Estudo de eficácia e segurança de Elagolix versus placebo ou acetato de leuprorrelina na endometriose
Um estudo de fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e ativo para avaliar a eficácia e a segurança do NBI-56418 em indivíduos com endometriose
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo seguiu um projeto de grupo paralelo no qual os participantes foram randomizados (1:1:1:1) para um dos seguintes grupos de tratamento durante as primeiras 12 semanas de dosagem: 150 mg de elagolix uma vez ao dia (q.d.); 250 mg de elagolix q.d.; placebo; ou injeção de depósito de acetato de leuprorrelina 3,75 mg (mensalmente). O cegamento foi obtido usando um design duplo simulado. Após 12 semanas de dosagem, os participantes continuaram no estudo por mais 12 semanas; os participantes randomizados para elagolix continuaram a receber sua dose designada e os participantes randomizados para placebo ou acetato de leuprorrelina foram randomizados novamente para receber uma das duas doses de elagolix (150 mg q.d. ou 250 mg q.d.) por 12 semanas em um modo duplo-cego. Seis semanas após a última dose do medicamento do estudo no final da semana 24, foi realizada uma visita de acompanhamento (final da semana 30).
Não houve um ponto final de eficácia primário pré-especificado, pois não havia uma medida de resultado de eficácia chave única neste estudo exploratório de Fase 2. Para fins de resultados relatados aqui, a alteração da linha de base na pontuação de avaliação numérica média mensal (NRS) para dor de endometriose é designada como a medida de resultado primário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Sexo feminino, dos 18 aos 45 anos, inclusive
- Tem dor pélvica moderada a grave devido à endometriose
- Foram diagnosticados cirurgicamente (laparoscopia) com endometriose nos últimos 5 anos e têm sintomas de endometriose recorrentes ou persistentes
- Ter ciclo menstrual regular (23-33 dias)
- Concordar em usar duas formas de contracepção não hormonal durante o estudo
Critério de exclusão:
- Recebeu um agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), antagonista de GnRH, danazol ou recebeu qualquer um desses agentes dentro de 6 meses do início da triagem.
- Recebeu acetato de medroxiprogesterona subcutâneo (DMPA-SC) ou acetato de medroxiprogesterona intramuscular (i.m.) (DMPA-IM), ou recebeu qualquer um desses agentes dentro de 3 meses do início da triagem.
- Está atualmente usando contracepção hormonal ou outras formas de terapia hormonal ou recebeu tal tratamento no último mês
- Teve cirurgia para endometriose no último mês
- Estão usando esteróides sistêmicos de forma crônica ou regular dentro de 3 meses
- Tem miomas uterinos ou outras lesões pélvicas ≥ 3 cm de diâmetro
- Tiveram uma histerectomia ou ooforectomia
- Tem dor pélvica que não é causada por endometriose
- Tem condição médica instável ou doença crônica
- Esteve grávida nos últimos 6 meses e está amamentando atualmente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam comprimidos de placebo uma vez por dia e injeção intramuscular de placebo uma vez por mês durante 12 semanas.
Ao final de 12 semanas, os participantes foram randomizados novamente para receber uma das duas doses de elagolix (150 mg ou 250 mg) por 12 semanas.
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Placebo comprimido administrado por via oral
Solução salina administrada como injeção intramuscular
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Experimental: Elagolix 150 mg
Os participantes receberam comprimidos de elagolix 150 mg uma vez ao dia e injeção intramuscular de placebo uma vez ao mês durante 12 semanas.
Ao final de 12 semanas, os participantes continuaram a receber elagolix 150 mg por mais 12 semanas.
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Solução salina administrada como injeção intramuscular
Elagolix comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Elagolix 250 mg
Os participantes receberam comprimidos de elagolix 250 mg uma vez ao dia e injeção intramuscular de placebo uma vez ao mês durante 12 semanas.
Ao final de 12 semanas, os participantes continuaram a receber elagolix 250 mg por mais 12 semanas.
