Um estudo para investigar a segurança e a eficácia do CP-690.550 em pacientes com colite ulcerativa moderada e grave.
6 de março de 2013 atualizado por: Pfizer
Um estudo multicêntrico randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de grupos paralelos para investigar a segurança e a eficácia do CP-690 550 em indivíduos com colite ulcerosa moderada a grave.
A hipótese do estudo é que pelo menos uma dose de CP 690 550 é superior ao placebo (fármaco inativo) na indução de remissão em pacientes com colite ulcerosa moderada a grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
195
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90610-000
- Pfizer Investigational Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 01244-030
- Pfizer Investigational Site
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São Paulo, SP, Brasil, 05651-901
- Pfizer Investigational Site
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Antwerpen, Bélgica, 2020
- Pfizer Investigational Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Pfizer Investigational Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Pfizer Investigational Site
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Vina del Mar, Chile, 2570017
- Pfizer Investigational Site
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Santiago
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Independencia, Santiago, Chile, 8380418
- Pfizer Investigational Site
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Santiago RM
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Independencia, Santiago RM, Chile, 8380456
- Pfizer Investigational Site
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Aalborg, Dinamarca, 9100
- Pfizer Investigational Site
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Aarhus C, Dinamarca, 8000
- Pfizer Investigational Site
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Bratislava, Eslováquia, 826 06
- Pfizer Investigational Site
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Bratislava, Eslováquia, 811 07
- Pfizer Investigational Site
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Nitra, Eslováquia, 94901
- Pfizer Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Pfizer Investigational Site
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Barcelona
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L'hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Pfizer Investigational Site
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
- Pfizer Investigational Site
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Bordeaux cedex, França, 33075
- Pfizer Investigational Site
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Lille Cedex, França, 59037
- Pfizer Investigational Site
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Marseille cedex 20, França, 13915
- Pfizer Investigational Site
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Nantes CEDEX 1, França, 44093
- Pfizer Investigational Site
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NH
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Amsterdam, NH, Holanda, 1081 HV
- Pfizer Investigational Site
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Bekescsaba, Hungria, 5600
- Pfizer Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1125
- Pfizer Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1135
- Pfizer Investigational Site
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Debrecen, Hungria, 4004
- Pfizer Investigational Site
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Gyor, Hungria, 9023
- Pfizer Investigational Site
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Gyula, Hungria, 5701
- Pfizer Investigational Site
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Kaposvar, Hungria, 7400
- Pfizer Investigational Site
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Miskolc, Hungria, 3529
- Pfizer Investigational Site
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Mosonmagyarovar, Hungria, 9200
- Pfizer Investigational Site
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Szeged, Hungria, 6720
- Pfizer Investigational Site
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Szekszard, Hungria, 7100
- Pfizer Investigational Site
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Szentes, Hungria, 6600
- Pfizer Investigational Site
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Haifa, Israel, 31096
- Pfizer Investigational Site
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Petah-tikva, Israel, 49100
- Pfizer Investigational Site
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Pfizer Investigational Site
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Bologna, Itália, 40138
- Pfizer Investigational Site
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Roma, Itália, 00152
- Pfizer Investigational Site
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Mexico DF
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Delegacion Benito Juarez, Mexico DF, México, 03300
- Pfizer Investigational Site
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Tlalpan, Mexico DF, México, 14000
- Pfizer Investigational Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-168
- Pfizer Investigational Site
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Lodz, Polônia, 90-153
- Pfizer Investigational Site
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Wroclaw, Polônia, 50-556
- Pfizer Investigational Site
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Bristol, Reino Unido, BS2 8HW
- Pfizer Investigational Site
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Glasgow, Reino Unido, G11 6NT
- Pfizer Investigational Site
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Glasgow, Reino Unido, G4 0SS
- Pfizer Investigational Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Pfizer Investigational Site
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Hradec Kralove, República Checa, 50012
- Pfizer Investigational Site
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Olomouc, República Checa, 775 20
- Pfizer Investigational Site
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Usti n. Labem, República Checa, 401 13
- Pfizer Investigational Site
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Usti nad Labem, República Checa, 401 13
- Pfizer Investigational Site
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Umea, Suécia, 901 85
- Pfizer Investigational Site
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Vaxjo, Suécia, 351 85
- Pfizer Investigational Site
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Durban
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Overport, Durban, África do Sul, 4091
- Pfizer Investigational Site
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2193
- Pfizer Investigational Site
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Kwa-Zulu Natal
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Durban, Kwa-Zulu Natal, África do Sul, 4001
- Pfizer Investigational Site
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Western Cape
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Claremont, Western Cape, África do Sul, 7708
- Pfizer Investigational Site
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Durbanville, Western Cape, África do Sul, 7550
- Pfizer Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade na triagem
- Pacientes do sexo masculino e feminino com diagnóstico clínico de colite ulcerosa ≥3 meses antes da entrada no estudo.
