Estudio de seguridad de CCL2-LPM intravenoso en pacientes con nefropatía por IgA
1 de junio de 2010 actualizado por: Osprey Pharmaceuticals USA, Inc.
Un estudio de fase I de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de OPL-CCL2-LPM intravenoso en pacientes con nefropatía por IgA
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de varios niveles de dosis de CCL2-LPM en pacientes con nefropatía por IgA que tienen altos niveles de proteína en la orina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar del control adecuado de la presión arterial y la dieta, el 30 por ciento de los pacientes con nefropatía por IgA continúan secretando grandes cantidades de proteína en la orina y tienen una alta probabilidad de progresar a enfermedad renal en etapa terminal durante 5 a 10 años y eventualmente requerir diálisis o transplante de riñón.
En la nefropatía por IgA, el tejido renal lesionado secreta un mensajero que recluta glóbulos blancos (leucocitos) en el riñón.
Este mensajero es la quimiocina CCL2.
Como consecuencia, CCL2 también se excreta en la orina y puede medirse como evidencia de inflamación en el riñón.
Este estudio evalúa la seguridad de una nueva terapia potencial, CCL2-LPM (modulador de la población de leucocitos), para la nefropatía por IgA.
CCL2-LPM está compuesto por la quimiocina mensajera, CCL2, fusionada con una enzima que inhibe la producción de proteínas por parte de los leucocitos y evita que los leucocitos migren al riñón.
El extremo CCL2 de la molécula se dirige solo a un pequeño subconjunto de leucocitos que tienen el receptor correspondiente para CCL2 en la superficie.
Después de que CCL2 se une a su receptor, se introduce dentro de la célula y lleva la enzima al interior de la célula.
Se evita que las células seleccionadas entren en el riñón y causen más daño.
Por lo tanto, CCL2-LPM puede interrumpir el ciclo continuo de inflamación que conduce a la enfermedad renal en etapa terminal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
- Eastern Health, HSC, Memorial University
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hoptial Maisonneuve-Rosemont
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Nefropatía por IgA comprobada por biopsia
- TFG > 30 ml/min
- Proteína urinaria > 700 mg/día
- Creatinina sérica estable
- CCL2 en orina/creatinina > 250 pg/mg
- Dosis estables de medicamentos.
- IECA y/o ARB maximizados para controlar la hipertensión y la proteinuria
Criterio de exclusión:
- Otras causas de nefropatía
- Hembras embarazadas o lactantes
- Prednisona > 10 mg/día
- Otros medicamentos prohibidos
- PA > 140/90
- IMC > 35
- Infección concurrente que requiere tratamiento
- Condiciones médicas clínicas significativas concurrentes
- Alergia conocida o sensibilidad a los ingredientes de la formulación
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Farmacocinética: proteína/creatinina en orina, CCL2/creatinina en orina, cambio de sCRP, cambio en subconjuntos de leucocitos por análisis de citometría de flujo
Periodo de tiempo: más de 30 días
|
más de 30 días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincent Pichette, M.D., Ph.D., Hopital Maisonneuve-Rosemont, Univeristy of Montreal
- Investigador principal: Michelle Hladunewich, M.D., Sunnybrook Health Sciences Centre
- Investigador principal: Bryan Curtis, M.D., Eastern Health, HSC, Memorial University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- McDonald JR, McManaman JL, Yong VW. The therapeutic potential of chemokine-toxin fusion proteins. IDrugs. 2001 Apr;4(4):427-42.
- Eardley KS, Zehnder D, Quinkler M, Lepenies J, Bates RL, Savage CO, Howie AJ, Adu D, Cockwell P. The relationship between albuminuria, MCP-1/CCL2, and interstitial macrophages in chronic kidney disease. Kidney Int. 2006 Apr;69(7):1189-97. doi: 10.1038/sj.ki.5000212.
- McIntosh LM, Barnes JL, Barnes VL, McDonald JR. Selective CCR2-targeted macrophage depletion ameliorates experimental mesangioproliferative glomerulonephritis. Clin Exp Immunol. 2009 Feb;155(2):295-303. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03819.x. Epub 2008 Nov 25.
- Reich HN, Troyanov S, Scholey JW, Cattran DC; Toronto Glomerulonephritis Registry. Remission of proteinuria improves prognosis in IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2007 Dec;18(12):3177-83. doi: 10.1681/ASN.2007050526. Epub 2007 Oct 31.
- Morii T, Fujita H, Narita T, Koshimura J, Shimotomai T, Fujishima H, Yoshioka N, Imai H, Kakei M, Ito S. Increased urinary excretion of monocyte chemoattractant protein-1 in proteinuric renal diseases. Ren Fail. 2003 May;25(3):439-44. doi: 10.1081/jdi-120021156.
- Rovin BH. The chemokine network in systemic lupus erythematous nephritis. Front Biosci. 2008 Jan 1;13:904-22. doi: 10.2741/2731.
- Nair R, Walker PD. Is IgA nephropathy the commonest primary glomerulopathy among young adults in the USA? Kidney Int. 2006 Apr;69(8):1455-8. doi: 10.1038/sj.ki.5000292.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2009
Finalización primaria (Anticipado)
1 de junio de 2010
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de junio de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de marzo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de marzo de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de junio de 2010
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2010
Última verificación
1 de junio de 2010
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OPL01-CCL2
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .