Estudo de segurança de CCL2-LPM intravenoso em pacientes com nefropatia por IgA
1 de junho de 2010 atualizado por: Osprey Pharmaceuticals USA, Inc.
Um estudo de fase I de escalonamento de dose para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do OPL-CCL2-LPM intravenoso em pacientes com nefropatia por IgA
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança de vários níveis de dose de CCL2-LPM em pacientes com nefropatia por IgA que apresentam altos níveis de proteína na urina.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar do controle adequado da pressão arterial e dieta, 30 por cento dos pacientes com nefropatia por IgA continuam a secretar grandes quantidades de proteína na urina e têm uma alta probabilidade de progredir para doença renal em estágio terminal ao longo de 5 a 10 anos e eventualmente necessitar de diálise ou transplante de rim.
Na nefropatia por IgA, o tecido renal lesionado secreta um mensageiro que recruta glóbulos brancos (leucócitos) para o rim.
Este mensageiro é a quimiocina, CCL2.
Como consequência, o CCL2 também é excretado na urina e pode ser medido como evidência de inflamação no rim.
Este estudo avalia a segurança de uma nova terapia potencial, CCL2-LPM (modulador da população de leucócitos), para nefropatia por IgA.
O CCL2-LPM é composto pela quimiocina mensageira, CCL2, fundida a uma enzima que inibe a produção de proteínas pelos leucócitos e impede que os leucócitos migrem para o rim.
A extremidade CCL2 da molécula atinge apenas um pequeno subconjunto de leucócitos que possuem o receptor correspondente para CCL2 na superfície.
Depois que o CCL2 se liga ao seu receptor, ele é atraído para dentro da célula e carrega a enzima para dentro da célula.
As células-alvo são impedidas de entrar no rim e causar mais danos.
Assim, CCL2-LPM pode interromper o ciclo contínuo de inflamação que leva à doença renal terminal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1B 3V6
- Eastern Health, HSC, Memorial University
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Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hoptial Maisonneuve-Rosemont
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Nefropatia por IgA comprovada por biópsia
- TFG > 30 mL/min
- Proteína urinária > 700 mg/dia
- Creatinina sérica estável
- Urina CCL2/creatinina > 250 pg/mg
- Doses estáveis de medicamentos
- IECA e/ou BRA maximizados para controlar hipertensão e proteinúria
Critério de exclusão:
- Outras causas de nefropatia
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Prednisona > 10 mg/dia
- Outros medicamentos proibidos
- PA > 140/90
- IMC > 35
- Infecção concomitante que requer tratamento
- Condições médicas concomitantes clínicas significativas
- Alergia ou sensibilidade conhecida aos ingredientes da formulação
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Toxicidade limitante de dose
Prazo: 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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30 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Farmacocinética: proteína/creatinina na urina, CCL2/creatinina na urina, alteração de sCRP, alteração em subconjuntos de leucócitos por análise de citometria de fluxo
Prazo: período superior a 30 dias
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período superior a 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincent Pichette, M.D., Ph.D., Hopital Maisonneuve-Rosemont, Univeristy of Montreal
- Investigador principal: Michelle Hladunewich, M.D., Sunnybrook Health Sciences Centre
- Investigador principal: Bryan Curtis, M.D., Eastern Health, HSC, Memorial University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- McDonald JR, McManaman JL, Yong VW. The therapeutic potential of chemokine-toxin fusion proteins. IDrugs. 2001 Apr;4(4):427-42.
- Eardley KS, Zehnder D, Quinkler M, Lepenies J, Bates RL, Savage CO, Howie AJ, Adu D, Cockwell P. The relationship between albuminuria, MCP-1/CCL2, and interstitial macrophages in chronic kidney disease. Kidney Int. 2006 Apr;69(7):1189-97. doi: 10.1038/sj.ki.5000212.
- McIntosh LM, Barnes JL, Barnes VL, McDonald JR. Selective CCR2-targeted macrophage depletion ameliorates experimental mesangioproliferative glomerulonephritis. Clin Exp Immunol. 2009 Feb;155(2):295-303. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03819.x. Epub 2008 Nov 25.
- Reich HN, Troyanov S, Scholey JW, Cattran DC; Toronto Glomerulonephritis Registry. Remission of proteinuria improves prognosis in IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2007 Dec;18(12):3177-83. doi: 10.1681/ASN.2007050526. Epub 2007 Oct 31.
- Morii T, Fujita H, Narita T, Koshimura J, Shimotomai T, Fujishima H, Yoshioka N, Imai H, Kakei M, Ito S. Increased urinary excretion of monocyte chemoattractant protein-1 in proteinuric renal diseases. Ren Fail. 2003 May;25(3):439-44. doi: 10.1081/jdi-120021156.
- Rovin BH. The chemokine network in systemic lupus erythematous nephritis. Front Biosci. 2008 Jan 1;13:904-22. doi: 10.2741/2731.
- Nair R, Walker PD. Is IgA nephropathy the commonest primary glomerulopathy among young adults in the USA? Kidney Int. 2006 Apr;69(8):1455-8. doi: 10.1038/sj.ki.5000292.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2009
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de junho de 2010
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de março de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de março de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
6 de março de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de junho de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de junho de 2010
Última verificação
1 de junho de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OPL01-CCL2
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