子宮内膜症におけるエラゴリクス対プラセボまたはリュープロレリンアセテートの有効性と安全性の研究

プラセボコンパレーター：プラセボ

参加者は、プラセボの錠剤を 1 日 1 回、プラセボの筋肉内注射を月に 1 回 12 週間受けました。 12 週間の終わりに、参加者は 12 週間 elagolix の 2 つの用量 (150 mg または 250 mg) のいずれかを受け取るように再無作為化されました。

薬：プラセボからエラゴリックスへ

プラセボ錠の経口投与

薬：プラセボからリュープロレリンアセテートへ

筋肉内注射として投与される生理食塩水

実験的：エラゴリクス 150mg

参加者は、エラゴリクス 150 mg 錠剤を 1 日 1 回、プラセボの筋肉内注射を月 1 回、12 週間受けました。 12 週間の終わりに、参加者は elagolix 150 mg をさらに 12 週間受け続けました。

薬：プラセボからリュープロレリンアセテートへ

筋肉内注射として投与される生理食塩水

薬：エラゴリクス

エラゴリクス錠の経口投与

他の名前：

• NBI-56418
• オリリッサ™

実験的：エラゴリクス 250mg

参加者は、エラゴリクス 250 mg 錠剤を 1 日 1 回、プラセボの筋肉内注射を月 1 回、12 週間受けました。 12 週間の終わりに、参加者は elagolix 250 mg をさらに 12 週間受け続けました。

薬：プラセボからリュープロレリンアセテートへ

筋肉内注射として投与される生理食塩水

薬：エラゴリクス

エラゴリクス錠の経口投与

他の名前：

• NBI-56418
• オリリッサ™

他の：ロイプロレリン

参加者は、プラセボ錠剤を 1 日 1 回投与され、リュープロレリン アセテート 1 か月デポー 3.75 mg が 1 か月に 1 回 12 週間筋肉内注射されました。 12 週間の終わりに、参加者は 12 週間 elagolix の 2 つの用量 (150 mg または 250 mg) のいずれかを受け取るように再無作為化されました。

薬：プラセボからエラゴリックスへ

プラセボ錠の経口投与

薬：リュープロレリン アセテート デポ

酢酸リュープロレリンデポー注射 3.75mg 筋肉内注射

他の名前：

• プロスタプSR

子宮内膜症の痛みに対する月間平均数値評価スコア（NRS）のベースラインからの変化

NRS は、子宮内膜症の痛みを測定するために使用される 11 ポイントのスケールであり、電子日記 (e-Diary) を使用して毎日ほぼ同じ時間に完了しました。 参加者は、0 (痛みなし) から 10 (史上最悪の痛み) までの間で、過去 1 日の子宮内膜症の痛みを最もよく表している数字を 1 つ選択するように指示されました。

月平均 NRS は、各訪問前の 4 週間に報告された毎日の値の平均です。

子宮内膜症の痛みに対する月間ピーク数値評価スコア（NRS）のベースラインからの変化

NRS は、子宮内膜症の痛みを測定するために使用される 11 ポイントのスケールであり、電子日記 (e-Diary) を使用して毎日ほぼ同じ時間に完了しました。 参加者は、0 (痛みなし) から 10 (史上最悪の痛み) までの間で、過去 1 日の子宮内膜症の痛みを最もよく表している数字を 1 つ選択するように指示されました。

月間ピーク NRS は、各訪問前の 4 週間に報告された毎日の値の最大値です。

月間平均非月経性骨盤痛スコアのベースラインからの変化

参加者は、次の回答オプションに従って、毎日ほぼ同じ時間に月経に関連しない骨盤痛と日常活動への影響を電子日記で評価しました。

• 0 = 骨盤痛なし
• 1 = 軽度の骨盤痛;被験者は、彼女が通常行うことのいくつかを行うことができませんでした
• 2 = 中等度の骨盤痛。被験者は、普段行うことの多くを行うことができなかった
• 3 = 重度の骨盤痛;被験者は、通常行うことのほとんどまたはすべてを行うことができませんでした。

毎月の平均非月経性骨盤痛スコアは、各来院前の 4 週間に報告された毎日の値の平均です。

月平均月経困難症スコアのベースラインからの変化

参加者は、月経困難症 (月経中の痛み) とその日常生活への影響を、次の回答オプションに従って電子日記で毎日ほぼ同じ時間に評価しました。

• 被験者は生理が来ていません
• 0 = 生理痛なし
• 1 = 生理に関連する軽度の痛み。被験者は、彼女が通常行うことのいくつかを行うことができませんでした
• 2 = 生理に関連する中等度の痛み。被験者は、普段行うことの多くを行うことができなかった
• 3 = 生理に伴う激しい痛み。被験者は、通常行うことのほとんどまたはすべてを行うことができませんでした。

