Estudio de eficacia y seguridad de Elagolix versus placebo o acetato de leuprorelina en la endometriosis
Un estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y activo para evaluar la eficacia y seguridad de NBI-56418 en sujetos con endometriosis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El estudio siguió un diseño de grupos paralelos en el que los participantes fueron asignados al azar (1:1:1:1) a uno de los siguientes grupos de tratamiento durante las primeras 12 semanas de dosificación: 150 mg de elagolix una vez al día (qd); 250 mg de elagolix una vez al día; placebo; o inyección de depósito de acetato de leuprorelina, 3,75 mg (mensual). El cegamiento se logró mediante un diseño de doble simulación. Después de 12 semanas de dosificación, los participantes continuaron en el estudio durante 12 semanas adicionales; los participantes asignados al azar a elagolix continuaron recibiendo la dosis asignada y los participantes asignados al azar a placebo o acetato de leuprorelina se volvieron a asignar al azar para recibir una de las dos dosis de elagolix (150 mg al día o 250 mg al día) durante 12 semanas de forma doble ciego. Seis semanas después de la última dosis del fármaco del estudio al final de la semana 24, se realizó una visita de seguimiento (final de la semana 30).
No hubo un punto final de eficacia principal preespecificado, ya que no hubo una única medida clave de resultado de eficacia en este estudio exploratorio de fase 2. A los efectos de los resultados informados aquí, el cambio desde el inicio en la puntuación de calificación numérica media mensual (NRS) para el dolor por endometriosis se designa como la medida de resultado principal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Mujer, de 18 a 45 años, inclusive
- Tiene dolor pélvico de moderado a intenso debido a la endometriosis.
- Han sido diagnosticados quirúrgicamente (laparoscopia) con endometriosis en los últimos 5 años y tienen síntomas de endometriosis recurrentes o persistentes
- Tener un ciclo menstrual regular (23-33 días)
- Aceptar usar dos formas de anticoncepción no hormonal durante el estudio
Criterio de exclusión:
- Recibió un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), un antagonista de la GnRH, danazol, o recibió cualquiera de estos agentes dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la selección.
- Recibió acetato de medroxiprogesterona subcutáneo (DMPA-SC) o acetato de medroxiprogesterona intramuscular (i.m.) (DMPA-IM), o ha recibido cualquiera de estos agentes dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la selección.
- Actualmente está usando anticonceptivos hormonales u otras formas de terapia hormonal o recibió dicho tratamiento en el último mes.
- Se ha operado de endometriosis en el último mes.
- Están usando esteroides sistémicos de forma crónica o regular dentro de los 3 meses.
- Tiene fibromas uterinos u otras lesiones pélvicas de ≥ 3 cm de diámetro
- Han tenido una histerectomía u ooforectomía
- Tiene dolor pélvico que no es causado por la endometriosis
- Tiene una condición médica inestable o una enfermedad crónica.
- Ha estado embarazada en los últimos 6 meses y actualmente está amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron tabletas de placebo una vez al día y una inyección intramuscular de placebo una vez al mes durante 12 semanas.
Al final de las 12 semanas, los participantes se volvieron a aleatorizar para recibir una de las dos dosis de elagolix (150 mg o 250 mg) durante 12 semanas.
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Tableta de placebo administrada por vía oral
Solución salina administrada como inyección intramuscular
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Experimental: Elagolix 150 mg
Los participantes recibieron comprimidos de elagolix de 150 mg una vez al día y una inyección intramuscular de placebo una vez al mes durante 12 semanas.
Al final de las 12 semanas, los participantes continuaron recibiendo 150 mg de elagolix durante 12 semanas más.
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Solución salina administrada como inyección intramuscular
Elagolix tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
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|
Experimental: Elagolix 250 mg
Los participantes recibieron comprimidos de elagolix de 250 mg una vez al día y una inyección intramuscular de placebo una vez al mes durante 12 semanas.
