Studie účinnosti a bezpečnosti přípravku Elagolix versus placebo nebo leuprorelinacetát u endometriózy
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a aktivně kontrolovaná studie fáze II k posouzení účinnosti a bezpečnosti NBI-56418 u subjektů s endometriózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Studie se řídila uspořádáním paralelních skupin, ve kterých byli účastníci randomizováni (1:1:1:1) do jedné z následujících léčebných skupin po dobu prvních 12 týdnů dávkování: 150 mg elagolix jednou denně (q.d.); 250 mg elagolix q.d.; placebo; nebo depotní injekce leuprorelin acetátu 3,75 mg (měsíčně). Zaslepení bylo dosaženo pomocí konstrukce dvojité figuríny. Po 12 týdnech podávání pokračovali účastníci ve studii dalších 12 týdnů; účastníci randomizovaní do elagolixu nadále dostávali svou přidělenou dávku a účastníci randomizovaní na placebo nebo leuprorelin acetát byli znovu randomizováni k podávání jedné ze dvou dávek elagolixu (150 mg q.d. nebo 250 mg q.d.) po dobu 12 týdnů dvojitě zaslepeným způsobem. Šest týdnů po poslední dávce studovaného léku na konci 24. týdne byla provedena následná návštěva (konec 30. týdne).
Neexistoval žádný předem specifikovaný primární cílový bod účinnosti, protože v této průzkumné studii fáze 2 nebylo žádné jediné klíčové měřítko výsledku účinnosti. Pro účely zde uvedených výsledků je jako primární výsledná míra označena změna od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném číselném hodnocení (NRS) pro bolest endometriózy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Žena ve věku 18 až 45 let včetně
- Trpíte středně těžkou až silnou bolestí pánve v důsledku endometriózy
- byla chirurgicky (laparoskopicky) diagnostikována endometrióza během posledních 5 let a mají opakující se nebo přetrvávající příznaky endometriózy
- mít pravidelný menstruační cyklus (23-33 dní)
- Souhlaste s používáním dvou forem nehormonální antikoncepce během studie
Kritéria vyloučení:
- Během 6 měsíců od zahájení screeningu jste dostávali agonistu hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), antagonistu GnRH, danazol, nebo jste dostávali některou z těchto látek.
- Dostali subkutánně medroxyprogesteron acetát (DMPA-SC) nebo intramuskulárně (i.m.) medroxyprogesteron acetát (DMPA-IM), nebo jste dostali kterýkoli z těchto přípravků do 3 měsíců od zahájení screeningu.
- V současné době užíváte hormonální antikoncepci nebo jiné formy hormonální terapie nebo takovou léčbu podstoupily v posledním měsíci
- Během posledního měsíce jste podstoupila operaci endometriózy
- Užíváte systémové steroidy chronicky nebo pravidelně do 3 měsíců
- Mít děložní myomy nebo jiné pánevní léze o průměru ≥ 3 cm
- Prodělali jste hysterektomii nebo ooforektomii
- Máte pánevní bolesti, které nejsou způsobeny endometriózou
- Máte nestabilní zdravotní stav nebo chronické onemocnění
- Během posledních 6 měsíců byla těhotná a v současné době kojí
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo tablety jednou denně a placebo intramuskulární injekci jednou měsíčně po dobu 12 týdnů.
Na konci 12 týdnů byli účastníci znovu randomizováni tak, aby dostávali jednu ze dvou dávek elagolixu (150 mg nebo 250 mg) po dobu 12 týdnů.
|
Placebo tableta podávaná perorálně
Fyziologický roztok podávaný jako intramuskulární injekce
|
|
Experimentální: Elagolix 150 mg
Účastníci dostávali elagolix 150 mg tablety jednou denně a placebo intramuskulární injekci jednou měsíčně po dobu 12 týdnů.
Na konci 12 týdnů účastníci pokračovali v užívání elagolixu 150 mg po dobu dalších 12 týdnů.
|
Fyziologický roztok podávaný jako intramuskulární injekce
Tablety Elagolix podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Elagolix 250 mg
Účastníci dostávali elagolix 250 mg tablety jednou denně a placebo intramuskulární injekci jednou měsíčně po dobu 12 týdnů.
Na konci 12 týdnů účastníci pokračovali v užívání elagolixu 250 mg po dobu dalších 12 týdnů.
|
Fyziologický roztok podávaný jako intramuskulární injekce
Tablety Elagolix podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Jiný: Leuprorelin
Účastníci dostávali placebo tablety jednou denně a leuprorelin acetát 1-měsíční depotní 3,75 mg intramuskulární injekci jednou měsíčně po dobu 12 týdnů.
