Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Elagolix im Vergleich zu Placebo oder Leuprorelinacetat bei Endometriose

• NBI-56418
• Orilissa™

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• Prostap SR

Die NRS ist eine 11-Punkte-Skala zur Messung von Endometriose-Schmerzen und wurde jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit mithilfe eines elektronischen Tagebuchs (e-Diary) ausgefüllt. Die Teilnehmerinnen wurden angewiesen, eine einzelne Zahl zwischen 0 (kein Schmerz) und 10 (stärkster Schmerz aller Zeiten) auszuwählen, die ihre schlimmsten Endometriose-Schmerzen am vergangenen Tag am besten beschreibt.

Der Monatsmittelwert NRS ist der Durchschnitt der in den 4 Wochen vor jedem Besuch gemeldeten Tageswerte.

Die NRS ist eine 11-Punkte-Skala zur Messung von Endometriose-Schmerzen und wurde jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit mithilfe eines elektronischen Tagebuchs (e-Diary) ausgefüllt. Die Teilnehmerinnen wurden angewiesen, eine einzelne Zahl zwischen 0 (kein Schmerz) und 10 (stärkster Schmerz aller Zeiten) auszuwählen, die ihre schlimmsten Endometriose-Schmerzen am vergangenen Tag am besten beschreibt.

Der monatliche NRS-Spitzenwert ist das Maximum der in den 4 Wochen vor jedem Besuch gemeldeten Tageswerte.

Die Teilnehmerinnen bewerteten ihre Beckenschmerzen, die nicht mit der Menstruation zusammenhängen, und ihre Auswirkungen auf ihre täglichen Aktivitäten jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit in einem e-Tagebuch gemäß den folgenden Antwortoptionen:

• 0 = Keine Beckenschmerzen
• 1 = leichter Beckenschmerz; Die Versuchsperson konnte einige der Dinge nicht tun, die sie normalerweise tut
• 2 = mäßiger Beckenschmerz; Subjekt konnte viele der Dinge, die sie normalerweise tut, nicht tun
• 3 = starke Beckenschmerzen; Die Versuchsperson könnte die meisten oder alle Dinge, die sie normalerweise tut, nicht tun.

Der monatliche mittlere nicht-menstruelle Beckenschmerz-Score ist der Durchschnitt der täglichen Werte, die in den 4 Wochen vor jedem Besuch gemeldet wurden.

Die Teilnehmerinnen bewerteten Dysmenorrhoe (Schmerzen während der Menstruation) und ihre Auswirkungen auf ihre täglichen Aktivitäten an jedem Tag ihrer Periode ungefähr zur gleichen Zeit in einem e-Tagebuch gemäß den folgenden Antwortoptionen:

• Die Testperson hat ihre Periode nicht
• 0 = Keine Schmerzen im Zusammenhang mit der Periode
• 1 = leichte Schmerzen im Zusammenhang mit der Periode; Die Versuchsperson konnte einige der Dinge nicht tun, die sie normalerweise tut
• 2 = mäßige Schmerzen im Zusammenhang mit der Periode; Subjekt konnte viele der Dinge, die sie normalerweise tut, nicht tun
• 3 = starke Schmerzen im Zusammenhang mit der Periode; Die Versuchsperson könnte die meisten oder alle Dinge, die sie normalerweise tut, nicht tun.

Der monatliche Dysmenorrhoe-Mittelwert ist der Durchschnitt der in den 4 Wochen vor jedem Besuch gemeldeten Tageswerte.

Die Teilnehmer bewerteten Dysmenorrhoe und Beckenschmerzen, die nicht mit der Menstruation zusammenhängen, und ihre Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit auf einer 4-Punkte-Skala (0 = keine, 1 = leicht, 2 = mäßig und 3 = stark) in einem e -Tagebuch. Die Dysmenorrhoe-Skala enthielt eine Option für Teilnehmer, die ihre Periode nicht hatten.

Die Summe der Dysmenorrhoe- und nicht-menstruellen Unterbauchschmerzen-Scores an jedem Tag wurden berechnet, um einen täglichen Gesamtscore zu erstellen. An Tagen, an denen die Teilnehmerin ihre Periode nicht hatte, wurde der Dysmenorrhoe-Score nicht definiert; daher entsprach die Gesamtpunktzahl der Punktzahl für nicht-menstruelle Beckenschmerzen (Bereich 0 bis 3). An Tagen, an denen die Teilnehmerin die Menstruation aufzeichnete, reichte die Gesamtpunktzahl von 0 bis 6, wobei höhere Punktzahlen stärkere Schmerzen anzeigen. Die monatliche mittlere Summe der Werte für Dysmenorrhoe und nicht-menstruelle Beckenschmerzen ist der Durchschnitt der täglichen Werte, die in den 4 Wochen vor jedem Besuch berichtet wurden.

