Studio di efficacia e sicurezza di Elagolix rispetto al placebo o all'acetato di leuprorelina nell'endometriosi
Uno studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e attivo per valutare l'efficacia e la sicurezza di NBI-56418 in soggetti con endometriosi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo studio ha seguito un disegno a gruppi paralleli in cui i partecipanti sono stati randomizzati (1:1:1:1) a uno dei seguenti gruppi di trattamento per le prime 12 settimane di somministrazione: 150 mg di elagolix una volta al giorno (qd); 250 mg di elagolix q.d.; placebo; o iniezione depot di leuprorelina acetato 3,75 mg (mensilmente). L'accecamento è stato ottenuto utilizzando un design a doppio manichino. Dopo 12 settimane di somministrazione, i partecipanti hanno continuato lo studio per altre 12 settimane; i partecipanti randomizzati a elagolix hanno continuato a ricevere la dose assegnata e i partecipanti randomizzati a placebo o a leuprorelina acetato sono stati nuovamente randomizzati a ricevere una delle due dosi di elagolix (150 mg q.d. o 250 mg q.d.) per 12 settimane in doppio cieco. Sei settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio alla fine della settimana 24, è stata eseguita una visita di follow-up (fine della settimana 30).
Non esisteva un endpoint primario di efficacia pre-specificato in quanto non esisteva un'unica misura di esito di efficacia chiave in questo studio esplorativo di Fase 2. Ai fini dei risultati riportati qui, la variazione rispetto al basale nel punteggio numerico medio mensile (NRS) per il dolore da endometriosi è designata come misura di esito primaria.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Femmina, dai 18 ai 45 anni compresi
- Dolore pelvico da moderato a grave a causa dell'endometriosi
- Sono stati diagnosticati chirurgicamente (laparoscopia) con endometriosi negli ultimi 5 anni e hanno sintomi di endometriosi ricorrenti o persistenti
- Avere un ciclo mestruale regolare (23-33 giorni)
- Accetta di utilizzare due forme di contraccezione non ormonale durante lo studio
Criteri di esclusione:
- - Ha ricevuto un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), un antagonista del GnRH, danazolo o ha ricevuto uno qualsiasi di questi agenti entro 6 mesi dall'inizio dello screening.
- - Ha ricevuto medrossiprogesterone acetato sottocutaneo (DMPA-SC) o medrossiprogesterone acetato intramuscolare (im) (DMPA-IM) o ha ricevuto uno di questi agenti entro 3 mesi dall'inizio dello screening.
- Stanno attualmente usando la contraccezione ormonale o altre forme di terapia ormonale o hanno ricevuto tale trattamento nell'ultimo mese
- Ho subito un intervento chirurgico per endometriosi nell'ultimo mese
- Stanno usando steroidi sistemici su base cronica o regolare entro 3 mesi
- Avere fibromi uterini o altre lesioni pelviche ≥ 3 cm di diametro
- Hanno avuto un intervento di isterectomia o ovariectomia
- Avere dolore pelvico che non è causato dall'endometriosi
- Avere condizioni mediche instabili o malattie croniche
- È stata incinta negli ultimi 6 mesi e attualmente sta allattando
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto compresse di placebo una volta al giorno e iniezione intramuscolare di placebo una volta al mese per 12 settimane.
Alla fine delle 12 settimane i partecipanti sono stati nuovamente randomizzati per ricevere una delle due dosi di elagolix (150 mg o 250 mg) per 12 settimane.
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Compressa placebo somministrata per via orale
Soluzione salina somministrata come iniezione intramuscolare
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Sperimentale: Elagolix 150 mg
I partecipanti hanno ricevuto compresse di elagolix 150 mg una volta al giorno e un'iniezione intramuscolare di placebo una volta al mese per 12 settimane.
Alla fine delle 12 settimane i partecipanti hanno continuato a ricevere elagolix 150 mg per altre 12 settimane.
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Soluzione salina somministrata come iniezione intramuscolare
Elagolix compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Elagolix 250 mg
I partecipanti hanno ricevuto compresse di elagolix 250 mg una volta al giorno e un'iniezione intramuscolare di placebo una volta al mese per 12 settimane.
Alla fine delle 12 settimane i partecipanti hanno continuato a ricevere elagolix 250 mg per altre 12 settimane.
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Soluzione salina somministrata come iniezione intramuscolare
Elagolix compresse somministrate per via orale
Altri nomi:
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Altro: Leuprorelina
I partecipanti hanno ricevuto compresse di placebo una volta al giorno e leuprorelina acetato 1 mese depot 3,75 mg di iniezione intramuscolare una volta al mese per 12 settimane.
