Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Elagolix versus placebo eller leuprorelinacetat ved endometriose
En fase II, randomiseret, dobbeltblind, placebo- og aktiv-kontrolleret undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af NBI-56418 hos forsøgspersoner med endometriose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen fulgte et parallelgruppedesign, hvor deltagerne blev randomiseret (1:1:1:1) til en af følgende behandlingsgrupper i de første 12 ugers dosering: 150 mg elagolix én gang dagligt (q.d.); 250 mg elagolix q.d.; placebo; eller leuprorelinacetat depotinjektion 3,75 mg (månedligt). Blænding blev opnået ved hjælp af et dobbelt-dummy design. Efter 12 ugers dosering fortsatte deltagerne i undersøgelsen i yderligere 12 uger; deltagere randomiseret til elagolix fortsatte med at modtage deres tildelte dosis, og deltagere randomiseret til placebo eller leuprorelinacetat blev re-randomiseret til at modtage en af de to doser af elagolix (150 mg q.d. eller 250 mg q.d.) i 12 uger på en dobbeltblind måde. Seks uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet i slutningen af uge 24 blev der udført et opfølgningsbesøg (slutningen af uge 30).
Der var ikke noget forudspecificeret primært effekt-endepunkt, da der ikke var et enkelt nøgleeffektmål i dette eksplorative fase 2-studie. Med henblik på resultater rapporteret her, er ændring fra baseline i den månedlige gennemsnitlige numeriske vurderingsscore (NRS) for endometriosesmerter udpeget som det primære resultatmål.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Kvinde i alderen 18 til 45 år inklusive
- Har moderate til svære bækkensmerter på grund af endometriose
- Er blevet kirurgisk (laparoskopi) diagnosticeret med endometriose inden for de sidste 5 år og har tilbagevendende eller vedvarende endometriosesymptomer
- Har regelmæssig menstruationscyklus (23-33 dage)
- Aftal at bruge to former for ikke-hormonel prævention under undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget en gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonist, GnRH antagonist, danazol eller har modtaget nogen af disse midler inden for 6 måneder efter starten af screeningen.
- Modtaget subkutant medroxyprogesteronacetat (DMPA-SC) eller intramuskulært (i.m.) medroxyprogesteronacetat (DMPA-IM), eller har modtaget et af disse midler inden for 3 måneder efter starten af screeningen.
- Bruger i øjeblikket hormonprævention eller andre former for hormonbehandling eller har modtaget en sådan behandling inden for den seneste måned
- Er blevet opereret for endometriose inden for den sidste måned
- Bruger systemiske steroider på en kronisk eller regelmæssig basis inden for 3 måneder
- Har uterusfibromer eller andre bækkenlæsioner ≥ 3 cm i diameter
- Har fået foretaget en hysterektomi eller oophorektomi
- Har bækkensmerter, der ikke er forårsaget af endometriose
- Har ustabil medicinsk tilstand eller kronisk sygdom
- Har været gravid inden for de sidste 6 måneder og ammer i øjeblikket
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne fik placebotabletter én gang dagligt og placebo intramuskulær injektion én gang om måneden i 12 uger.
Ved slutningen af 12 uger blev deltagerne re-randomiseret til at modtage en af de to doser elagolix (150 mg eller 250 mg) i 12 uger.
|
Placebotablet indgivet oralt
Saltopløsning indgivet som en intramuskulær injektion
|
|
Eksperimentel: Elagolix 150 mg
Deltagerne fik elagolix 150 mg tabletter én gang dagligt og placebo intramuskulær injektion én gang om måneden i 12 uger.
Efter 12 uger fortsatte deltagerne med at modtage elagolix 150 mg i yderligere 12 uger.
|
Saltopløsning indgivet som en intramuskulær injektion
Elagolix tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Elagolix 250 mg
Deltagerne fik elagolix 250 mg tabletter én gang dagligt og placebo intramuskulær injektion én gang om måneden i 12 uger.
Efter 12 uger fortsatte deltagerne med at modtage elagolix 250 mg i yderligere 12 uger.
|
Saltopløsning indgivet som en intramuskulær injektion
Elagolix tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Andet: Leuprorelin
Deltagerne fik placebotabletter én gang dagligt og leuprorelinacetat 1-måneders depot 3,75 mg intramuskulær injektion én gang om måneden i 12 uger.