Die tägliche Anwendung von Endometriose-Analgetika wurde von den Teilnehmern täglich im e-Tagebuch angegeben. Die Teilnehmer berichteten, ob das Medikament rezeptfrei oder verschreibungspflichtig war, und, falls verschreibungspflichtig, ob es sich bei dem Medikament um ein Betäubungsmittel handelte.

Der Prozentsatz der Tage mit Analgetikakonsum ist definiert als die Anzahl der Tage in den 4 Wochen vor jedem Studienbesuch, an denen der Teilnehmer den Konsum eines Analgetikums gemeldet hat, dividiert durch die Anzahl der Studientage in dem Intervall, in dem der Teilnehmer ein e abgegeben hat - Tagebuchbericht über die Anwendung von Endometriose-Analgetika (einschließlich der Antwort "keine").

Die tägliche Anwendung von Endometriose-Analgetika wurde von den Teilnehmern täglich im e-Tagebuch angegeben. Die Teilnehmer berichteten, ob das Medikament rezeptfrei oder verschreibungspflichtig war, und, falls verschreibungspflichtig, ob es sich bei dem Medikament um ein Betäubungsmittel handelte.

Der Prozentsatz der Tage, an denen verschreibungspflichtige Analgetika verwendet wurden, ist definiert als die Anzahl der Tage in den 4 Wochen vor jedem Studienbesuch, an denen der Teilnehmer die Verwendung eines verschreibungspflichtigen Analgetikums gemeldet hat, dividiert durch die Anzahl der Studientage in dem Intervall, das der Teilnehmer bereitgestellt hat E-Tagebuch-Bericht über die Verwendung von Endometriose-Analgetika (einschließlich einer Antwort von „keine“).

Die tägliche Anwendung von Endometriose-Analgetika wurde von den Teilnehmern täglich im e-Tagebuch angegeben. Die Teilnehmer berichteten, ob das Medikament rezeptfrei oder verschreibungspflichtig war, und, falls verschreibungspflichtig, ob es sich bei dem Medikament um ein Betäubungsmittel handelte.

Der Prozentsatz der Tage der Verwendung von narkotischen Analgetika ist definiert als die Anzahl der Tage in den 4 Wochen vor jedem Studienbesuch, an denen der Teilnehmer die Verwendung eines narkotischen Analgetikums gemeldet hat, dividiert durch die Anzahl der Studientage in dem Intervall, das der Teilnehmer bereitgestellt hat E-Tagebuch-Bericht über die Verwendung von Endometriose-Analgetika (einschließlich einer Antwort von „keine“).

Das CPSSS besteht aus 5 Komponenten, die sich mit Dysmenorrhoe, Dyspareunie, nicht-menstruellen Beckenschmerzen, Beckenschmerz und Beckenverhärtung befassen.

Zur Beurteilung von Dyspareunie (schmerzhafter Geschlechtsverkehr) wurden die Teilnehmer gebeten, die beste Beschreibung der Schmerzen während des Geschlechtsverkehrs in den letzten 28 Tagen anhand der folgenden Antwortkategorien auszuwählen:

• 0 = abwesend; Keine Beschwerden beim Geschlechtsverkehr.
• 1 = mild; Ich kann die Beschwerden beim Geschlechtsverkehr ertragen.
• 2 = mäßig; Der Geschlechtsverkehr wird manchmal aufgrund von Schmerzen unterbrochen.
• 3 = Schwer; Ich ziehe es vor, Geschlechtsverkehr wegen Schmerzen zu vermeiden.
• Unzutreffend. Ich bin aus anderen Gründen als meinen Endometriose-Symptomen nicht sexuell aktiv.

Das CPSSS besteht aus 5 Komponenten, die sich mit Dysmenorrhoe, Dyspareunie, nicht-menstruellen Beckenschmerzen, Beckenschmerz und Beckenverhärtung befassen.

Um Dysmenorrhoe (Schmerzen während der Menstruation) zu beurteilen, wurden die Teilnehmer gebeten, die beste Beschreibung der schmerzhaften Menstruation in den letzten 28 Tagen anhand der folgenden Antwortkategorien auszuwählen:

• 0 = abwesend; Amenorrhoe (keine Blutung) oder keine Beschwerden.
• 1 = mild; Ein gewisser Verlust an Arbeitseffizienz; gelegentlicher Gebrauch von Analgetika.
• 2 = mäßig; Einen Teil des Tages im Bett, gelegentlicher Arbeitsausfall; regelmäßige Anwendung von Analgetika.
• 3 = Schwer; Im Bett ≥ 1 Tag, Arbeitsunfähigkeit; Bedarf an starken Analgetika.