Al final de las 12 semanas, los participantes continuaron recibiendo elagolix 250 mg durante 12 semanas adicionales.
|
Solución salina administrada como inyección intramuscular
Elagolix tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
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|
Otro: Leuprorelina
Los participantes recibieron comprimidos de placebo una vez al día y una inyección intramuscular de 3,75 mg de acetato de leuprorelina de depósito de 1 mes una vez al mes durante 12 semanas.
Al final de las 12 semanas, los participantes se volvieron a aleatorizar para recibir una de las dos dosis de elagolix (150 mg o 250 mg) durante 12 semanas.
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Tableta de placebo administrada por vía oral
Inyección de depósito de acetato de leuprorelina 3,75 mg administrada como inyección intramuscular
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la puntuación de calificación numérica media mensual (NRS) para el dolor por endometriosis
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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La NRS es una escala de 11 puntos que se usa para medir el dolor de la endometriosis y se completó aproximadamente a la misma hora todos los días usando un diario electrónico (e-Diary). Se instruyó a las participantes para que seleccionaran un solo número entre 0 (sin dolor) y 10 (el peor dolor de la historia) que mejor describiera su dolor de endometriosis en su peor momento durante el último día. El NRS medio mensual es el promedio de los valores diarios informados durante las 4 semanas anteriores a cada visita. |
Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en la puntuación de calificación numérica máxima mensual (NRS) para el dolor por endometriosis
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8 y 12
|
La NRS es una escala de 11 puntos que se usa para medir el dolor de la endometriosis y se completó aproximadamente a la misma hora todos los días usando un diario electrónico (e-Diary). Se instruyó a las participantes para que seleccionaran un solo número entre 0 (sin dolor) y 10 (el peor dolor de la historia) que mejor describiera su dolor de endometriosis en su peor momento durante el último día. El NRS pico mensual es el máximo de los valores diarios informados durante las 4 semanas anteriores a cada visita. |
Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación media mensual de dolor pélvico no menstrual
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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Las participantes evaluaron su dolor pélvico no relacionado con la menstruación y su impacto en sus actividades diarias aproximadamente a la misma hora todos los días en un diario electrónico de acuerdo con las siguientes opciones de respuesta:
La puntuación media mensual de dolor pélvico no menstrual es el promedio de los valores diarios informados durante las 4 semanas anteriores a cada visita. |
Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en la puntuación media mensual de dismenorrea
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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Las participantes evaluaron la dismenorrea (dolor durante la menstruación) y su impacto en sus actividades diarias aproximadamente a la misma hora todos los días de su período en un diario electrónico de acuerdo con las siguientes opciones de respuesta:
La puntuación media mensual de dismenorrea es el promedio de los valores diarios informados durante las 4 semanas anteriores a cada visita. |
Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en la suma media mensual de las puntuaciones de dismenorrea y dolor pélvico no menstrual
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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Las participantes evaluaron la dismenorrea y el dolor pélvico no relacionado con la menstruación y su impacto en las actividades diarias aproximadamente a la misma hora todos los días en una escala de 4 puntos (0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = severo) en un e -Diario. La escala de dismenorrea incluía una opción para las participantes que no tenían el período. La suma de las puntuaciones de dismenorrea y dolor pélvico no menstrual en cada día se calculó para crear una puntuación total diaria. En los días en que la participante no tenía su período, no se definió el puntaje de dismenorrea; por lo tanto, la puntuación total fue igual a la puntuación de dolor pélvico no menstrual (rango de 0 a 3). En los días en que la participante registró la menstruación, la puntuación total osciló entre 0 y 6, donde las puntuaciones más altas indican un dolor más intenso. La suma media mensual de las puntuaciones de dismenorrea y dolor pélvico no menstrual es el promedio de los valores diarios informados durante las 4 semanas anteriores a cada visita. |
Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de días de cualquier uso de analgésicos
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Los participantes informaron diariamente el uso diario de analgésicos para la endometriosis utilizando el diario electrónico. Los participantes informaron si el medicamento era de venta libre (OTC) o recetado y, si era recetado, si el medicamento era un narcótico. El porcentaje de días de cualquier uso de analgésicos se define como el número de días en las 4 semanas previas a cada visita del estudio en que el participante informó el uso de un analgésico, dividido por el número de días de estudio en el intervalo en que el participante proporcionó un e -Informe diario sobre el uso de analgésicos para la endometriosis (incluyendo una respuesta de "ninguno"). |
Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de días de uso de analgésicos recetados
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
|
