, 401 13
- Pfizer Investigational Site
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Usti nad Labem, Repubblica Ceca, 401 13
- Pfizer Investigational Site
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Bratislava, Slovacchia, 826 06
- Pfizer Investigational Site
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Bratislava, Slovacchia, 811 07
- Pfizer Investigational Site
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Nitra, Slovacchia, 94901
- Pfizer Investigational Site
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Barcelona, Spagna, 08036
- Pfizer Investigational Site
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Barcelona
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L'hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
- Pfizer Investigational Site
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
- Pfizer Investigational Site
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Durban
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Overport, Durban, Sud Africa, 4091
- Pfizer Investigational Site
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2193
- Pfizer Investigational Site
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Kwa-Zulu Natal
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Durban, Kwa-Zulu Natal, Sud Africa, 4001
- Pfizer Investigational Site
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Western Cape
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Claremont, Western Cape, Sud Africa, 7708
- Pfizer Investigational Site
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Durbanville, Western Cape, Sud Africa, 7550
- Pfizer Investigational Site
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Umea, Svezia, 901 85
- Pfizer Investigational Site
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Vaxjo, Svezia, 351 85
- Pfizer Investigational Site
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Bekescsaba, Ungheria, 5600
- Pfizer Investigational Site
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Budapest, Ungheria, 1125
- Pfizer Investigational Site
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Budapest, Ungheria, 1135
- Pfizer Investigational Site
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Debrecen, Ungheria, 4004
- Pfizer Investigational Site
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Gyor, Ungheria, 9023
- Pfizer Investigational Site
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Gyula, Ungheria, 5701
- Pfizer Investigational Site
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Kaposvar, Ungheria, 7400
- Pfizer Investigational Site
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Miskolc, Ungheria, 3529
- Pfizer Investigational Site
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Mosonmagyarovar, Ungheria, 9200
- Pfizer Investigational Site
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Szeged, Ungheria, 6720
- Pfizer Investigational Site
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Szekszard, Ungheria, 7100
- Pfizer Investigational Site
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Szentes, Ungheria, 6600
- Pfizer Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere almeno 18 anni di età allo screening
- Pazienti di sesso maschile e femminile con diagnosi clinica di colite ulcerosa ≥3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
- Pazienti di sesso maschile e femminile con colite ulcerosa attiva attualmente da moderata a grave definita da un punteggio Mayo ≥6
- Pazienti con sottopunteggio endoscopico ≥2 sul punteggio Mayo determinato entro 7 giorni dal basale.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi della malattia di Crohn o diagnosi di colite indeterminata
- Soggetti naïve al trattamento che non hanno avuto una precedente esposizione al trattamento per la colite ulcerosa
- Pazienti che stanno attualmente ricevendo immunosoppressori, terapia anti-TNFα o interferone
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
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Somministrazione per via orale due volte al giorno per tutta la durata del trattamento
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SPERIMENTALE: 15 mg BID
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Somministrazione per via orale due volte al giorno per tutta la durata del trattamento
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SPERIMENTALE: 10 mg BID
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Somministrazione per via orale due volte al giorno per tutta la durata del trattamento
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SPERIMENTALE: 3 mg BID
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Somministrazione per via orale due volte al giorno per tutta la durata del trattamento
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SPERIMENTALE: 0,5 mg BID
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Somministrazione per via orale due volte al giorno per tutta la durata del trattamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con risposta clinica
Lasso di tempo: Settimana 8
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La risposta clinica è stata definita come una diminuzione rispetto al basale del punteggio Mayo di almeno 3 punti e di almeno il 30%, con una diminuzione del punteggio secondario per sanguinamento rettale di almeno 1 punto o un punteggio parziale assoluto per sanguinamento rettale di 0 o 1. Punteggio Mayo: strumento progettato per misurare l'attività della malattia della colite ulcerosa.
Intervallo di punteggio totale: da 0 a 12; punteggio più alto=malattia più grave.
Consisteva in 4 sottopunteggi: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, reperti di proctosigmoidoscopia flessibile e valutazione globale del medico, ciascuno compreso tra 0 e 3 (0=normale, 1=lieve, 2=moderato, 3=grave).
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Settimana 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con remissione clinica
Lasso di tempo: Settimana 8
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La remissione clinica è stata definita come un punteggio Mayo totale di 2 punti o inferiore, senza punteggio parziale individuale superiore a 1 punto.
Punteggio Mayo: strumento progettato per misurare l'attività della malattia della colite ulcerosa.
Intervallo di punteggio totale: da 0 a 12; punteggio più alto=malattia più grave.
Consisteva in 4 sottopunteggi: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, reperti di proctosigmoidoscopia flessibile e valutazione globale del medico, ciascuno compreso tra 0 e 3 (0=normale, 1=lieve, 2=moderato, 3=grave).
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Settimana 8
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Percentuale di partecipanti con risposta endoscopica
Lasso di tempo: Settimana 8
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La risposta endoscopica è stata definita come diminuzione rispetto al basale nei risultati del sottopunteggio proctosigmoidoscopico flessibile del punteggio Mayo di almeno 1 punto.
Punteggio Mayo: strumento progettato per misurare l'attività della malattia della colite ulcerosa.
Intervallo di punteggio totale: da 0 a 12; punteggio più alto=malattia più grave.
Consisteva in 4 sottopunteggi: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, reperti di proctosigmoidoscopia flessibile e valutazione globale del medico, ciascuno compreso tra 0 e 3 (0=normale, 1=lieve, 2=moderato, 3=grave).
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Settimana 8
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Percentuale di partecipanti con remissione endoscopica
Lasso di tempo: Settimana 8
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La remissione endoscopica è stata definita come i risultati della proctosigmoidoscopia flessibile sottopunteggio del punteggio Mayo uguale a 0. Punteggio Mayo: strumento progettato per misurare l'attività della malattia della colite ulcerosa.
Intervallo di punteggio totale: da 0 a 12; punteggio più alto=malattia più grave.
Consisteva in 4 sottopunteggi: frequenza delle feci, sanguinamento rettale, reperti di proctosigmoidoscopia flessibile e valutazione globale del medico, ciascuno compreso tra 0 e 3 (0=normale, 1=lieve, 2=moderato, 3=grave).
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Settimana 8
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Variazione rispetto al basale nel punteggio Mayo parziale alla settimana 2, 4, 8 e 12
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, 4, 8, 12
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Il punteggio Mayo parziale era compreso tra 0 (malattia normale o inattiva) e 9 (malattia grave) e calcolato come somma di 3 sottopunteggi: frequenza delle feci, sanguinamento rettale e valutazione globale del medico, ciascuno compreso tra 0 e 3 (0=normale, 1 =lieve, 2=moderato, 3=grave).
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Basale, Settimana 2, 4, 8, 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del questionario sulle malattie infiammatorie intestinali (IBDQ) alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
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IBDQ: strumento per l'esito riportato dal paziente (PRO) convalidato psicometricamente per misurare la qualità della vita (QOL) specifica della malattia nei partecipanti con IBD.
IBDQ è composto da 32 item, ogni punteggio di item variava da 1 (peggiore risposta possibile) a 7 (migliore risposta possibile).
Il punteggio totale è la somma del punteggio di ciascun elemento, variato da 32 a 224 con un punteggio più alto indica una migliore qualità della vita.
Il cambiamento positivo nel punteggio totale indicava un miglioramento della qualità della vita.
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Linea di base, settimana 8
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Variazione rispetto al basale del livello di proteina C-reattiva (CRP) alla settimana 4 e 8
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, 8
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Il test per CRP è una misurazione di laboratorio per la valutazione di un reagente di fase acuta dell'infiammazione attraverso l'uso di un test ultrasensibile.
Una diminuzione del livello di CRP indica una riduzione dell'infiammazione e quindi un miglioramento.
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Basale, Settimana 4, 8
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Variazione rispetto al basale del livello di calprotectina fecale alla settimana 2, 4, 8 e 12
Lasso di tempo: Basale, Settimana 2, 4, 8, 12
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La calprotectina fecale è un marker infiammatorio per il tratto gastrointestinale ed è considerata una misura della migrazione dei neutrofili nel tratto gastrointestinale.
Valori più alti indicano un'infiammazione più grave.
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Basale, Settimana 2, 4, 8, 12
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Concentrazione plasmatica di CP-690.550
Lasso di tempo: 0,25, 0,5, 1, 2 ore post-dose il Giorno 1, 0 (pre-dose) e 1 ora post-dose la Settimana 2, Settimana 4, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2 ore dopo -dose alla settimana 8
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Le statistiche di riepilogo sono state calcolate per ciascun gruppo di dose utilizzando i tempi di raccolta nominali e impostando i valori di concentrazione al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) (LLOQ=0,1 nanogrammi per millilitro [ng/mL]) a zero.
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0,25, 0,5, 1, 2 ore post-dose il Giorno 1, 0 (pre-dose) e 1 ora post-dose la Settimana 2, Settimana 4, 0 (pre-dose), 0,25, 0,5, 1, 2 ore dopo -dose alla settimana 8
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Mukherjee A, Tsuchiwata S, Nicholas T, Cook JA, Modesto I, Su C, D'Haens GR, Sandborn WJ. Exposure-Response Characterization of Tofacitinib Efficacy in Moderate to Severe Ulcerative Colitis: Results From Phase II and Phase III Induction and Maintenance Studies. Clin Pharmacol Ther. 2022 Jul;112(1):90-100. doi: 10.1002/cpt.2601. Epub 2022 Apr 27.