Das CPSSS besteht aus 5 Komponenten, die sich mit Dysmenorrhoe, Dyspareunie, nicht-menstruellen Beckenschmerzen, Beckenschmerz und Beckenverhärtung befassen.

Um nicht-menstruelle Beckenschmerzen zu beurteilen, wurden die Teilnehmer gebeten, die beste Beschreibung der Beckenschmerzen der letzten 28 Tage anhand der folgenden Antwortkategorien auszuwählen:

• 0 = abwesend; Keine Beschwerden.
• 1 = mild; Gelegentliche Beckenbeschwerden, die mit NSAIDs behandelt werden können.
• 2 = mäßig; Spürbare Beschwerden oder Schmerzen während des größten Teils des Zyklus, die eine regelmäßige Anwendung von NSAIDs oder schwachen Opiaten erfordern.
• 3 = Schwer; Schmerz, der während des Zyklus anhält oder Schmerz, der starke Analgetika erfordert.

Der Patient Global Impression of Change (PGIC) ist eine fragebogenbasierte Bewertung der Veränderung der Endometrioseschmerzen seit Beginn der Studienmedikation. Der Teilnehmer wurde gebeten, aus einer von sieben Antwortkategorien auszuwählen:

1. Sehr viel verbessert
2. Sehr verbessert
3. Minimal verbessert
4. Nicht geändert
5. Minimal schlechter
6. Viel schlimmer
7. Sehr viel schlimmer

Der PGIC ist eine fragebogenbasierte Bewertung der Veränderung der Endometrioseschmerzen seit Beginn der Studienmedikation. Der Teilnehmer wurde gebeten, aus einer von sieben Antwortkategorien auszuwählen:

1. Sehr viel verbessert
2. Sehr verbessert
3. Minimal verbessert
4. Nicht geändert
5. Minimal schlechter
6. Viel schlimmer
7. Sehr viel schlimmer

Der PGIC ist eine fragebogenbasierte Bewertung der Veränderung der Endometrioseschmerzen seit Beginn der Studienmedikation. Der Teilnehmer wurde gebeten, aus einer von sieben Antwortkategorien auszuwählen:

1. Sehr viel verbessert
2. Sehr verbessert
3. Minimal verbessert
4. Nicht geändert
5. Minimal schlechter
6. Viel schlimmer
7. Sehr viel schlimmer

Der EHP-5 ist ein Instrument zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Frauen mit Endometriose. Das EHP-5 besteht aus zwei Teilen:

• Ein Kernfragebogen, bestehend aus fünf Fragen, die die Bereiche Schmerz, Kontrolle und Ohnmacht, emotionales Wohlbefinden, soziale Unterstützung und Selbstbild mit fünf Antwortkategorien für jedes Item (nie, selten, manchmal, oft, immer) messen.
• Ein ergänzender Fragebogen, bestehend aus sechs zusätzlichen Fragen, die die Bereiche Arbeit, Beziehung zu Kindern, Geschlechtsverkehr, Gefühle gegenüber dem Arztberuf, Behandlung und Unfruchtbarkeit mit den gleichen fünf Antwortkategorien plus einer zusätzlichen Antwortkategorie "Nicht relevant" bewerten, die nicht bewertet wurde .

Die mit jeder möglichen Ergebniskategorie verbundenen Punktzahlen lauten wie folgt: nie (0), selten (25), manchmal (50), oft (75) und immer (100). Eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der Lebensqualität hin.

Etwaige Hitzewallungen wurden während der Studie täglich von den Teilnehmern mithilfe des e-Tagebuchs gemeldet.

Die durchschnittliche Anzahl der Hitzewallungen pro Tag wurde für jeden Teilnehmer als Gesamtzahl der Hitzewallungen dividiert durch die Gesamttage in der Phase berechnet.

Uterusblutungen wurden von den Teilnehmern während der Studie täglich mithilfe des e-Tagebuchs gemeldet.

Der Prozentsatz der Tage, an denen eine Teilnehmerin Blutungen gemeldet hat, wurde berechnet als die Gesamtzahl der Tage, an denen die Teilnehmerin Blutungen (leicht, mittel oder schwer) gemeldet hat, dividiert durch die Gesamtzahl der Tage, an denen die Teilnehmerin einen nicht fehlenden eDiary-Bericht über vaginale Blutungen hatte die Phase.