Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van Elagolix versus Placebo of Leuproreline-acetaat bij endometriose
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo- en actief-gecontroleerde fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van NBI-56418 bij proefpersonen met endometriose te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De studie volgde een opzet met parallelle groepen waarbij de deelnemers gedurende de eerste 12 weken van dosering werden gerandomiseerd (1:1:1:1) naar een van de volgende behandelingsgroepen: 150 mg elagolix eenmaal daags (q.d.); 250 mg elagolix q.d.; placebo; of leuproreline-acetaatdepotinjectie 3,75 mg (maandelijks). Verblinding werd bereikt met behulp van een ontwerp met dubbele dummy. Na 12 weken dosering gingen de deelnemers nog eens 12 weken door met het onderzoek; deelnemers gerandomiseerd naar elagolix bleven hun toegewezen dosis ontvangen en deelnemers gerandomiseerd naar placebo of leuproreline-acetaat werden opnieuw gerandomiseerd om één van de twee doses elagolix (150 mg q.d. of 250 mg q.d.) gedurende 12 weken op een dubbelblinde manier te ontvangen. Zes weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel aan het einde van week 24 werd een vervolgbezoek afgelegd (einde van week 30).
Er was geen vooraf gespecificeerd primair eindpunt voor de werkzaamheid, aangezien er geen enkele belangrijke uitkomstmaat voor de werkzaamheid was in deze verkennende fase 2-studie. Ten behoeve van de hier gerapporteerde resultaten wordt verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de maandelijkse gemiddelde numerieke beoordelingsscore (NRS) voor endometriosepijn aangewezen als de primaire uitkomstmaat.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar
- Heb matige tot ernstige bekkenpijn als gevolg van endometriose
- zijn chirurgisch (laparoscopie) gediagnosticeerd met endometriose in de afgelopen 5 jaar en hebben terugkerende of aanhoudende symptomen van endometriose
- Een regelmatige menstruatiecyclus hebben (23-33 dagen)
- Spreek af om tijdens het onderzoek twee vormen van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Een gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonist, GnRH-antagonist, danazol hebben gekregen of een van deze middelen hebben gekregen binnen 6 maanden na aanvang van de screening.
- Subcutaan medroxyprogesteronacetaat (DMPA-SC) of intramusculair (i.m.) medroxyprogesteronacetaat (DMPA-IM) ontvangen of een van deze middelen hebben gekregen binnen 3 maanden na aanvang van de screening.
- Gebruikt momenteel hormonale anticonceptie of andere vormen van hormonale therapie of heeft in de afgelopen maand een dergelijke behandeling ondergaan
- U bent de afgelopen maand geopereerd aan endometriose
- Systemische steroïden chronisch of regelmatig gebruiken binnen 3 maanden
- Baarmoederfibromen of andere bekkenlaesies met een diameter van ≥ 3 cm hebben
- Een hysterectomie of ovariëctomie hebben gehad
- Heb bekkenpijn die niet wordt veroorzaakt door endometriose
- Een onstabiele medische toestand of chronische ziekte hebben
- U bent in de afgelopen 6 maanden zwanger geweest en geeft momenteel borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen gedurende 12 weken eenmaal per dag placebo-tabletten en eenmaal per maand placebo-intramusculaire injectie.
Aan het einde van 12 weken werden de deelnemers opnieuw gerandomiseerd om gedurende 12 weken een van de twee doses elagolix (150 mg of 250 mg) te krijgen.
|
Placebo-tablet oraal toegediend
Zoutoplossing toegediend als een intramusculaire injectie
|
|
Experimenteel: Elagolix 150 mg
Deelnemers kregen gedurende 12 weken eenmaal per dag elagolix 150 mg tabletten en placebo intramusculaire injectie eenmaal per maand.
Aan het einde van de 12 weken kregen de deelnemers nog eens 12 weken elagolix 150 mg.
|
Zoutoplossing toegediend als een intramusculaire injectie
Elagolix-tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Elagolix 250 mg
Deelnemers kregen gedurende 12 weken eenmaal per dag elagolix 250 mg tabletten en placebo intramusculaire injectie eenmaal per maand.
Aan het einde van de 12 weken kregen de deelnemers nog eens 12 weken elagolix 250 mg.
|
Zoutoplossing toegediend als een intramusculaire injectie
Elagolix-tabletten oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Ander: Leuproreline
Deelnemers kregen eenmaal per dag placebo-tabletten en leuproreline-acetaat 1 maand depot 3,75 mg intramusculaire injectie eenmaal per maand gedurende 12 weken.
Aan het einde van 12 weken werden de deelnemers opnieuw gerandomiseerd om gedurende 12 weken een van de twee doses elagolix (150 mg of 250 mg) te krijgen.
|
Placebo-tablet oraal toegediend
Leuproreline-acetaatdepotinjectie 3,75 mg toegediend als een intramusculaire injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de maandelijkse gemiddelde numerieke beoordelingsscore (NRS) voor endometriosepijn
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
De NRS is een 11-puntsschaal die wordt gebruikt om endometriosepijn te meten en werd elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip ingevuld met behulp van een elektronisch dagboek (e-Diary). De deelnemers kregen de instructie om een enkel getal tussen 0 (geen pijn) en 10 (ergste pijn ooit) te kiezen dat hun endometriosepijn op zijn ergst de afgelopen dag het best omschreef. De maandelijkse gemiddelde NRS is het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd gedurende de 4 weken voorafgaand aan elk bezoek. |
Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Monthly Peak Numerical Rating Score (NRS) voor endometriosepijn
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
De NRS is een 11-puntsschaal die wordt gebruikt om endometriosepijn te meten en werd elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip ingevuld met behulp van een elektronisch dagboek (e-Diary). De deelnemers kregen de instructie om een enkel getal tussen 0 (geen pijn) en 10 (ergste pijn ooit) te kiezen dat hun endometriosepijn op zijn ergst de afgelopen dag het best omschreef. De maandelijkse piek NRS is het maximum van de gerapporteerde dagelijkse waarden gedurende de 4 weken voorafgaand aan elk bezoek. |
Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de maandelijkse gemiddelde score voor niet-menstruele bekkenpijn
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
Deelnemers beoordeelden hun bekkenpijn die geen verband hield met menstruatie en de impact ervan op hun dagelijkse activiteiten elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip in een e-dagboek volgens de volgende antwoordopties:
De maandelijkse gemiddelde niet-menstruele bekkenpijnscore is het gemiddelde van de dagelijkse gerapporteerde waarden gedurende de 4 weken voorafgaand aan elk bezoek. |
Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de maandelijkse gemiddelde dysmenorroescore
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
Deelnemers beoordeelden dysmenorroe (pijn tijdens de menstruatie) en de impact ervan op hun dagelijkse activiteiten op ongeveer hetzelfde tijdstip elke dag van hun menstruatie in een e-dagboek volgens de volgende antwoordopties:
De maandelijkse gemiddelde dysmenorroescore is het gemiddelde van de gerapporteerde dagelijkse waarden gedurende de 4 weken voorafgaand aan elk bezoek. |
Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de maandelijkse gemiddelde som van scores voor dysmenorroe en niet-menstruele bekkenpijn
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
Deelnemers beoordeelden dysmenorroe en bekkenpijn die geen verband hielden met menstruatie en hun impact op dagelijkse activiteiten elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip op een 4-puntsschaal (0 = geen, 1 = mild, 2 = matig en 3 = ernstig) in een e -Dagboek. De dysmenorroe-schaal omvatte een optie voor deelnemers die hun menstruatie niet hadden. De som van de scores voor dysmenorroe en niet-menstruele bekkenpijn op elke dag werd berekend om een dagelijkse totaalscore te creëren. Op dagen dat de deelnemer niet menstrueerde, werd de dysmenorroescore niet bepaald; vandaar dat de totale score gelijk was aan de niet-menstruele bekkenpijnscore (bereik 0 tot 3). Op dagen waarop de deelnemer menstruatie registreerde, varieerde de totale score van 0 tot 6, waarbij hogere scores duiden op meer ernstige pijn. De maandelijkse gemiddelde som van de scores voor dysmenorroe en niet-menstruele bekkenpijn is het gemiddelde van de dagelijkse waarden gerapporteerd gedurende de 4 weken voorafgaand aan elk bezoek. |
Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage dagen van elk analgetisch gebruik
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
|
Het dagelijkse gebruik van endometriose-analgetica werd door de deelnemers dagelijks gerapporteerd met behulp van het e-dagboek. Deelnemers meldden of de medicatie zonder recept verkrijgbaar was of op recept verkrijgbaar was, en, indien op recept verkrijgbaar, of de medicatie een verdovend middel was. Het percentage dagen van analgeticumgebruik wordt gedefinieerd als het aantal dagen in de 4 weken voorafgaand aan elk studiebezoek dat de deelnemer het gebruik van een analgeticum meldde, gedeeld door het aantal studiedagen in het interval dat de deelnemer een e -Dagboekverslag over het gebruik van endometriose-analgetica (inclusief een antwoord van "geen"). |
Basislijn, week 4, 8 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage dagen van gebruik van pijnstillers op recept
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
|