Na konci 12 týdnů byli účastníci znovu randomizováni tak, aby dostávali jednu ze dvou dávek elagolixu (150 mg nebo 250 mg) po dobu 12 týdnů.
|
Placebo tableta podávaná perorálně
Depotní injekce leuprorelin acetátu 3,75 mg podávaná jako intramuskulární injekce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném číselném hodnocení (NRS) pro bolest endometriózy
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8 a 12
|
NRS je 11bodová stupnice používaná k měření bolesti při endometrióze a byla vyplněna každý den přibližně ve stejnou dobu pomocí elektronického deníku (e-Diary). Účastníci byli instruováni, aby zvolili jediné číslo mezi 0 (žádná bolest) a 10 (nejhorší bolest vůbec), které nejlépe popisovalo jejich nejhorší bolest při endometrióze za poslední den. Měsíční průměr NRS je průměrem denních hodnot hlášených během 4 týdnů před každou návštěvou. |
Výchozí stav a týdny 4, 8 a 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v měsíčním špičkovém číselném hodnocení (NRS) pro bolest endometriózy
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8 a 12
|
NRS je 11bodová stupnice používaná k měření bolesti při endometrióze a byla vyplněna každý den přibližně ve stejnou dobu pomocí elektronického deníku (e-Diary). Účastníci byli instruováni, aby zvolili jediné číslo mezi 0 (žádná bolest) a 10 (nejhorší bolest vůbec), které nejlépe popisovalo jejich nejhorší bolest při endometrióze za poslední den. Měsíční vrchol NRS je maximum z denních hodnot hlášených během 4 týdnů před každou návštěvou. |
Výchozí stav a týdny 4, 8 a 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v měsíčním průměru skóre nemenstruační pánevní bolesti
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8 a 12
|
Účastníci hodnotili svou pánevní bolest nesouvisející s menstruací a její dopad na jejich každodenní aktivity každý den přibližně ve stejnou dobu v e-Diáři podle následujících možností odpovědi:
Měsíční průměrné skóre nemenstruační pánevní bolesti je průměrem denních hodnot hlášených během 4 týdnů před každou návštěvou. |
Výchozí stav a týdny 4, 8 a 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v měsíčním průměru skóre dysmenorey
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8 a 12
|
Účastníci hodnotili dysmenoreu (bolest během menstruace) a její dopad na jejich každodenní aktivity přibližně ve stejnou dobu každý den menstruace v elektronickém deníku podle následujících možností odpovědi:
Měsíční průměrné skóre dysmenorey je průměrem denních hodnot hlášených během 4 týdnů před každou návštěvou. |
Výchozí stav a týdny 4, 8 a 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném součtu skóre dysmenorey a nemenstruační pánevní bolesti
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8 a 12
|
Účastníci hodnotili dysmenoreu a pánevní bolest nesouvisející s menstruací a jejich dopad na denní aktivity každý den přibližně ve stejnou dobu na 4bodové škále (0 = žádná, 1 = mírná, 2 = střední a 3 = závažná) v e. -Deník. Škála dysmenorey zahrnovala možnost pro účastníky, kteří neměli menstruaci. Byl vypočten součet skóre dysmenorey a nemenstruační pánevní bolesti za každý den, aby se vytvořilo celkové denní skóre. Ve dnech, kdy účastnice neměla menstruaci, nebylo skóre dysmenorey definováno; celkové skóre se tedy rovnalo skóre nemenstruační pánevní bolesti (rozsah 0 až 3). Ve dnech, kdy účastnice zaznamenala menstruaci, se celkové skóre pohybovalo od 0 do 6, kde vyšší skóre indikovalo silnější bolest. Průměrný měsíční součet skóre dysmenorey a nemenstruační pánevní bolesti je průměrem denních hodnot hlášených během 4 týdnů před každou návštěvou. |
Výchozí stav a týdny 4, 8 a 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech dnů jakéhokoli užívání analgetik
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Denní užívání analgetik na endometriózu bylo účastníky denně hlášeno pomocí e-Diary. Účastníci uvedli, zda jde o volně prodejný lék (OTC) nebo na předpis, a pokud jde o lék na předpis, zda jde o narkotikum. Procento dní užívání jakéhokoli analgetika je definováno jako počet dní během 4 týdnů před každou studijní návštěvou, kdy účastník hlásil použití analgetika, vydělený počtem dnů studie v intervalu, kdy účastník poskytl e - Zpráva z deníku týkající se použití analgetik na endometriózu (včetně odpovědi „žádná“). |
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech dnů užívání analgetik na předpis
