Uso del entrenamiento computarizado basado en la neuroplasticidad para mejorar la regulación de las emociones en el trastorno bipolar (BRAINS) (BRAINS)

La dificultad con la regulación de las emociones es una característica central del Trastorno Bipolar (TB) que no solo es evidente durante los episodios del estado de ánimo, sino que también persiste entre los episodios y contribuye al inicio, la cronicidad y la gravedad de la enfermedad. La regulación emocional exitosa requiere el control cognitivo de la emoción (CCE), es decir, la capacidad de controlar las emociones y la influencia de las emociones en el comportamiento. CCE depende de la actividad coordinada de dos sistemas neuronales: 1) la red de control cognitivo incluye la corteza prefrontal lateral y la corteza parietal superior y apoya una variedad de habilidades (p. atención, inhibición, memoria de trabajo) para controlar y manipular información de múltiples dominios sensoriales; y 2) la red de procesamiento de emociones, que incluye la amígdala, la ínsula y el cuerpo estriado ventral, y apoya la experiencia, expresión y percepción de la emoción. CCE consta de varios procesos en los que la red de control cognitivo modula la respuesta neuronal en las regiones de procesamiento de emociones para controlar el impacto de la emoción en la experiencia y el comportamiento. El reclutamiento deficiente de las funciones de control frontoparietal al procesar estímulos emocionales negativos (medidos con fMRI) predice prospectivamente problemas de humor y comportamiento después de un conflicto interpersonal en la vida diaria (Hooker et al 2010). Juntos, los datos sugieren que la capacidad de CCE comprometida hace que una persona sea más vulnerable a experimentar consecuencias psicológicas negativas después de un evento estresante (p. Hooker et al 2010; Hooker et al 2013; Tully et al 2014).

Las personas con trastorno bipolar tienen déficits tanto en las medidas conductuales como neurales de CCE (Phillips y Swartz 2014). Las tareas típicas de CCE requieren identificar un estímulo objetivo (p. palabra, expresión facial, etc.) mientras inhibe la información emocional irrelevante o contradictoria. Durante tales tareas, las personas con trastorno bipolar tienen dificultad para controlar la influencia de distracción de la información emocional irrelevante. Estos déficits de comportamiento están asociados con anomalías neuronales tanto en el control cognitivo como en los sistemas neuronales de procesamiento de emociones. Estas anomalías neurales se caracterizan, principalmente, por una actividad anormalmente baja en la red de control cognitivo, particularmente la corteza prefrontal lateral, y una actividad anormalmente alta en las regiones de procesamiento de emociones, particularmente la amígdala y el cuerpo estriado ventral. El trastorno bipolar también se asocia con anomalías en los elementos estructurales de estos sistemas neurales, incluido el volumen anormal de materia gris y las pistas de materia blanca. La investigación sugiere que los déficits en CCE y redes neuronales relacionadas son una causa subyacente de los síntomas característicos del trastorno bipolar, que incluyen labilidad emocional, estados de ánimo extremos y comportamiento desinhibido (revisado en Phillips y Swartz 2014 y Wegbreit et al. 2014). Estos hallazgos apuntan a la CCE como un objetivo de tratamiento clínicamente relevante y científicamente manejable para el trastorno bipolar.

Diseño del estudio y objetivos específicos El objetivo principal de este proyecto es investigar, en adultos jóvenes con trastorno bipolar, si un programa de entrenamiento computarizado de ejercicios de CCE mejora la CCE medido con una variedad de tareas de evaluación que requieren un despliegue flexible de habilidades de CCE. El objetivo a largo plazo es evaluar si el entrenamiento de CCE mejora la regulación emocional y los síntomas del estado de ánimo desadaptativo. La hipótesis general es que la mejora relacionada con el entrenamiento en CCE facilitará mejoras en la regulación emocional en múltiples contextos y, por lo tanto, reducirá los síntomas y consecuencias de desregulación de las emociones en el trastorno bipolar.

El segundo objetivo del proyecto es recopilar datos piloto, establecer la factibilidad y recopilar otra información necesaria para adquirir fondos federales para un ensayo de control aleatorizado, doble ciego, a gran escala, de entrenamiento CCE para bipolar. Para garantizar la subsiguiente financiación federal, el diseño del proyecto actual es consistente con un modelo de medicina experimental y las pautas del NIMH para la investigación de ensayos clínicos. NIMH tiene una estructura de financiación progresiva para el desarrollo de nuevas intervenciones biológicas o conductuales. El proyecto actual está diseñado para satisfacer los requisitos de la primera fase de esta estructura de financiación. De acuerdo con las pautas del NIMH para ensayos clínicos exploratorios, el proyecto actual tiene un objetivo de tratamiento claramente definido (es decir, habilidades CCE) y un modelo teórico sobre cómo el mecanismo objetivo se relaciona con la psicopatología. El objetivo principal de un ensayo exploratorio es verificar el "compromiso del objetivo", es decir, que la intervención influya en el objetivo del tratamiento previsto. No es necesario tener un grupo de comparación. Sin embargo, la evidencia de la participación del objetivo en un único grupo de tratamiento activo es un requisito para obtener niveles más avanzados de financiación del NIMH. El proyecto actual evaluará la participación del objetivo en un solo grupo que complete la capacitación de CCE. El estudio maximiza el potencial para detectar el compromiso del objetivo mediante el uso de medidas neuronales y de comportamiento de CCE que son válidas, confiables y sensibles a la mejora relacionada con el tratamiento.

Otro propósito de la fase exploratoria es recopilar información sobre la viabilidad, la tolerabilidad, la dosis y otros factores potenciales que podrían influir en la efectividad del tratamiento, el cumplimiento del paciente y la implementación amplia, particularmente en entornos no académicos. Los datos del proyecto actual abordarán estos problemas y proporcionarán información destacada para guiar el desarrollo y la implementación del tratamiento en la siguiente fase. Esta información incluye datos sobre la motivación de los participantes para continuar entrenando, el disfrute de los ejercicios de entrenamiento, el cumplimiento del programa de entrenamiento (p. número de días perdidos, obstáculos reales o percibidos para el entrenamiento, estrategias que mejoran la motivación y el cumplimiento, etc.).

En resumen, los investigadores llevarán a cabo un ensayo clínico exploratorio que sea coherente con las pautas del NIMH para la investigación de ensayos clínicos y aborde los objetivos de una subvención inicial (primera fase) del NIMH para intervenciones novedosas. Los resultados del estudio proporcionarán los datos piloto necesarios para obtener financiación adicional para la siguiente fase del desarrollo del tratamiento, es decir, Una "Subvención exploratoria/de desarrollo para intervenciones novedosas de fase II (R33)" o un "Ensayo clínico de eficacia confirmatoria de intervenciones no farmacológicas para trastornos mentales (R01)".