Het dagelijkse gebruik van endometriose-analgetica werd door de deelnemers dagelijks gerapporteerd met behulp van het e-dagboek. Deelnemers meldden of de medicatie zonder recept verkrijgbaar was of op recept verkrijgbaar was, en, indien op recept verkrijgbaar, of de medicatie een verdovend middel was. Het percentage dagen van analgeticumgebruik op recept wordt gedefinieerd als het aantal dagen in de 4 weken voorafgaand aan elk studiebezoek dat de deelnemer het gebruik van een analgeticum op recept meldde, gedeeld door het aantal studiedagen in het interval dat de deelnemer een analgeticum verstrekte. e-Dagboekrapport over het gebruik van endometriose-analgetica (inclusief een antwoord van "geen"). |
Basislijn, week 4, 8 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage dagen van gebruik van verdovende middelen
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8 en 12
|
Het dagelijkse gebruik van endometriose-analgetica werd door de deelnemers dagelijks gerapporteerd met behulp van het e-dagboek. Deelnemers meldden of de medicatie zonder recept verkrijgbaar was of op recept verkrijgbaar was, en, indien op recept verkrijgbaar, of de medicatie een verdovend middel was. Het percentage dagen van gebruik van een narcotisch analgeticum is gedefinieerd als het aantal dagen in de 4 weken voorafgaand aan elk studiebezoek dat de deelnemer het gebruik van een narcotisch analgeticum meldde, gedeeld door het aantal studiedagen in het interval dat de deelnemer een e-Dagboekrapport over het gebruik van endometriose-analgetica (inclusief een antwoord van "geen"). |
Basislijn, week 4, 8 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline bij dyspareunie Onderdeel van de Composite Pelvic Signs and Symptomen Score (CPSSS)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
De CPSSS bestaat uit 5 componenten die dysmenorroe, dyspareunie, niet-menstruele bekkenpijn, bekkengevoeligheid en bekkenverharding aanpakken. Om dyspareunie (pijnlijke geslachtsgemeenschap) te beoordelen, werd deelnemers gevraagd om de beste beschrijving van pijn tijdens geslachtsgemeenschap in de afgelopen 28 dagen te selecteren met behulp van de volgende antwoordcategorieën:
|
Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in dysmenorroe Component van de CPSSS
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De CPSSS bestaat uit 5 componenten die dysmenorroe, dyspareunie, niet-menstruele bekkenpijn, bekkengevoeligheid en bekkenverharding aanpakken. Om dysmenorroe (pijn tijdens de menstruatie) te beoordelen, werd deelnemers gevraagd om de beste beschrijving van pijnlijke menstruatie in de afgelopen 28 dagen te selecteren met behulp van de volgende antwoordcategorieën:
|
Basislijn en week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in niet-menstruele bekkenpijn CPSSS-component
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De CPSSS bestaat uit 5 componenten die dysmenorroe, dyspareunie, niet-menstruele bekkenpijn, bekkengevoeligheid en bekkenverharding aanpakken. Om niet-menstruele bekkenpijn te beoordelen, werd deelnemers gevraagd om de beste beschrijving van bekkenpijn in de afgelopen 28 dagen te selecteren met behulp van de volgende antwoordcategorieën:
|
Basislijn en week 12
|
|
Patiënt Globale indruk van verandering in week 4, 8 en 12
Tijdsspanne: Week 4, 8 en 12
|
De Patient Global Impression of Change (PGIC) is een op vragenlijsten gebaseerde beoordeling van de verandering in endometriosepijn sinds de start van het onderzoeksgeneesmiddel. De deelnemer werd gevraagd om te kiezen uit een van de zeven antwoordcategorieën:
|
Week 4, 8 en 12
|
|
Percentage deelnemers met een PGIC-respons van minimaal verbeterd, veel verbeterd of zeer veel verbeterd
Tijdsspanne: Week 4, 8 en 12
|
De PGIC is een op vragenlijsten gebaseerde beoordeling van de verandering in endometriosepijn sinds de start van het onderzoeksgeneesmiddel. De deelnemer werd gevraagd om te kiezen uit een van de zeven antwoordcategorieën:
|
Week 4, 8 en 12
|
|
Percentage deelnemers met een PGIC-respons van veel verbeterd of zeer veel verbeterd
Tijdsspanne: Week 4, 8 en 12
|
De PGIC is een op vragenlijsten gebaseerde beoordeling van de verandering in endometriosepijn sinds de start van het onderzoeksgeneesmiddel. De deelnemer werd gevraagd om te kiezen uit een van de zeven antwoordcategorieën:
|
Week 4, 8 en 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in endometriose gezondheidsprofiel-5 (EHP-5) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
De EHP-5 is een instrument om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten bij vrouwen met endometriose. De EHP-5 bestaat uit twee delen:
De scores die aan elke mogelijke uitkomstcategorie zijn gekoppeld, zijn als volgt: nooit (0), zelden (25), soms (50), vaak (75) en altijd (100). Een negatieve verandering ten opzichte van de basisscore wijst op een verbetering van de kwaliteit van leven. |
Basislijn en week 12
|
|
Concentratie van Serum Estradiol
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
De concentratie van serumoestradiol (E2) werd gekwantificeerd met behulp van vloeistofchromatografie met tandem massaspectrofotometrie (LC/MS/MS).