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Solução salina administrada como injeção intramuscular
Elagolix comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Outro: Leuprorrelina
Os participantes receberam comprimidos de placebo uma vez ao dia e injeção intramuscular de 3,75 mg de depósito de 1 mês de acetato de leuprorrelina uma vez ao mês durante 12 semanas.
Ao final de 12 semanas, os participantes foram randomizados novamente para receber uma das duas doses de elagolix (150 mg ou 250 mg) por 12 semanas.
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Placebo comprimido administrado por via oral
Injeção de depósito de acetato de leuprorrelina 3,75 mg administrada como injeção intramuscular
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na pontuação de avaliação numérica média mensal (NRS) para dor de endometriose
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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O NRS é uma escala de 11 pontos usada para medir a dor da endometriose e foi concluída aproximadamente no mesmo horário todos os dias usando um diário eletrônico (e-Diary). As participantes foram instruídas a selecionar um único número entre 0 (sem dor) e 10 (a pior dor de todas) que melhor descrevia a pior dor da endometriose no dia anterior. O NRS médio mensal é a média dos valores diários relatados durante as 4 semanas anteriores a cada visita. |
Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base na pontuação de avaliação numérica de pico mensal (NRS) para dor de endometriose
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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O NRS é uma escala de 11 pontos usada para medir a dor da endometriose e foi concluída aproximadamente no mesmo horário todos os dias usando um diário eletrônico (e-Diary). As participantes foram instruídas a selecionar um único número entre 0 (sem dor) e 10 (a pior dor de todas) que melhor descrevia a pior dor da endometriose no dia anterior. O NRS de pico mensal é o máximo dos valores diários relatados durante as 4 semanas anteriores a cada visita. |
Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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Mudança da linha de base na pontuação média mensal de dor pélvica não menstrual
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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As participantes avaliaram sua dor pélvica não relacionada à menstruação e seu impacto em suas atividades diárias aproximadamente no mesmo horário todos os dias em um e-Diário de acordo com as seguintes opções de resposta:
A pontuação média mensal da dor pélvica não menstrual é a média dos valores diários relatados durante as 4 semanas anteriores a cada consulta. |
Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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Mudança da linha de base na pontuação média mensal de dismenorreia
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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As participantes avaliaram a dismenorreia (dor durante a menstruação) e seu impacto em suas atividades diárias aproximadamente no mesmo horário todos os dias de seu período em um e-Diário de acordo com as seguintes opções de resposta:
A pontuação média mensal da dismenorreia é a média dos valores diários relatados durante as 4 semanas anteriores a cada consulta. |
Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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Mudança da linha de base na soma média mensal de pontuações de dismenorreia e dor pélvica não menstrual
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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As participantes avaliaram dismenorreia e dor pélvica não relacionada à menstruação e seu impacto nas atividades diárias aproximadamente no mesmo horário todos os dias em uma escala de 4 pontos (0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave) em um e -Diário. A escala de dismenorreia incluía uma opção para participantes que não estavam menstruadas. A soma das pontuações de dismenorreia e dor pélvica não menstrual em cada dia foi calculada para criar uma pontuação total diária. Nos dias em que a participante não estava menstruada, o escore de dismenorreia não era definido; portanto, o escore total foi igual ao escore de dor pélvica não menstrual (intervalo de 0 a 3). Nos dias em que a participante registrou menstruação a pontuação total variou de 0 a 6, onde pontuações mais altas indicam dor mais intensa. A soma média mensal dos escores de dismenorreia e dor pélvica não menstrual é a média dos valores diários relatados durante as 4 semanas anteriores a cada consulta. |
Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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Mudança da linha de base na porcentagem de dias de qualquer uso de analgésico
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8 e 12
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O uso diário de analgésicos para endometriose foi relatado pelas participantes diariamente usando o e-Diary. Os participantes relataram se o medicamento era de venda livre (OTC) ou receitado e, se receitado, se o medicamento era um narcótico. A porcentagem de dias de uso de qualquer analgésico é definida como o número de dias nas 4 semanas anteriores a cada visita do estudo em que o participante relatou o uso de um analgésico, dividido pelo número de dias de estudo no intervalo em que o participante forneceu um -Relatório diário sobre o uso de analgésicos para endometriose (incluindo uma resposta de "nenhum"). |
Linha de base, semanas 4, 8 e 12
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Mudança da linha de base na porcentagem de dias de uso de analgésicos prescritos