毎月の平均月経困難症スコアは、各来院前の 4 週間に報告された毎日の値の平均です。

月経困難症および非月経性骨盤痛スコアの月間平均合計のベースラインからの変化

参加者は、月経に関係のない月経困難症と骨盤痛、および日常生活への影響を毎日ほぼ同じ時間に 4 段階スケール (0 = なし、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度) で評価しました。 -日記。 月経困難症のスケールには、生理が来ていない参加者のためのオプションが含まれていました。

毎日の月経困難症と月経以外の骨盤痛のスコアの合計を計算して、毎日の合計スコアを作成しました。 参加者が生理を迎えていない日には、月経困難症スコアは定義されませんでした。したがって、合計スコアは、月経以外の骨盤痛スコア (範囲 0 ～ 3) に等しくなりました。 参加者が月経を記録した日の合計スコアは 0 から 6 の範囲で、スコアが高いほど痛みが激しいことを示します。 月経困難症および月経以外の骨盤痛スコアの月平均合計は、各来院前の 4 週間に報告された毎日の値の平均です。

鎮痛薬使用日数の割合のベースラインからの変化

子宮内膜症鎮痛薬の毎日の使用は、電子日記を使用して参加者によって毎日報告されました。 参加者は、その薬が市販薬 (OTC) であるか処方薬であるかを報告し、処方箋の場合はその薬が麻薬であるかどうかを報告しました。

鎮痛剤使用の日数の割合は、参加者が鎮痛剤の使用を報告した各研究訪問の前の4週間の日数を、参加者がeを提供した間隔の研究日数で割ったものとして定義されます・子宮内膜症鎮痛薬の使用に関する日記（「なし」を含む）。

処方鎮痛剤使用日数の割合のベースラインからの変化

子宮内膜症鎮痛薬の毎日の使用は、電子日記を使用して参加者によって毎日報告されました。 参加者は、その薬が市販薬 (OTC) であるか処方薬であるかを報告し、処方箋の場合はその薬が麻薬であるかどうかを報告しました。

処方鎮痛薬の使用日数のパーセンテージは、参加者が処方鎮痛薬の使用を報告した各研究訪問の前の 4 週間の日数を、参加者が提供した間隔の研究日数で割ったものとして定義されます。子宮内膜症鎮痛薬の使用に関する電子日記レポート（「なし」の回答を含む）。

麻薬性鎮痛薬使用日数の割合のベースラインからの変化

子宮内膜症鎮痛薬の毎日の使用は、電子日記を使用して参加者によって毎日報告されました。 参加者は、その薬が市販薬 (OTC) であるか処方薬であるかを報告し、処方箋の場合はその薬が麻薬であるかどうかを報告しました。

麻薬性鎮痛薬の使用日数の割合は、参加者が麻薬性鎮痛薬の使用を報告した各研究訪問の前の 4 週間の日数を、参加者が提供した間隔の研究日数で割ったものとして定義されます。子宮内膜症鎮痛薬の使用に関する電子日記レポート（「なし」の回答を含む）。

複合骨盤徴候および症状スコア（CPSSS）の性交疼痛コンポーネントのベースラインからの変化

CPSSS は、月経困難症、性交痛、非月経性骨盤痛、骨盤圧痛、および骨盤硬直に対処する 5 つの要素で構成されています。

性交痛（痛みを伴う性交）を評価するために、参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 28 日間の性交中の痛みの最も適切な説明を選択するよう求められました。

• 0 = 不在。性交時の不快感はありません。
• 1 = 軽度。性交中の不快感に耐えることができます。
• 2 = 中程度。痛みのために性交が中断されることがあります。
• 3 = 重度。痛みがあるので性交は避けたいです。
• 適用できない。 私は子宮内膜症の症状以外の理由で性的に活発ではありません.

CPSSSの月経困難症コンポーネントのベースラインからの変化

CPSSS は、月経困難症、性交痛、非月経性骨盤痛、骨盤圧痛、および骨盤硬直に対処する 5 つの要素で構成されています。

月経困難症 (月経中の痛み) を評価するために、参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 28 日間の月経痛の最も適切な説明を選択するよう求められました。

• 0 = 不在。無月経（出血なし）または不快感なし。
• 1 = 軽度。作業効率の低下;鎮痛剤の時折の使用。
• 2 = 中程度。ある日のベッドの部分で、時折仕事が失われます。鎮痛剤の常用。
• 3 = 重度。 1日以上ベッドにいる、無力;強力な鎮痛剤が必要。

非月経性骨盤痛のベースラインからの変化 CPSSS コンポーネント

CPSSS は、月経困難症、性交痛、非月経性骨盤痛、骨盤圧痛、および骨盤硬直に対処する 5 つの要素で構成されています。

月経以外の骨盤痛を評価するために、参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 28 日間の骨盤痛の最も適切な説明を選択するよう求められました。