Ved slutningen af 12 uger blev deltagerne re-randomiseret til at modtage en af de to doser elagolix (150 mg eller 250 mg) i 12 uger.
|
Placebotablet indgivet oralt
Leuprorelinacetat depotinjektion 3,75 mg indgivet som en intramuskulær injektion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i den månedlige gennemsnitlige numeriske vurderingsscore (NRS) for endometriosesmerter
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8 og 12
|
NRS er en 11-punkts skala, der bruges til at måle endometriosesmerter og blev afsluttet på omtrent samme tidspunkt hver dag ved hjælp af en elektronisk dagbog (e-dagbog). Deltagerne blev bedt om at vælge et enkelt tal mellem 0 (Ingen smerte) og 10 (Værste smerter nogensinde), der bedst beskrev deres endometriosesmerter, når det var værst i løbet af det seneste døgn. Den månedlige gennemsnitlige NRS er gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 4 uger forud for hvert besøg. |
Baseline og uge 4, 8 og 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i den månedlige maksimale numeriske vurderingsscore (NRS) for endometriosesmerter
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8 og 12
|
NRS er en 11-punkts skala, der bruges til at måle endometriosesmerter og blev afsluttet på omtrent samme tidspunkt hver dag ved hjælp af en elektronisk dagbog (e-dagbog). Deltagerne blev bedt om at vælge et enkelt tal mellem 0 (Ingen smerte) og 10 (Værste smerter nogensinde), der bedst beskrev deres endometriosesmerter, når det var værst i løbet af det seneste døgn. Den månedlige peak NRS er maksimum af de daglige værdier, der er rapporteret i løbet af de 4 uger forud for hvert besøg. |
Baseline og uge 4, 8 og 12
|
|
Ændring fra baseline i den månedlige gennemsnitlige ikke-menstruelle bækkensmerterscore
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8 og 12
|
Deltagerne vurderede deres bækkensmerter, der ikke var relateret til menstruation, og dens indvirkning på deres daglige aktiviteter på omtrent samme tidspunkt hver dag i en e-dagbog i henhold til følgende svarmuligheder:
Den månedlige gennemsnitlige ikke-menstruelle bækkensmerterscore er gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 4 uger forud for hvert besøg. |
Baseline og uge 4, 8 og 12
|
|
Ændring fra baseline i den månedlige gennemsnitlige dysmenoré-score
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8 og 12
|
Deltagerne vurderede dysmenoré (smerte under menstruation) og dens indvirkning på deres daglige aktiviteter på omtrent samme tidspunkt hver dag af deres menstruation i en e-dagbog i henhold til følgende svarmuligheder:
Den månedlige gennemsnitlige dysmenoré-score er gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 4 uger forud for hvert besøg. |
Baseline og uge 4, 8 og 12
|
|
Ændring fra baseline i den månedlige gennemsnitlige sum af dysmenoré og ikke-menstruelle bækkensmerter
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8 og 12
|
Deltagerne vurderede dysmenoré og bækkensmerter, der ikke var relateret til menstruation og deres indvirkning på daglige aktiviteter på omtrent samme tidspunkt hver dag på en 4-punkts skala (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = svær) i en e. -Dagbog. Dysmenoré-skalaen inkluderede en mulighed for deltagere, der ikke havde deres menstruation. Summen af dysmenoré- og ikke-menstruelle bækkensmerterscorer på hver dag blev beregnet for at skabe en daglig totalscore. På dage, hvor deltageren ikke havde sin menstruation, var dysmenoré-scoren ikke defineret; derfor var den samlede score lig med den ikke-menstruelle bækkensmerterscore (interval 0 til 3). På dage, hvor deltageren registrerede menstruation, varierede den samlede score fra 0 til 6, hvor højere score indikerer mere alvorlig smerte. Den månedlige gennemsnitlige sum af dysmenoré og ikke-menstruelle bækkensmerter er gennemsnittet af de daglige værdier rapporteret i løbet af de 4 uger forud for hvert besøg. |
Baseline og uge 4, 8 og 12
|
|
Ændring fra baseline i procentdelen af dage for enhver smertestillende brug
Tidsramme: Baseline, uge 4, 8 og 12
|
Den daglige brug af endometriose-analgetika blev rapporteret af deltagere dagligt ved hjælp af e-dagbogen. Deltagerne rapporterede, om medicinen var i håndkøb (OTC) eller receptpligtig, og, hvis medicinen var receptpligtig, om medicinen var et narkotikum. Procentdelen af dage med brug af smertestillende middel er defineret som antallet af dage i de 4 uger forud for hvert studiebesøg, som deltageren rapporterede brugen af et smertestillende middel, divideret med antallet af undersøgelsesdage i intervallet, som deltageren gav en e. -Dagbogsrapport vedrørende brugen af endometrioseanalgetika (inklusive et svar på "ingen"). |
Baseline, uge 4, 8 og 12
|
|