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8 e 12
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O uso diário de analgésicos para endometriose foi relatado pelas participantes diariamente usando o e-Diary. Os participantes relataram se o medicamento era de venda livre (OTC) ou receitado e, se receitado, se o medicamento era um narcótico. A porcentagem de dias de uso de analgésico prescrito é definida como o número de dias nas 4 semanas anteriores a cada visita do estudo em que o participante relatou o uso de um analgésico prescrito, dividido pelo número de dias de estudo no intervalo em que o participante forneceu um Relatório do e-Diário sobre o uso de analgésicos para endometriose (incluindo uma resposta "nenhum"). |
Linha de base, semanas 4, 8 e 12
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Mudança da linha de base na porcentagem de dias de uso de analgésicos narcóticos
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8 e 12
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O uso diário de analgésicos para endometriose foi relatado pelas participantes diariamente usando o e-Diary. Os participantes relataram se o medicamento era de venda livre (OTC) ou receitado e, se receitado, se o medicamento era um narcótico. A porcentagem de dias de uso de analgésico narcótico é definida como o número de dias nas 4 semanas anteriores a cada visita do estudo em que o participante relatou o uso de um analgésico narcótico, dividido pelo número de dias de estudo no intervalo em que o participante forneceu um Relatório do e-Diário sobre o uso de analgésicos para endometriose (incluindo uma resposta "nenhum"). |
Linha de base, semanas 4, 8 e 12
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Alteração da linha de base no componente de dispareunia da pontuação composta de sinais e sintomas pélvicos (CPSSS)
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Para avaliar dispareunia (relações sexuais dolorosas), os participantes foram solicitados a selecionar a melhor descrição de dor durante as relações sexuais nos últimos 28 dias usando as seguintes categorias de resposta:
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Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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Mudança da linha de base no componente de dismenorreia do CPSSS
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Para avaliar a dismenorreia (dor durante a menstruação), os participantes foram solicitados a selecionar a melhor descrição de menstruação dolorosa nos últimos 28 dias usando as seguintes categorias de resposta:
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Linha de base e Semana 12
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Alteração da linha de base no componente CPSSS de dor pélvica não menstrual
Prazo: Linha de base e Semana 12
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O CPSSS consiste em 5 componentes que abordam dismenorreia, dispareunia, dor pélvica não menstrual, sensibilidade pélvica e endurecimento pélvico. Para avaliar a dor pélvica não menstrual, os participantes foram solicitados a selecionar a melhor descrição de dor pélvica nos últimos 28 dias usando as seguintes categorias de resposta:
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Linha de base e Semana 12
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Impressão global de mudança do paciente nas semanas 4, 8 e 12
Prazo: Semanas 4, 8 e 12
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A impressão global de mudança do paciente (PGIC) é uma avaliação baseada em questionário da mudança na dor da endometriose desde o início do medicamento do estudo. O participante foi solicitado a selecionar uma das sete categorias de resposta:
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Semanas 4, 8 e 12
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Porcentagem de participantes com uma resposta PGIC de Melhorou Minimamente, Melhorou Muito ou Melhorou Muito
Prazo: Semanas 4, 8 e 12
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O PGIC é uma avaliação baseada em questionário da mudança na dor da endometriose desde o início do medicamento do estudo. O participante foi solicitado a selecionar uma das sete categorias de resposta:
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Semanas 4, 8 e 12
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Porcentagem de participantes com uma resposta PGIC de muito melhor ou muito melhor
Prazo: Semanas 4, 8 e 12
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O PGIC é uma avaliação baseada em questionário da mudança na dor da endometriose desde o início do medicamento do estudo. O participante foi solicitado a selecionar uma das sete categorias de resposta:
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Semanas 4, 8 e 12
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Mudança da linha de base no perfil de saúde da endometriose-5 (EHP-5) na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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O EHP-5 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde em mulheres com endometriose. O EHP-5 consiste em duas partes:
As pontuações associadas a cada categoria de resultado possível são as seguintes: nunca (0), raramente (25), às vezes (50), frequentemente (75) e sempre (100). Uma mudança negativa da pontuação inicial indica melhora na qualidade de vida. |
Linha de base e semana 12
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Concentração de Estradiol Sérico
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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A concentração de estradiol sérico (E2) foi quantificada por cromatografia líquida com espectrofotometria de massa em tandem (LC/MS/MS).