• 0 = 不在。不快感はありません。
• 1 = 軽度。 NSAIDs で治療できる時折の骨盤の不快感。
• 2 = 中程度。 NSAIDまたは弱いアヘン剤の定期的な使用を必要とするサイクルのほとんどで顕著な不快感または痛み。
• 3 = 重度。サイクル中に持続する痛み、または強力な鎮痛剤を必要とする痛み。

4、8、12 週目の変化に対する患者の全体的な印象

患者全体の変化の印象 (PGIC) は、治験薬の開始以降の子宮内膜症の痛みの変化に関するアンケートに基づく評価です。 参加者は、7 つの回答カテゴリから 1 つを選択するよう求められました。

1. 非常に改善
2. 大幅に改善
3. 最小限の改善
4. 変更なし
5. 最小限に悪化
6. ずっと悪いです
7. 非常に悪い

PGIC 応答が最小限に改善、大幅に改善、または非常に改善された参加者の割合

PGIC は、治験薬の開始以降の子宮内膜症の痛みの変化に関するアンケートに基づく評価です。 参加者は、7 つの回答カテゴリから 1 つを選択するよう求められました。

1. 非常に改善
2. 大幅に改善
3. 最小限の改善
4. 変更なし
5. 最小限に悪化
6. ずっと悪いです
7. 非常に悪い

PGIC反応が大幅に改善または非常に改善された参加者の割合

PGIC は、治験薬の開始以降の子宮内膜症の痛みの変化に関するアンケートに基づく評価です。 参加者は、7 つの回答カテゴリから 1 つを選択するよう求められました。

1. 非常に改善
2. 大幅に改善
3. 最小限の改善
4. 変更なし
5. 最小限に悪化
6. ずっと悪いです
7. 非常に悪い

12週目の子宮内膜症健康プロファイル-5（EHP-5）のベースラインからの変化

EHP-5 は、子宮内膜症の女性の健康関連の生活の質を測定するための機器です。 EHP-5 は 2 つの部分で構成されています。

• 痛み、コントロールと無力、情緒的幸福、社会的支援、自己イメージの領域を測定する 5 つの質問で構成され、各項目の 5 つの回答カテゴリ (まったくない、めったにない、ときどき、よくある、常に) で構成される主要なアンケート
• 仕事の分野、子供との関係、性交、医療専門職についての感情、治療、不妊症を評価する 6 つの追加の質問からなる補足的な質問表で、同じ 5 つの回答カテゴリに加えて、採点されなかった関連性のない追加の回答カテゴリがあります。 .

考えられる各結果カテゴリに関連付けられているスコアは、まったくない (0)、ほとんどない (25)、ときどき (50)、よくある (75)、常に (100) です。 ベースライン スコアからのマイナスの変化は、生活の質の改善を示します。

血清エストラジオール濃度

血清エストラジオール (E2) の濃度は、液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析法 (LC/MS/MS) を使用して定量化されました。 定量限界 (BLQ) 未満の血清エストラジオール濃度は、定量下限 (2.5 pg/mL) に等しく設定されました。

12週目の大腿骨の骨密度のベースラインからの変化率

大腿骨 (総股関節) の骨ミネラル密度 (BMD) は、二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) によって測定されました。

12週目の脊椎の骨密度のベースラインからの変化率

脊椎の骨密度 (BMD) は、二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) によって測定されました。

24週目の大腿骨の骨密度のベースラインからの変化率

大腿骨 (総股関節) の骨ミネラル密度 (BMD) は、二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) によって測定されました。

24週目の脊椎の骨密度のベースラインからの変化率

脊椎の骨密度 (BMD) は、二重エネルギー X 線吸収法 (DXA) によって測定されました。

12週目の血清N-テロペプチド濃度のベースラインからの変化

N-テロペプチド濃度を決定するための血液サンプルは、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して中央検査室で分析されました。

ほてりの 1 日あたりの平均回数

のぼせがある場合は、e-Diary を使用して研究中に参加者によって毎日報告されました。

1 日あたりのほてりの平均数は、のぼせの合計数をフェーズの合計日数で割った値として、各参加者について計算されました。

子宮出血の日数の割合

子宮出血は、e-Diary を使用して研究中に参加者によって毎日報告されました。

参加者が出血を報告した日数の割合は、参加者が出血 (軽い、中程度、または重い) を報告した合計日数を、参加者が膣出血の欠落していない eDiary レポートを持っていた合計日数で割って計算されました。フェーズ。

治療後の最初の月経までの日数

治験薬の最終投与から治療後の最初の月経開始日までの日数として定義されます。