Ændring fra baseline i procentdelen af dage med receptpligtig brug af smertestillende medicin
Tidsramme: Baseline, uge 4, 8 og 12
|
Den daglige brug af endometriose-analgetika blev rapporteret af deltagere dagligt ved hjælp af e-dagbogen. Deltagerne rapporterede, om medicinen var i håndkøb (OTC) eller receptpligtig, og, hvis medicinen var receptpligtig, om medicinen var et narkotikum. Procentdelen af dage med receptpligtig smertestillende brug er defineret som antallet af dage i de 4 uger forud for hvert studiebesøg, som deltageren rapporterede brugen af et receptpligtigt smertestillende middel, divideret med antallet af undersøgelsesdage i intervallet, som deltageren gav en e-dagbogsrapport vedrørende brugen af endometrioseanalgetika (inklusive et svar på "ingen"). |
Baseline, uge 4, 8 og 12
|
|
Ændring fra baseline i procentdelen af dage med brug af narkotiske analgetika
Tidsramme: Baseline, uge 4, 8 og 12
|
Den daglige brug af endometriose-analgetika blev rapporteret af deltagere dagligt ved hjælp af e-dagbogen. Deltagerne rapporterede, om medicinen var i håndkøb (OTC) eller receptpligtig, og, hvis medicinen var receptpligtig, om medicinen var et narkotikum. Procentdelen af dage med narkotisk analgetikum er defineret som antallet af dage i de 4 uger forud for hvert studiebesøg, som deltageren rapporterede brugen af et narkotisk analgetikum, divideret med antallet af undersøgelsesdage i intervallet, som deltageren gav en e-dagbogsrapport vedrørende brugen af endometrioseanalgetika (inklusive et svar på "ingen"). |
Baseline, uge 4, 8 og 12
|
|
Ændring fra baseline i dyspareuni-komponent af Composite Pelvic Signs and Symptoms Score (CPSSS)
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8 og 12
|
CPSSS består af 5 komponenter, der behandler dysmenoré, dyspareuni, ikke-menstruelle bækkensmerter, bækkenømhed og bækkenforhårdning. For at vurdere dyspareuni (smertefuldt samleje) blev deltagerne bedt om at vælge den bedste beskrivelse af smerte under samleje i løbet af de sidste 28 dage ved at bruge følgende svarkategorier:
|
Baseline og uge 4, 8 og 12
|
|
Ændring fra baseline i dysmenoré-komponent af CPSSS
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
CPSSS består af 5 komponenter, der behandler dysmenoré, dyspareuni, ikke-menstruelle bækkensmerter, bækkenømhed og bækkenforhårdning. For at vurdere dysmenoré (smerte under menstruation) blev deltagerne bedt om at vælge den bedste beskrivelse af smertefuld menstruation over de seneste 28 dage ved at bruge følgende svarkategorier:
|
Baseline og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i ikke-menstruelle bækkensmerter CPSSS-komponent
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
CPSSS består af 5 komponenter, der behandler dysmenoré, dyspareuni, ikke-menstruelle bækkensmerter, bækkenømhed og bækkenforhårdning. For at vurdere ikke-menstruelle bækkensmerter blev deltagerne bedt om at vælge den bedste beskrivelse af bækkensmerter i løbet af de sidste 28 dage ved at bruge følgende svarkategorier:
|
Baseline og uge 12
|
|
Patients globale indtryk af forandring i uge 4, 8 og 12
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12
|
Patient Global Impression of Change (PGIC) er en spørgeskemabaseret vurdering af ændringen i endometriosesmerter siden påbegyndelsen af studielægemidlet. Deltageren blev bedt om at vælge mellem en af syv svarkategorier:
|
Uge 4, 8 og 12
|
|
Procentdel af deltagere med en PGIC-respons på minimalt forbedret, meget forbedret eller meget forbedret
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12
|
PGIC er en spørgeskemabaseret vurdering af ændringen i endometriosesmerter siden påbegyndelsen af studielægemidlet. Deltageren blev bedt om at vælge mellem en af syv svarkategorier:
|
Uge 4, 8 og 12
|
|
Procentdel af deltagere med en PGIC-respons meget forbedret eller meget forbedret
Tidsramme: Uge 4, 8 og 12
|
PGIC er en spørgeskemabaseret vurdering af ændringen i endometriosesmerter siden påbegyndelsen af studielægemidlet. Deltageren blev bedt om at vælge mellem en af syv svarkategorier:
|
Uge 4, 8 og 12
|
|
Ændring fra baseline i Endometriosis Health Profile-5 (EHP-5) i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
EHP-5 er et instrument til at måle sundhedsrelateret livskvalitet hos kvinder med endometriose. EHP-5 består af to dele:
Scoringerne forbundet med hver mulige udfaldskategori er som følger: aldrig (0), sjældent (25), nogle gange (50), ofte (75) og altid (100). En negativ ændring fra baseline-score indikerer forbedring i livskvalitet. |
Baseline og uge 12
|
|
Koncentration af serumestradiol
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8 og 12
|
Koncentrationen af serumøstradiol (E2) blev kvantificeret ved hjælp af væskekromatografi med tandem massespektrofotometri (LC/MS/MS).