As concentrações séricas de estradiol abaixo do limite de quantificação (BLQ) foram iguais ao limite inferior de quantificação (2,5 pg/mL).
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Linha de base e semanas 4, 8 e 12
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea do fêmur na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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A densidade mineral óssea (BMD) do fêmur (quadril total) foi medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).
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Linha de base e semana 12
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea da coluna vertebral na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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A densidade mineral óssea (BMD) da coluna foi medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).
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Linha de base e semana 12
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea do fêmur na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A densidade mineral óssea (BMD) do fêmur (quadril total) foi medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).
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Linha de base e Semana 24
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea da coluna vertebral na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A densidade mineral óssea (BMD) da coluna foi medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA).
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Linha de base e Semana 24
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Alteração da linha de base na concentração sérica de N-telopeptídeo na semana 12
Prazo: Linha de base e semana 12
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Amostras de sangue para determinar as concentrações de N-telopeptídeo foram analisadas por um laboratório central usando um ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA).
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Linha de base e semana 12
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Número médio de ondas de calor por dia
Prazo: Triagem (8 semanas antes do dia 1), Fase de tratamento (semanas 1 a 12 para participantes nos grupos de tratamento com placebo e leuprorrelina e semanas 1 a 24 para participantes nos grupos de tratamento com elagolix)
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Ondas de calor, se houver, foram relatadas diariamente pelos participantes durante o estudo usando o e-Diário. O número médio de ondas de calor por dia foi calculado para cada participante como o número total de ondas de calor dividido pelo total de dias na fase. |
Triagem (8 semanas antes do dia 1), Fase de tratamento (semanas 1 a 12 para participantes nos grupos de tratamento com placebo e leuprorrelina e semanas 1 a 24 para participantes nos grupos de tratamento com elagolix)
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Porcentagem de dias com sangramento uterino
Prazo: Triagem (8 semanas antes do dia 1), Fase de tratamento (semanas 1 a 12 para participantes nos grupos de tratamento com placebo e leuprorrelina e semanas 1 a 24 para participantes nos grupos de tratamento com elagolix)
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O sangramento uterino foi relatado diariamente pelas participantes durante o estudo usando o e-Diário. A porcentagem de dias em que um participante relatou qualquer sangramento foi calculada como o número total de dias em que o participante relatou qualquer sangramento (leve, moderado ou intenso) dividido pelo número total de dias em que o participante teve um relatório eDiary não ausente de sangramento vaginal em a fase. |
Triagem (8 semanas antes do dia 1), Fase de tratamento (semanas 1 a 12 para participantes nos grupos de tratamento com placebo e leuprorrelina e semanas 1 a 24 para participantes nos grupos de tratamento com elagolix)
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Número de dias até a primeira menstruação pós-tratamento
Prazo: Do último dia do medicamento do estudo até 6 semanas após a última dose.
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Definido como o número de dias desde a última dose do medicamento do estudo até a data de início da primeira menstruação pós-tratamento.
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Do último dia do medicamento do estudo até 6 semanas após a última dose.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NBI-56418-0703
- 2007-006474-28 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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