Los participantes informaron diariamente el uso diario de analgésicos para la endometriosis utilizando el diario electrónico. Los participantes informaron si el medicamento era de venta libre (OTC) o recetado y, si era recetado, si el medicamento era un narcótico. El porcentaje de días de uso de analgésicos recetados se define como el número de días en las 4 semanas anteriores a cada visita del estudio en que el participante informó el uso de un analgésico recetado, dividido por el número de días de estudio en el intervalo en que el participante proporcionó un Informe del diario electrónico sobre el uso de analgésicos para la endometriosis (incluida una respuesta de "ninguno"). |
Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de días de uso de analgésicos narcóticos
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Los participantes informaron diariamente el uso diario de analgésicos para la endometriosis utilizando el diario electrónico. Los participantes informaron si el medicamento era de venta libre (OTC) o recetado y, si era recetado, si el medicamento era un narcótico. El porcentaje de días de uso de analgésicos narcóticos se define como el número de días en las 4 semanas anteriores a cada visita del estudio en que el participante informó el uso de un analgésico narcótico, dividido por el número de días de estudio en el intervalo en que el participante proporcionó un Informe del diario electrónico sobre el uso de analgésicos para la endometriosis (incluida una respuesta de "ninguno"). |
Línea de base, Semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en el componente de dispareunia de la puntuación compuesta de signos y síntomas pélvicos (CPSSS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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El CPSSS consta de 5 componentes que abordan la dismenorrea, la dispareunia, el dolor pélvico no menstrual, la sensibilidad pélvica y la induración pélvica. Para evaluar la dispareunia (relaciones sexuales dolorosas), se pidió a los participantes que seleccionaran la mejor descripción del dolor durante las relaciones sexuales durante los últimos 28 días utilizando las siguientes categorías de respuesta:
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Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en el componente de dismenorrea del CPSSS
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El CPSSS consta de 5 componentes que abordan la dismenorrea, la dispareunia, el dolor pélvico no menstrual, la sensibilidad pélvica y la induración pélvica. Para evaluar la dismenorrea (dolor durante la menstruación), se pidió a las participantes que seleccionaran la mejor descripción de menstruación dolorosa durante los últimos 28 días utilizando las siguientes categorías de respuesta:
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Línea de base y semana 12
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Cambio desde el inicio en el componente CPSSS de dolor pélvico no menstrual
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El CPSSS consta de 5 componentes que abordan la dismenorrea, la dispareunia, el dolor pélvico no menstrual, la sensibilidad pélvica y la induración pélvica. Para evaluar el dolor pélvico no menstrual, se pidió a los participantes que seleccionaran la mejor descripción del dolor pélvico durante los últimos 28 días utilizando las siguientes categorías de respuesta:
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Línea de base y semana 12
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Impresión global del cambio del paciente en las semanas 4, 8 y 12
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8 y 12
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La Impresión Global del Cambio del Paciente (PGIC) es una evaluación basada en un cuestionario del cambio en el dolor de la endometriosis desde el inicio del fármaco del estudio. Se le pidió al participante que seleccionara entre una de siete categorías de respuesta:
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Semanas 4, 8 y 12
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Porcentaje de participantes con una respuesta PGIC de mínimamente mejorado, mucho mejorado o muy mejorado
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8 y 12
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El PGIC es una evaluación basada en un cuestionario del cambio en el dolor de la endometriosis desde el inicio del fármaco del estudio. Se le pidió al participante que seleccionara entre una de siete categorías de respuesta:
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Semanas 4, 8 y 12
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Porcentaje de participantes con una respuesta de PGIC de Mucho mejor o Mucho mejor
Periodo de tiempo: Semanas 4, 8 y 12
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El PGIC es una evaluación basada en un cuestionario del cambio en el dolor de la endometriosis desde el inicio del fármaco del estudio. Se le pidió al participante que seleccionara entre una de siete categorías de respuesta:
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Semanas 4, 8 y 12
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Cambio desde el inicio en el perfil de salud de la endometriosis-5 (EHP-5) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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El EHP-5 es un instrumento para medir la calidad de vida relacionada con la salud en mujeres con endometriosis. El EHP-5 consta de dos partes:
Las puntuaciones asociadas con cada categoría de resultado posible son las siguientes: nunca (0), rara vez (25), a veces (50), a menudo (75) y siempre (100). Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora en la calidad de vida. |
Línea de base y semana 12
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Concentración de estradiol sérico
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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La concentración de estradiol sérico (E2) se cuantificó mediante cromatografía líquida con espectrofotometría de masas en tándem (LC/MS/MS).