- Dubinsky MC, Magro F, Steinwurz F, Hudesman DP, Kinnucan JA, Ungaro RC, Neurath MF, Kulisek N, Paulissen J, Su C, Ponce de Leon D, Regueiro M. Association of C-reactive Protein and Partial Mayo Score With Response to Tofacitinib Induction Therapy: Results From the Ulcerative Colitis Clinical Program. Inflamm Bowel Dis. 2022 Apr 5:izac061. doi: 10.1093/ibd/izac061. Online ahead of print.
- Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L, Sharara AI, Su C, Modesto I, Mundayat R, Gunay LM, Salese L, Sands BE. Efficacy and Safety of Tofacitinib in Ulcerative Colitis Based on Prior Tumor Necrosis Factor Inhibitor Failure Status. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;20(3):591-601.e8. doi: 10.1016/j.cgh.2021.02.043. Epub 2021 Mar 6.
- Vong C, Martin SW, Deng C, Xie R, Ito K, Su C, Sandborn WJ, Mukherjee A. Population Pharmacokinetics of Tofacitinib in Patients With Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Mar;10(3):229-240. doi: 10.1002/cpdd.899. Epub 2021 Jan 29.
- Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L, Quirk D, Wang W, Nduaka CI, Mukherjee A, Su C, Sands BE. Efficacy and Safety of Extended Induction With Tofacitinib for the Treatment of Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Aug;20(8):1821-1830.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2020.10.038. Epub 2020 Oct 27.
- Panaccione R, Isaacs JD, Chen LA, Wang W, Marren A, Kwok K, Wang L, Chan G, Su C. Characterization of Creatine Kinase Levels in Tofacitinib-Treated Patients with Ulcerative Colitis: Results from Clinical Trials. Dig Dis Sci. 2021 Aug;66(8):2732-2743. doi: 10.1007/s10620-020-06560-4. Epub 2020 Aug 20. Erratum In: Dig Dis Sci. 2020 Oct 10;:
- Sandborn WJ, Panes J, Sands BE, Reinisch W, Su C, Lawendy N, Koram N, Fan H, Jones TV, Modesto I, Quirk D, Danese S. Venous thromboembolic events in the tofacitinib ulcerative colitis clinical development programme. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Nov;50(10):1068-1076. doi: 10.1111/apt.15514. Epub 2019 Oct 9.
- Sands BE, Taub PR, Armuzzi A, Friedman GS, Moscariello M, Lawendy N, Pedersen RD, Chan G, Nduaka CI, Quirk D, Salese L, Su C, Feagan BG. Tofacitinib Treatment Is Associated With Modest and Reversible Increases in Serum Lipids in Patients With Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Jan;18(1):123-132.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.059. Epub 2019 May 8.
- Sandborn WJ, Panes J, D'Haens GR, Sands BE, Su C, Moscariello M, Jones T, Pedersen R, Friedman GS, Lawendy N, Chan G. Safety of Tofacitinib for Treatment of Ulcerative Colitis, Based on 4.4 Years of Data From Global Clinical Trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Jul;17(8):1541-1550. doi: 10.1016/j.cgh.2018.11.035. Epub 2018 Nov 23.
- Winthrop KL, Melmed GY, Vermeire S, Long MD, Chan G, Pedersen RD, Lawendy N, Thorpe AJ, Nduaka CI, Su C. Herpes Zoster Infection in Patients With Ulcerative Colitis Receiving Tofacitinib. Inflamm Bowel Dis. 2018 Sep 15;24(10):2258-2265. doi: 10.1093/ibd/izy131.
- Sandborn WJ, Panes J, Zhang H, Yu D, Niezychowski W, Su C. Correlation Between Concentrations of Fecal Calprotectin and Outcomes of Patients With Ulcerative Colitis in a Phase 2 Trial. Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):96-102. doi: 10.1053/j.gastro.2015.09.001. Epub 2015 Sep 12.
- Panes J, Su C, Bushmakin AG, Cappelleri JC, Mamolo C, Healey P. Randomized trial of tofacitinib in active ulcerative colitis: analysis of efficacy based on patient-reported outcomes. BMC Gastroenterol. 2015 Feb 5;15:14. doi: 10.1186/s12876-015-0239-9.
- Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J, Vranic I, Su C, Rousell S, Niezychowski W; Study A3921063 Investigators. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in active ulcerative colitis. N Engl J Med. 2012 Aug 16;367(7):616-24. doi: 10.1056/NEJMoa1112168.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2008
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 settembre 2010
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 settembre 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 novembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 novembre 2008
Primo Inserito (STIMA)
7 novembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
16 aprile 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 marzo 2013
Ultimo verificato
1 marzo 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- A3921063
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