Infusiones de ketamina de mantenimiento para la depresión bipolar resistente al tratamiento (KET-BD-Sustain)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito antes de la inscripción en el estudio. No se permitirá que los sustitutos en la toma de decisiones den su consentimiento para estudiar en nombre de un paciente potencial.
2. Hombre o mujer de 21 a 65 años inclusive.
3. Cumple con los criterios del DSM-5 para el Trastorno Bipolar I o II, actualmente experimenta un episodio depresivo mayor sin características psicóticas. Diagnóstico confirmado por el psiquiatra del estudio al comienzo del ensayo clínico aleatorizado (ECA) original de KET-BD.
4. Participante en el ECA KET-BD 4a. Los participantes en el brazo de ketamina del ECA KET-BD deben haber experimentado una respuesta antidepresiva (es decir, cambio en la puntuación MADRS ≥ 50 % en el día 14 en comparación con el valor inicial o la mejora de la impresión clínica global (CGI-I) = 2 'mucho mejoría' o 1 'mucha mejoría') o remisión clínica experimentada de los síntomas (es decir, puntuación MADRS < 12 del día 14) 4b. Los participantes en el brazo de midazolam del ECA KET-BD deben presentarse como deprimidos de moderados a graves (MADRS >21) en los días 14 y 28 del ECA original y deben ser respondedores o remitentes después de cuatro infusiones con dosis flexibles durante 2 semanas.
5. El episodio depresivo actual tiene una respuesta inadecuada a dos o más ensayos de tratamiento de primera línea adecuados para la depresión bipolar, según las Pautas de trastorno bipolar CANMAT de 2018. Los ensayos de tratamiento de primera línea incluyen el uso de litio, valproato, carbamazepina, lamotrigina y/o cualquier medicamento antipsicótico. Medicamentos adecuados confirmados al comienzo del ECA original KET-BD.
6. El paciente debe estar recibiendo farmacoterapia acorde con las pautas sin cambios en el último mes, incluida una dosis terapéutica de un estabilizador del estado de ánimo.

Criterio de exclusión:

1. Presentar actualmente síntomas de manía, hipomanía o estado bipolar mixto, según lo determinado por la puntuación de la Escala de calificación de manía joven (YMRS) superior a 12.
2. Síntomas actuales de psicosis o trastorno por consumo de sustancias en los últimos 3 meses. No se excluirá la historia de características psicóticas durante un episodio del estado de ánimo.
3. Antecedentes de trastornos neurológicos (incluidos, entre otros, trastornos convulsivos no controlados, antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 12 meses, lesiones graves en la cabeza, enfermedad vascular aneurismática [incluida la aorta torácica y abdominal, vasos arteriales intracraneales y periféricos], malformación arteriovenosa o hemorragia intracerebral)
4. Antecedentes de por vida de un trastorno psicótico primario (incluidos, entre otros, esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo)
5. Antecedentes de por vida de trastorno por consumo de ketamina
6. Presencia de tendencias suicidas activas, que requieren tratamiento hospitalario involuntario o intentos de suicidio recientes en los últimos 3 meses.
7. Presencia de una contraindicación a la ketamina, incluida una alergia a medicamentos, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica inicial > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg), presión arterial baja o lábil, infarto de miocardio en los últimos 12 meses, arritmia cardíaca, moderada a insuficiencia hepática grave (es decir, puntuación Child-Pugh de B o C), insuficiencia renal moderada o grave (tasa de filtración glomerular (TFG) < 45 mililitros/min), insuficiencia cardíaca o arteriopatía coronaria
8. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o mujeres que pretendan quedar embarazadas. Los pacientes sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe en la sección 5.9).
9. Uso de medicamentos concomitantes prohibidos, incluidas otras formas de ketamina o esketamina, benzodiazepinas, inhibidores de la monoaminooxidasa, estimulantes, cannabis medicinal o recreativo de cualquier forma.
10. Pacientes en el brazo de ketamina del ECA original, que no toleraron razonablemente 4 infusiones de ketamina en dosis flexibles, según lo determinado por el investigador y/o el paciente