- Pacientes do sexo masculino e feminino com colite ulcerosa ativa atualmente moderada a grave definida pelo escore de Mayo de ≥6
- Pacientes com subpontuação endoscópica de ≥2 no escore de Mayo determinado dentro de 7 dias da linha de base.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de doença de Crohn ou diagnóstico de colite indeterminada
- Indivíduos virgens de tratamento que não tiveram exposição anterior ao tratamento para colite ulcerosa
- Pacientes que estão atualmente recebendo imunossupressores, terapia anti-TNFα ou interferon
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Administração por via oral duas vezes ao dia durante o tratamento
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EXPERIMENTAL: 15 mg BID
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Administração por via oral duas vezes ao dia durante o tratamento
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EXPERIMENTAL: 10 mg BID
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Administração por via oral duas vezes ao dia durante o tratamento
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EXPERIMENTAL: 3 mg BID
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Administração por via oral duas vezes ao dia durante o tratamento
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EXPERIMENTAL: 0,5 mg BID
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Administração por via oral duas vezes ao dia durante o tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta clínica
Prazo: Semana 8
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A resposta clínica foi definida como uma diminuição da linha de base no escore de Mayo de pelo menos 3 pontos e de pelo menos 30 por cento, com diminuição concomitante no subescore para sangramento retal de pelo menos 1 ponto ou subescore absoluto para sangramento retal de 0 ou 1. Escore de Mayo: instrumento projetado para medir a atividade da doença da colite ulcerosa.
Faixa de pontuação total: 0 a 12; pontuação mais alta = doença mais grave.
Consistia em 4 subpontuações: frequência das fezes, sangramento retal, achados da proctossigmoidoscopia flexível e avaliação global do médico, cada um variando de 0 a 3 (0=normal, 1=leve, 2=moderado, 3=grave).
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Semana 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com remissão clínica
Prazo: Semana 8
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A remissão clínica foi definida como uma pontuação total de Mayo de 2 pontos ou menos, sem subpontuação individual superior a 1 ponto.
Escore de Mayo: instrumento projetado para medir a atividade da doença da colite ulcerativa.
Faixa de pontuação total: 0 a 12; pontuação mais alta = doença mais grave.
Consistia em 4 subpontuações: frequência das fezes, sangramento retal, achados da proctossigmoidoscopia flexível e avaliação global do médico, cada um variando de 0 a 3 (0=normal, 1=leve, 2=moderado, 3=grave).
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Semana 8
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Porcentagem de participantes com resposta endoscópica
Prazo: Semana 8
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A resposta endoscópica foi definida como diminuição da linha de base nos achados da subpontuação de proctossigmoidoscopia flexível do escore de Mayo de pelo menos 1 ponto.
Escore de Mayo: instrumento projetado para medir a atividade da doença da colite ulcerativa.
Faixa de pontuação total: 0 a 12; pontuação mais alta = doença mais grave.
Consistia em 4 subpontuações: frequência das fezes, sangramento retal, achados da proctossigmoidoscopia flexível e avaliação global do médico, cada um variando de 0 a 3 (0=normal, 1=leve, 2=moderado, 3=grave).
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Semana 8
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Porcentagem de participantes com remissão endoscópica
Prazo: Semana 8
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A remissão endoscópica foi definida como os achados da subpontuação da proctossigmoidoscopia flexível do escore de Mayo igual a 0. Escore de Mayo: instrumento projetado para medir a atividade da doença da colite ulcerosa.