Serumoestradiolconcentraties onder de kwantificeringsgrens (BLQ) werden gelijk gesteld aan de onderste kwantificeringsgrens (2,5 pg/ml).
|
Basislijn en weken 4, 8 en 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid van het dijbeen in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Botmineraaldichtheid (BMD) van het dijbeen (totale heup) werd gemeten door middel van dual-energy X-ray absorptiometry (DXA).
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid van de wervelkolom in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Botmineraaldichtheid (BMD) van de wervelkolom werd gemeten door middel van dual-energy X-ray absorptiometry (DXA).
|
Basislijn en week 12
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid van het dijbeen in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Botmineraaldichtheid (BMD) van het dijbeen (totale heup) werd gemeten door middel van dual-energy X-ray absorptiometry (DXA).
|
Basislijn en week 24
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid van de wervelkolom in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
|
Botmineraaldichtheid (BMD) van de wervelkolom werd gemeten door middel van dual-energy X-ray absorptiometry (DXA).
|
Basislijn en week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in serum-n-telopeptideconcentratie in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
|
Bloedmonsters om N-telopeptideconcentraties te bepalen werden geanalyseerd door een centraal laboratorium met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
|
Basislijn en week 12
|
|
Gemiddeld aantal opvliegers per dag
Tijdsspanne: Screening (8 weken voorafgaand aan dag 1), behandelingsfase (week 1 tot 12 voor deelnemers aan de placebo- en leuproreline-behandelingsgroepen en weken 1 tot 24 voor deelnemers aan de elagolix-behandelingsgroepen)
|
Opvliegers, indien aanwezig, werden tijdens het onderzoek dagelijks door de deelnemers gemeld met behulp van het e-dagboek. Het gemiddelde aantal opvliegers per dag werd voor elke deelnemer berekend als het totale aantal opvliegers gedeeld door het totale aantal dagen in de fase. |
Screening (8 weken voorafgaand aan dag 1), behandelingsfase (week 1 tot 12 voor deelnemers aan de placebo- en leuproreline-behandelingsgroepen en weken 1 tot 24 voor deelnemers aan de elagolix-behandelingsgroepen)
|
|
Percentage dagen met baarmoederbloeding
Tijdsspanne: Screening (8 weken voorafgaand aan dag 1), behandelingsfase (week 1 tot 12 voor deelnemers aan de placebo- en leuproreline-behandelingsgroepen en weken 1 tot 24 voor deelnemers aan de elagolix-behandelingsgroepen)
|
Baarmoederbloedingen werden tijdens het onderzoek dagelijks door de deelnemers gemeld met behulp van het e-dagboek. Het percentage dagen dat een deelnemer een bloeding meldde, werd berekend als het totale aantal dagen dat de deelnemer een bloeding meldde (licht, matig of zwaar) gedeeld door het totale aantal dagen dat de deelnemer een niet-ontbrekend eDiary-rapport van vaginale bloeding had in de fase. |
Screening (8 weken voorafgaand aan dag 1), behandelingsfase (week 1 tot 12 voor deelnemers aan de placebo- en leuproreline-behandelingsgroepen en weken 1 tot 24 voor deelnemers aan de elagolix-behandelingsgroepen)
|
|
Aantal dagen tot de eerste menstruatie na de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de laatste dag van het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 weken na de laatste dosis.
|
Gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de startdatum van de eerste menstruatie na de behandeling.
|
Vanaf de laatste dag van het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 weken na de laatste dosis.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NBI-56418-0703
- 2007-006474-28 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Placebo naar Elagolix
-
Nanjing Chia-tai Tianqing PharmaceuticalWerving
-
Qilu Pharmaceutical (Hainan) Co., Ltd.Werving
-
AbbVieVoltooid
-
BayerBeëindigdEndometrioseSpanje, België, Verenigde Staten, Duitsland, Oostenrijk, Japan, Canada, Hongarije, Bulgarije, Italië, China, Tsjechië, Finland, Noorwegen, Polen, Slowakije, Estland, Griekenland, Letland, Litouwen
-
AbbVieActief, niet wervendVleesbomen | Zware menstruele bloedingenVerenigde Staten, Puerto Rico
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Neurocrine BiosciencesVoltooidFolliculogeneseVerenigde Staten, Puerto Rico
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Voltooid
-
Yale UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Werving
-
AbbVieVoltooidPolycysteus ovarium syndroomVerenigde Staten, Puerto Rico