Las concentraciones séricas de estradiol por debajo del límite de cuantificación (BLQ) se igualaron al límite inferior de cuantificación (2,5 pg/mL).
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Línea de base y semanas 4, 8 y 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea del fémur en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La densidad mineral ósea (DMO) del fémur (cadera total) se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
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Línea de base y semana 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea de la columna en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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La densidad mineral ósea (DMO) de la columna vertebral se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
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Línea de base y semana 12
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Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea del fémur en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La densidad mineral ósea (DMO) del fémur (cadera total) se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
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Línea de base y semana 24
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Cambio porcentual desde el inicio en la densidad mineral ósea de la columna vertebral en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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La densidad mineral ósea (DMO) de la columna vertebral se midió mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA).
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Línea de base y semana 24
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Cambio desde el inicio en la concentración sérica de N-telopéptido en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
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Las muestras de sangre para determinar las concentraciones de N-telopéptido fueron analizadas por un laboratorio central utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).
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Línea de base y semana 12
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Número promedio de sofocos por día
Periodo de tiempo: Evaluación (8 semanas antes del día 1), Fase de tratamiento (semanas 1 a 12 para participantes en los grupos de tratamiento con placebo y leuprorelina y semanas 1 a 24 para participantes en los grupos de tratamiento con elagolix)
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Los sofocos, si los hubo, fueron informados diariamente por los participantes durante el estudio utilizando el diario electrónico. El número promedio de sofocos por día se calculó para cada participante como el número total de sofocos dividido por el total de días en la fase. |
Evaluación (8 semanas antes del día 1), Fase de tratamiento (semanas 1 a 12 para participantes en los grupos de tratamiento con placebo y leuprorelina y semanas 1 a 24 para participantes en los grupos de tratamiento con elagolix)
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Porcentaje de días con sangrado uterino
Periodo de tiempo: Evaluación (8 semanas antes del día 1), Fase de tratamiento (semanas 1 a 12 para participantes en los grupos de tratamiento con placebo y leuprorelina y semanas 1 a 24 para participantes en los grupos de tratamiento con elagolix)
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Las participantes informaron diariamente sobre el sangrado uterino durante el estudio utilizando el diario electrónico. El porcentaje de días en que una participante notificó cualquier sangrado se calculó como el número total de días en que la participante informó cualquier sangrado (ligero, moderado o abundante) dividido por el número total de días en que la participante tuvo un informe de sangrado vaginal no faltante en el eDiary. la fase. |
Evaluación (8 semanas antes del día 1), Fase de tratamiento (semanas 1 a 12 para participantes en los grupos de tratamiento con placebo y leuprorelina y semanas 1 a 24 para participantes en los grupos de tratamiento con elagolix)
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Número de días hasta la primera menstruación posterior al tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el último día del fármaco del estudio hasta 6 semanas después de la última dosis.
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Definido como el número de días desde la última dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de inicio de la primera menstruación posterior al tratamiento.
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Desde el último día del fármaco del estudio hasta 6 semanas después de la última dosis.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NBI-56418-0703
- 2007-006474-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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