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Denní užívání analgetik na endometriózu bylo účastníky denně hlášeno pomocí e-Diary. Účastníci uvedli, zda jde o volně prodejný lék (OTC) nebo na předpis, a pokud jde o lék na předpis, zda jde o narkotikum. Procento dnů užívání analgetika na předpis je definováno jako počet dní během 4 týdnů před každou studijní návštěvou, kdy účastník hlásil užívání analgetika na předpis, vydělený počtem dnů studie v intervalu, který účastník poskytl Zpráva e-Diary týkající se použití analgetik pro endometriózu (včetně odpovědi „žádná“). |
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech dnů užívání narkotických analgetik
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
Denní užívání analgetik na endometriózu bylo účastníky denně hlášeno pomocí e-Diary. Účastníci uvedli, zda jde o volně prodejný lék (OTC) nebo na předpis, a pokud jde o lék na předpis, zda jde o narkotikum. Procento dnů užívání narkotických analgetik je definováno jako počet dní během 4 týdnů před každou studijní návštěvou, kdy účastník uvedl užívání narkotického analgetika, děleno počtem dnů studie v intervalu, ve kterém účastník poskytl Zpráva e-Diary týkající se použití analgetik pro endometriózu (včetně odpovědi „žádná“). |
Výchozí stav, týdny 4, 8 a 12
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě u dyspareunie, komponenta složeného skóre pánevních příznaků a symptomů (CPSSS)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8 a 12
|
CPSSS se skládá z 5 složek, které řeší dysmenoreu, dyspareunii, nemenstruační pánevní bolest, citlivost pánve a zatvrdnutí pánve. K posouzení dyspareunie (bolestivého pohlavního styku) byli účastníci požádáni, aby vybrali nejlepší popis bolesti během pohlavního styku za posledních 28 dní pomocí následujících kategorií odpovědí:
|
Výchozí stav a týdny 4, 8 a 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty u dysmenorey Komponenta CPSSS
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
CPSSS se skládá z 5 složek, které řeší dysmenoreu, dyspareunii, nemenstruační pánevní bolest, citlivost pánve a zatvrdnutí pánve. K posouzení dysmenorey (bolest během menstruace) byli účastníci požádáni, aby vybrali nejlepší popis bolestivé menstruace za posledních 28 dní pomocí následujících kategorií odpovědí:
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Změna od výchozí hodnoty u nemenstruační pánevní bolesti Komponenta CPSSS
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
|
CPSSS se skládá z 5 složek, které řeší dysmenoreu, dyspareunii, nemenstruační pánevní bolest, citlivost pánve a zatvrdnutí pánve. K posouzení nemenstruační pánevní bolesti byli účastníci požádáni, aby vybrali nejlepší popis pánevní bolesti za posledních 28 dní pomocí následujících kategorií odpovědí:
|
Výchozí stav a týden 12
|
|
Globální dojem změny pacienta ve 4., 8. a 12. týdnu
Časové okno: 4., 8. a 12. týden
|
The Patient Global Impression of Change (PGIC) je dotazníkové hodnocení změny bolesti při endometrióze od zahájení léčby studovaným lékem. Účastník byl požádán, aby si vybral jednu ze sedmi kategorií odpovědí:
|
4., 8. a 12. týden
|
|
Procento účastníků s odpovědí PGIC minimálně vylepšená, hodně vylepšená nebo velmi vylepšená
Časové okno: 4., 8. a 12. týden
|
PGIC je dotazníkové hodnocení změny bolesti při endometrióze od zahájení léčby studovaným lékem. Účastník byl požádán, aby si vybral jednu ze sedmi kategorií odpovědí:
|
4., 8. a 12. týden
|
|
Procento účastníků s odezvou PGIC hodně zlepšila nebo velmi zlepšila
Časové okno: 4., 8. a 12. týden
|
PGIC je dotazníkové hodnocení změny bolesti při endometrióze od zahájení léčby studovaným lékem. Účastník byl požádán, aby si vybral jednu ze sedmi kategorií odpovědí:
|
4., 8. a 12. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve zdravotním profilu endometriózy-5 (EHP-5) v týdnu 12
Časové okno: Základní stav a týden 12
|
EHP-5 je nástroj pro měření kvality života související se zdravím u žen s endometriózou. EHP-5 se skládá ze dvou částí:
Skóre spojené s každou možnou kategorií výsledků jsou následující: nikdy (0), zřídka (25), někdy (50), často (75) a vždy (100). Negativní změna od výchozího skóre ukazuje na zlepšení kvality života. |
Základní stav a týden 12
|
|
Koncentrace sérového estradiolu
Časové okno: Základní stav a týdny 4, 8 a 12
|
Koncentrace sérového estradiolu (E2) byla kvantifikována pomocí kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrofotometrií (LC/MS/MS).