Serum østradiolkoncentrationer under kvantificeringsgrænsen (BLQ) blev sat lig med den nedre grænse for kvantificering (2,5 pg/ml).
|
Baseline og uge 4, 8 og 12
|
|
Procentvis ændring fra baseline i knoglemineraltæthed i lårbenet i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Knoglemineraltæthed (BMD) af lårbenet (total hofte) blev målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA).
|
Baseline og uge 12
|
|
Procent ændring fra baseline i knoglemineraltæthed i rygsøjlen i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Knoglemineraltæthed (BMD) af rygsøjlen blev målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA).
|
Baseline og uge 12
|
|
Procentvis ændring fra baseline i knoglemineraltæthed i lårbenet i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Knoglemineraltæthed (BMD) af lårbenet (total hofte) blev målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA).
|
Baseline og uge 24
|
|
Procentvis ændring fra baseline i knoglemineraltæthed i rygsøjlen i uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Knoglemineraltæthed (BMD) af rygsøjlen blev målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA).
|
Baseline og uge 24
|
|
Ændring fra baseline i serum-N-telopeptidkoncentration i uge 12
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Blodprøver til bestemmelse af N-telopeptidkoncentrationer blev analyseret af et centralt laboratorium under anvendelse af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
|
Baseline og uge 12
|
|
Gennemsnitligt antal hedeture pr. dag
Tidsramme: Screening (8 uger før dag 1), behandlingsfase (uge 1 til 12 for deltagere i placebo- og leuprorelin-behandlingsgrupperne og uge 1 til 24 for deltagere i elagolix-behandlingsgrupperne)
|
Eventuelle hedeture blev rapporteret dagligt af deltagerne under undersøgelsen ved hjælp af e-dagbogen. Det gennemsnitlige antal hedeture pr. dag blev beregnet for hver deltager som det samlede antal hedeture divideret med det samlede antal dage i fasen. |
Screening (8 uger før dag 1), behandlingsfase (uge 1 til 12 for deltagere i placebo- og leuprorelin-behandlingsgrupperne og uge 1 til 24 for deltagere i elagolix-behandlingsgrupperne)
|
|
Procentdel af dage med livmoderblødning
Tidsramme: Screening (8 uger før dag 1), behandlingsfase (uge 1 til 12 for deltagere i placebo- og leuprorelin-behandlingsgrupperne og uge 1 til 24 for deltagere i elagolix-behandlingsgrupperne)
|
Livmoderblødning blev rapporteret dagligt af deltagere under undersøgelsen ved hjælp af e-dagbogen. Procentdelen af dage, hvor en deltager rapporterede en blødning, blev beregnet som det samlede antal dage, deltageren rapporterede en blødning (let, moderat eller kraftig) divideret med det samlede antal dage, hvor deltageren havde en ikke-manglende e-dagbogsrapport om vaginal blødning i fasen. |
Screening (8 uger før dag 1), behandlingsfase (uge 1 til 12 for deltagere i placebo- og leuprorelin-behandlingsgrupperne og uge 1 til 24 for deltagere i elagolix-behandlingsgrupperne)
|
|
Antal dage til første menstruation efter behandling
Tidsramme: Fra sidste dag af undersøgelseslægemidlet op til 6 uger efter sidste dosis.
|
Defineret som antallet af dage fra den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet til startdatoen for den første menstruation efter behandling.
|
Fra sidste dag af undersøgelseslægemidlet op til 6 uger efter sidste dosis.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NBI-56418-0703
- 2007-006474-28 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo til Elagolix
-
Nanjing Chia-tai Tianqing PharmaceuticalRekruttering
-
Qilu Pharmaceutical (Hainan) Co., Ltd.Rekruttering
-
AbbVieAfsluttetUterine fibromerForenede Stater, Puerto Rico
-
BayerAfsluttetEndometrioseSpanien, Belgien, Forenede Stater, Tyskland, Østrig, Japan, Canada, Ungarn, Bulgarien, Italien, Kina, Tjekkiet, Finland, Norge, Polen, Slovakiet, Estland, Grækenland, Letland, Litauen
-
AbbVieAktiv, ikke rekrutterendeUterine fibromer | Kraftig menstruationsblødningForenede Stater, Puerto Rico
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Afsluttet
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Neurocrine BiosciencesAfsluttetFollikulogeneseForenede Stater, Puerto Rico
-
Yale UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Rekruttering
-
AbbVieAfsluttetEndometriose, smerter