Alla fine delle 12 settimane i partecipanti sono stati nuovamente randomizzati per ricevere una delle due dosi di elagolix (150 mg o 250 mg) per 12 settimane.
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Compressa placebo somministrata per via orale
Iniezione depot di leuprorelina acetato 3,75 mg somministrata come iniezione intramuscolare
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nel punteggio numerico medio mensile (NRS) per il dolore da endometriosi
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8 e 12
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La NRS è una scala a 11 punti utilizzata per misurare il dolore dell'endometriosi ed è stata completata all'incirca alla stessa ora ogni giorno utilizzando un diario elettronico (e-Diary). I partecipanti sono stati istruiti a selezionare un singolo numero compreso tra 0 (nessun dolore) e 10 (peggior dolore di sempre) che meglio descriveva il loro dolore endometriosico al massimo nell'ultimo giorno. L'NRS medio mensile è la media dei valori giornalieri riportati durante le 4 settimane precedenti ogni visita. |
Basale e settimane 4, 8 e 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nel punteggio di valutazione numerica di picco mensile (NRS) per il dolore da endometriosi
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8 e 12
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La NRS è una scala a 11 punti utilizzata per misurare il dolore dell'endometriosi ed è stata completata all'incirca alla stessa ora ogni giorno utilizzando un diario elettronico (e-Diary). I partecipanti sono stati istruiti a selezionare un singolo numero compreso tra 0 (nessun dolore) e 10 (peggior dolore di sempre) che meglio descriveva il loro dolore endometriosico al massimo nell'ultimo giorno. Il picco mensile NRS è il massimo dei valori giornalieri riportati durante le 4 settimane precedenti ogni visita. |
Basale e settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio medio mensile del dolore pelvico non mestruale
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8 e 12
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I partecipanti hanno valutato il loro dolore pelvico non correlato alle mestruazioni e il suo impatto sulle loro attività quotidiane all'incirca alla stessa ora ogni giorno in un diario elettronico secondo le seguenti opzioni di risposta:
Il punteggio medio mensile del dolore pelvico non mestruale è la media dei valori giornalieri riportati durante le 4 settimane precedenti ogni visita. |
Basale e settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale nel punteggio medio mensile della dismenorrea
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8 e 12
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I partecipanti hanno valutato la dismenorrea (dolore durante le mestruazioni) e il suo impatto sulle loro attività quotidiane all'incirca alla stessa ora ogni giorno del loro ciclo in un diario elettronico secondo le seguenti opzioni di risposta:
Il punteggio medio mensile di dismenorrea è la media dei valori giornalieri riportati durante le 4 settimane precedenti ogni visita. |
Basale e settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale nella somma media mensile dei punteggi di dismenorrea e dolore pelvico non mestruale
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8 e 12
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I partecipanti hanno valutato la dismenorrea e il dolore pelvico non correlati alle mestruazioni e il loro impatto sulle attività quotidiane all'incirca alla stessa ora ogni giorno su una scala a 4 punti (0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave) in un e. -Diario. La scala della dismenorrea includeva un'opzione per i partecipanti che non avevano il ciclo. La somma dei punteggi di dismenorrea e dolore pelvico non mestruale in ogni giorno è stata calcolata per creare un punteggio totale giornaliero. Nei giorni in cui la partecipante non aveva le mestruazioni, il punteggio della dismenorrea non era definito; quindi, il punteggio totale era uguale al punteggio del dolore pelvico non mestruale (intervallo da 0 a 3). Nei giorni in cui il partecipante ha registrato le mestruazioni, il punteggio totale variava da 0 a 6, dove i punteggi più alti indicano un dolore più intenso. La somma media mensile dei punteggi relativi alla dismenorrea e al dolore pelvico non mestruale è la media dei valori giornalieri riportati durante le 4 settimane precedenti ogni visita. |
Basale e settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale nella percentuale di giorni di qualsiasi uso di analgesici
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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L'uso quotidiano di analgesici per l'endometriosi è stato riportato quotidianamente dai partecipanti utilizzando l'e-Diary. I partecipanti hanno riferito se il farmaco era da banco (OTC) o su prescrizione e, in caso di prescrizione, se il farmaco era un narcotico. La percentuale di giorni di qualsiasi utilizzo di analgesici è definita come il numero di giorni nelle 4 settimane precedenti a ciascuna visita di studio in cui il partecipante ha riportato l'uso di un analgesico, diviso per il numero di giorni di studio nell'intervallo in cui il partecipante ha fornito un e. -Rapporto del diario riguardante l'uso di analgesici per l'endometriosi (inclusa una risposta di "nessuno"). |
Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale nella percentuale di giorni di uso di analgesici su prescrizione