Koncentrace estradiolu v séru pod mezí stanovitelnosti (BLQ) byly nastaveny na hodnotu rovnající se dolní mezi stanovitelnosti (2,5 pg/ml).
|
Základní stav a týdny 4, 8 a 12
|
|
Procentuální změna minerální hustoty kosti femuru od výchozí hodnoty ve 12. týdnu
Časové okno: Základní stav a týden 12
|
Minerální hustota kostí (BMD) femuru (totální kyčle) byla měřena pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA).
|
Základní stav a týden 12
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v kostní minerální hustotě páteře ve 12. týdnu
Časové okno: Základní stav a týden 12
|
Minerální hustota kostí (BMD) páteře byla měřena pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA).
|
Základní stav a týden 12
|
|
Procentuální změna minerální hustoty kosti femuru od výchozí hodnoty ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Minerální hustota kostí (BMD) femuru (totální kyčle) byla měřena pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA).
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v kostní minerální hustotě páteře ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Minerální hustota kostí (BMD) páteře byla měřena pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA).
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna koncentrace N-telopeptidu v séru od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Základní stav a týden 12
|
Vzorky krve pro stanovení koncentrací N-telopeptidu byly analyzovány centrální laboratoří pomocí enzymového imunoanalýzy (ELISA).
|
Základní stav a týden 12
|
|
Průměrný počet návalů horka za den
Časové okno: Screening (8 týdnů před dnem 1), fáze léčby (1. až 12. týden pro účastníky ve skupinách s placebem a leuprorelinem a 1. až 24. týden pro účastníky ve skupinách s léčbou elagolixem)
|
Návaly horka, pokud nějaké byly, byly denně hlášeny účastníky během studie pomocí e-Diáře. Průměrný počet návalů horka za den byl vypočten pro každého účastníka jako celkový počet návalů horka dělený celkovým počtem dní ve fázi. |
Screening (8 týdnů před dnem 1), fáze léčby (1. až 12. týden pro účastníky ve skupinách s placebem a leuprorelinem a 1. až 24. týden pro účastníky ve skupinách s léčbou elagolixem)
|
|
Procento dní s děložním krvácením
Časové okno: Screening (8 týdnů před dnem 1), fáze léčby (1. až 12. týden pro účastníky ve skupinách s placebem a leuprorelinem a 1. až 24. týden pro účastníky ve skupinách s léčbou elagolixem)
|
Děložní krvácení bylo hlášeno denně účastníky během studie pomocí e-Diary. Procento dnů, kdy účastnice hlásila jakékoli krvácení, bylo vypočteno jako celkový počet dnů, kdy účastnice hlásila jakékoli krvácení (slabé, střední nebo silné), děleno celkovým počtem dnů, kdy měla účastnice hlášení o vaginálním krvácení, které v eDiary nechybí. fázi. |
Screening (8 týdnů před dnem 1), fáze léčby (1. až 12. týden pro účastníky ve skupinách s placebem a leuprorelinem a 1. až 24. týden pro účastníky ve skupinách s léčbou elagolixem)
|
|
Počet dní do první menstruace po léčbě
Časové okno: Od posledního dne studovaného léku do 6 týdnů po poslední dávce.
|
Definováno jako počet dní od poslední dávky studovaného léku do data zahájení první menstruace po léčbě.
|
Od posledního dne studovaného léku do 6 týdnů po poslední dávce.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NBI-56418-0703
- 2007-006474-28 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Placebo do Elagolix
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Neurocrine BiosciencesDokončenoFolikulogenezeSpojené státy, Portoriko
-
Nanjing Chia-tai Tianqing PharmaceuticalNábor
-
Qilu Pharmaceutical (Hainan) Co., Ltd.Nábor
-
AbbVieDokončenoDěložní myomySpojené státy, Portoriko
-
Yale UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Nábor
-
BayerUkončenoEndometriózaŠpanělsko, Belgie, Spojené státy, Německo, Rakousko, Japonsko, Kanada, Maďarsko, Bulharsko, Itálie, Čína, Česko, Finsko, Norsko, Polsko, Slovensko, Estonsko, Řecko, Lotyšsko, Litva
-
AbbVieAktivní, ne náborDěložní myomy | Silné menstruační krváceníSpojené státy, Portoriko
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Dokončeno
-
AbbVieDokončenoEndometrióza, bolest