Faixa de pontuação total: 0 a 12; pontuação mais alta = doença mais grave.
Consistia em 4 subpontuações: frequência das fezes, sangramento retal, achados da proctossigmoidoscopia flexível e avaliação global do médico, cada um variando de 0 a 3 (0=normal, 1=leve, 2=moderado, 3=grave).
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Semana 8
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Mudança da linha de base na pontuação parcial de Mayo na semana 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base, Semana 2, 4, 8, 12
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O escore parcial de Mayo variou de 0 (doença normal ou inativa) a 9 (doença grave) e calculado como a soma de 3 subpontuações: frequência das fezes, sangramento retal e avaliação global do médico, cada um variando de 0 a 3 (0 = normal, 1 =leve, 2=moderado, 3=grave).
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Linha de base, Semana 2, 4, 8, 12
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Mudança da linha de base na pontuação do Questionário de Doença Inflamatória Intestinal Total (IBDQ) na Semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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IBDQ: Instrumento de resultado relatado pelo paciente (PRO) validado psicometricamente para medir a qualidade de vida (QOL) específica da doença em participantes com DII.
O IBDQ consiste em 32 itens, cada item com pontuação variando de 1 (pior resposta possível) a 7 (melhor resposta possível).
A pontuação total é a soma da pontuação de cada item, variando de 32 a 224, sendo que a pontuação mais alta indica melhor QV.
Mudança positiva na pontuação total indicou melhora na qualidade de vida.
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Linha de base, Semana 8
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Mudança da linha de base no nível de proteína C-reativa (CRP) na semana 4 e 8
Prazo: Linha de base, Semana 4, 8
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O teste de PCR é uma medida laboratorial para avaliação de um reagente de fase aguda da inflamação através do uso de um ensaio ultrassensível.
Uma diminuição no nível de PCR indica redução da inflamação e, portanto, melhora.
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Linha de base, Semana 4, 8
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Mudança da linha de base no nível de calprotectina fecal nas semanas 2, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base, Semana 2, 4, 8, 12
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A calprotectina fecal é um marcador inflamatório do trato gastrointestinal e considerada uma medida da migração de neutrófilos para o trato gastrointestinal.
Valores mais altos indicam inflamação mais grave.
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Linha de base, Semana 2, 4, 8, 12
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Concentração plasmática de CP-690.550
Prazo: 0,25, 0,5, 1, 2 horas após a dose no Dia 1, 0 (pré-dose) e 1 hora após a dose na Semana 2, Semana 4, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2 horas após -dose na Semana 8
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As estatísticas resumidas foram calculadas para cada grupo de dose usando os tempos de coleta nominais e definindo os valores de concentração abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) (LLOQ = 0,1 nanograma por mililitro [ng/mL]) para zero.
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0,25, 0,5, 1, 2 horas após a dose no Dia 1, 0 (pré-dose) e 1 hora após a dose na Semana 2, Semana 4, 0 (pré-dose), 0,25, 0,5, 1, 2 horas após -dose na Semana 8
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mukherjee A, Tsuchiwata S, Nicholas T, Cook JA, Modesto I, Su C, D'Haens GR, Sandborn WJ. Exposure-Response Characterization of Tofacitinib Efficacy in Moderate to Severe Ulcerative Colitis: Results From Phase II and Phase III Induction and Maintenance Studies. Clin Pharmacol Ther. 2022 Jul;112(1):90-100. doi: 10.1002/cpt.2601. Epub 2022 Apr 27.
- Dubinsky MC, Magro F, Steinwurz F, Hudesman DP, Kinnucan JA, Ungaro RC, Neurath MF, Kulisek N, Paulissen J, Su C, Ponce de Leon D, Regueiro M. Association of C-reactive Protein and Partial Mayo Score With Response to Tofacitinib Induction Therapy: Results From the Ulcerative Colitis Clinical Program. Inflamm Bowel Dis. 2022 Apr 5:izac061. doi: 10.1093/ibd/izac061. Online ahead of print.
- Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L, Sharara AI, Su C, Modesto I, Mundayat R, Gunay LM, Salese L, Sands BE. Efficacy and Safety of Tofacitinib in Ulcerative Colitis Based on Prior Tumor Necrosis Factor Inhibitor Failure Status. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;20(3):591-601.e8. doi: 10.1016/j.cgh.2021.02.043. Epub 2021 Mar 6.
- Vong C, Martin SW, Deng C, Xie R, Ito K, Su C, Sandborn WJ, Mukherjee A. Population Pharmacokinetics of Tofacitinib in Patients With Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Mar;10(3):229-240. doi: 10.1002/cpdd.899. Epub 2021 Jan 29.
- Sandborn WJ, Peyrin-Biroulet L, Quirk D, Wang W, Nduaka CI, Mukherjee A, Su C, Sands BE. Efficacy and Safety of Extended Induction With Tofacitinib for the Treatment of Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2022 Aug;20(8):1821-1830.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2020.10.038. Epub 2020 Oct 27.
- Panaccione R, Isaacs JD, Chen LA, Wang W, Marren A, Kwok K, Wang L, Chan G, Su C. Characterization of Creatine Kinase Levels in Tofacitinib-Treated Patients with Ulcerative Colitis: Results from Clinical Trials. Dig Dis Sci. 2021 Aug;66(8):2732-2743. doi: 10.1007/s10620-020-06560-4. Epub 2020 Aug 20. Erratum In: Dig Dis Sci. 2020 Oct 10;:
- Sandborn WJ, Panes J, Sands BE, Reinisch W, Su C, Lawendy N, Koram N, Fan H, Jones TV, Modesto I, Quirk D, Danese S. Venous thromboembolic events in the tofacitinib ulcerative colitis clinical development programme. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Nov;50(10):1068-1076. doi: 10.1111/apt.15514. Epub 2019 Oct 9.
- Sands BE, Taub PR, Armuzzi A, Friedman GS, Moscariello M, Lawendy N, Pedersen RD, Chan G, Nduaka CI, Quirk D, Salese L, Su C, Feagan BG. Tofacitinib Treatment Is Associated With Modest and Reversible Increases in Serum Lipids in Patients With Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Jan;18(1):123-132.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.059. Epub 2019 May 8.
- Sandborn WJ, Panes J, D'Haens GR, Sands BE, Su C, Moscariello M, Jones T, Pedersen R, Friedman GS, Lawendy N, Chan G. Safety of Tofacitinib for Treatment of Ulcerative Colitis, Based on 4.4 Years of Data From Global Clinical Trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 Jul;17(8):1541-1550. doi: 10.1016/j.cgh.2018.11.035. Epub 2018 Nov 23.
- Winthrop KL, Melmed GY, Vermeire S, Long MD, Chan G, Pedersen RD, Lawendy N, Thorpe AJ, Nduaka CI, Su C. Herpes Zoster Infection in Patients With Ulcerative Colitis Receiving Tofacitinib. Inflamm Bowel Dis. 2018 Sep 15;24(10):2258-2265. doi: 10.1093/ibd/izy131.
- Sandborn WJ, Panes J, Zhang H, Yu D, Niezychowski W, Su C. Correlation Between Concentrations of Fecal Calprotectin and Outcomes of Patients With Ulcerative Colitis in a Phase 2 Trial. Gastroenterology. 2016 Jan;150(1):96-102. doi: 10.1053/j.gastro.2015.09.001. Epub 2015 Sep 12.
- Panes J, Su C, Bushmakin AG, Cappelleri JC, Mamolo C, Healey P. Randomized trial of tofacitinib in active ulcerative colitis: analysis of efficacy based on patient-reported outcomes. BMC Gastroenterol. 2015 Feb 5;15:14. doi: 10.1186/s12876-015-0239-9.
- Sandborn WJ, Ghosh S, Panes J, Vranic I, Su C, Rousell S, Niezychowski W; Study A3921063 Investigators. Tofacitinib, an oral Janus kinase inhibitor, in active ulcerative colitis. N Engl J Med. 2012 Aug 16;367(7):616-24. doi: 10.1056/NEJMoa1112168.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de novembro de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
7 de novembro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
16 de abril de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de março de 2013
Última verificação
1 de março de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A3921063
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