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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L'uso quotidiano di analgesici per l'endometriosi è stato riportato quotidianamente dai partecipanti utilizzando l'e-Diary. I partecipanti hanno riferito se il farmaco era da banco (OTC) o su prescrizione e, in caso di prescrizione, se il farmaco era un narcotico. La percentuale di giorni di uso di analgesici prescritti è definita come il numero di giorni nelle 4 settimane precedenti a ciascuna visita di studio in cui il partecipante ha segnalato l'uso di un analgesico prescritto, diviso per il numero di giorni di studio nell'intervallo in cui il partecipante ha fornito un rapporto del diario elettronico riguardante l'uso di analgesici per l'endometriosi (inclusa una risposta di "nessuno"). |
Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale nella percentuale di giorni di uso di analgesici narcotici
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 8 e 12
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L'uso quotidiano di analgesici per l'endometriosi è stato riportato quotidianamente dai partecipanti utilizzando l'e-Diary. I partecipanti hanno riferito se il farmaco era da banco (OTC) o su prescrizione e, in caso di prescrizione, se il farmaco era un narcotico. La percentuale di giorni di uso di analgesici narcotici è definita come il numero di giorni nelle 4 settimane precedenti a ciascuna visita di studio in cui il partecipante ha segnalato l'uso di un analgesico narcotico, diviso per il numero di giorni di studio nell'intervallo in cui il partecipante ha fornito un rapporto del diario elettronico riguardante l'uso di analgesici per l'endometriosi (inclusa una risposta di "nessuno"). |
Basale, settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale nella componente dispareunia del punteggio composito di segni e sintomi pelvici (CPSSS)
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8 e 12
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Il CPSSS è costituito da 5 componenti che affrontano dismenorrea, dispareunia, dolore pelvico non mestruale, dolorabilità pelvica e indurimento pelvico. Per valutare la dispareunia (rapporto doloroso) ai partecipanti è stato chiesto di selezionare la migliore descrizione del dolore durante i rapporti sessuali negli ultimi 28 giorni utilizzando le seguenti categorie di risposta:
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Basale e settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale nella componente dismenorrea del CPSSS
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Il CPSSS è costituito da 5 componenti che affrontano dismenorrea, dispareunia, dolore pelvico non mestruale, dolorabilità pelvica e indurimento pelvico. Per valutare la dismenorrea (dolore durante le mestruazioni), ai partecipanti è stato chiesto di selezionare la migliore descrizione delle mestruazioni dolorose negli ultimi 28 giorni utilizzando le seguenti categorie di risposta:
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Basale e settimana 12
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Variazione rispetto al basale nel componente CPSSS del dolore pelvico non mestruale
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Il CPSSS è costituito da 5 componenti che affrontano dismenorrea, dispareunia, dolore pelvico non mestruale, dolorabilità pelvica e indurimento pelvico. Per valutare il dolore pelvico non mestruale, ai partecipanti è stato chiesto di selezionare la migliore descrizione del dolore pelvico negli ultimi 28 giorni utilizzando le seguenti categorie di risposta:
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Basale e settimana 12
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Impressione globale del cambiamento del paziente alle settimane 4, 8 e 12
Lasso di tempo: Settimane 4, 8 e 12
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Il Patient Global Impression of Change (PGIC) è una valutazione basata su questionario del cambiamento nel dolore dell'endometriosi dall'inizio del farmaco in studio. Al partecipante è stato chiesto di scegliere tra una delle sette categorie di risposta:
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Settimane 4, 8 e 12
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Percentuale di partecipanti con una risposta PGIC minimamente migliorata, molto migliorata o molto migliorata
Lasso di tempo: Settimane 4, 8 e 12
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Il PGIC è una valutazione basata su questionario del cambiamento nel dolore dell'endometriosi dall'inizio del farmaco in studio. Al partecipante è stato chiesto di scegliere tra una delle sette categorie di risposta:
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Settimane 4, 8 e 12
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Percentuale di partecipanti con una risposta PGIC molto migliorata o molto migliorata
Lasso di tempo: Settimane 4, 8 e 12
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Il PGIC è una valutazione basata su questionario del cambiamento nel dolore dell'endometriosi dall'inizio del farmaco in studio. Al partecipante è stato chiesto di scegliere tra una delle sette categorie di risposta:
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Settimane 4, 8 e 12
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Variazione rispetto al basale nel profilo sanitario dell'endometriosi-5 (EHP-5) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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L'EHP-5 è uno strumento per misurare la qualità della vita correlata alla salute nelle donne con endometriosi. L'EHP-5 è composto da due parti:
I punteggi associati a ogni possibile categoria di risultati sono i seguenti: mai (0), raramente (25), qualche volta (50), spesso (75) e sempre (100). Una variazione negativa rispetto al punteggio basale indica un miglioramento della qualità della vita. |
Basale e settimana 12
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Concentrazione di siero estradiolo
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8 e 12
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La concentrazione di estradiolo sierico (E2) è stata quantificata mediante cromatografia liquida con spettrofotometria di massa tandem (LC/MS/MS).
Le concentrazioni sieriche di estradiolo al di sotto del limite di quantificazione (BLQ) sono state impostate pari al limite inferiore di quantificazione (2,5 pg/mL).
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Basale e settimane 4, 8 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea del femore alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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La densità minerale ossea (BMD) del femore (anca totale) è stata misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
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Basale e settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea della colonna vertebrale alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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La densità minerale ossea (BMD) della colonna vertebrale è stata misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
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Basale e settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea del femore alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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La densità minerale ossea (BMD) del femore (anca totale) è stata misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
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Basale e settimana 24
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Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea della colonna vertebrale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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La densità minerale ossea (BMD) della colonna vertebrale è stata misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA).
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Basale e settimana 24
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Variazione rispetto al basale della concentrazione sierica di N-telopeptide alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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I campioni di sangue per determinare le concentrazioni di N-telopeptide sono stati analizzati da un laboratorio centrale utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
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Basale e settimana 12
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Numero medio di vampate di calore al giorno
Lasso di tempo: Screening (8 settimane prima del giorno 1), Fase di trattamento (settimane da 1 a 12 per i partecipanti ai gruppi di trattamento con placebo e leuprorelina e settimane da 1 a 24 per i partecipanti ai gruppi di trattamento con elagolix)
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Le vampate di calore, se presenti, sono state segnalate quotidianamente dai partecipanti durante lo studio utilizzando l'e-Diary. Il numero medio di vampate di calore al giorno è stato calcolato per ciascun partecipante come numero totale di vampate di calore diviso per i giorni totali della fase. |
Screening (8 settimane prima del giorno 1), Fase di trattamento (settimane da 1 a 12 per i partecipanti ai gruppi di trattamento con placebo e leuprorelina e settimane da 1 a 24 per i partecipanti ai gruppi di trattamento con elagolix)
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Percentuale di giorni con sanguinamento uterino
Lasso di tempo: Screening (8 settimane prima del giorno 1), Fase di trattamento (settimane da 1 a 12 per i partecipanti ai gruppi di trattamento con placebo e leuprorelina e settimane da 1 a 24 per i partecipanti ai gruppi di trattamento con elagolix)
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Il sanguinamento uterino è stato segnalato quotidianamente dai partecipanti durante lo studio utilizzando l'e-Diary. La percentuale di giorni in cui un partecipante ha segnalato qualsiasi sanguinamento è stata calcolata come il numero totale di giorni in cui il partecipante ha riportato un sanguinamento (leggero, moderato o pesante) diviso per il numero totale di giorni in cui il partecipante ha avuto una segnalazione eDiary non mancante di sanguinamento vaginale in la fase. |
Screening (8 settimane prima del giorno 1), Fase di trattamento (settimane da 1 a 12 per i partecipanti ai gruppi di trattamento con placebo e leuprorelina e settimane da 1 a 24 per i partecipanti ai gruppi di trattamento con elagolix)
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Numero di giorni alla prima mestruazione post-trattamento
Lasso di tempo: Dall'ultimo giorno del farmaco in studio fino a 6 settimane dopo l'ultima dose.
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Definito come il numero di giorni dall'ultima dose del farmaco in studio fino alla data di inizio delle prime mestruazioni post-trattamento.
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Dall'ultimo giorno del farmaco in studio fino a 6 settimane dopo l'ultima dose.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NBI-56418-0703
- 2007-006474-28 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Placebo a Elagolix
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)Neurocrine BiosciencesCompletatoFollicologenesiStati Uniti, Porto Rico
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Nanjing Chia-tai Tianqing PharmaceuticalReclutamento
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Qilu Pharmaceutical (Hainan) Co., Ltd.Reclutamento
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AbbVieCompletato
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Yale UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Reclutamento
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BayerTerminatoEndometriosiSpagna, Belgio, Stati Uniti, Germania, Austria, Giappone, Canada, Ungheria, Bulgaria, Italia, Cina, Cechia, Finlandia, Norvegia, Polonia, Slovacchia, Estonia, Grecia, Lettonia, Lituania
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AbbVieAttivo, non reclutanteFibromi uterini | Sanguinamento mestruale abbondanteStati Uniti, Porto Rico
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)Completato
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Assiut UniversityNon ancora reclutamentoLesione del nervo ulnare