Un estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de dosis múltiples de CAT-354 en sujetos con asma moderada
22 de marzo de 2017 actualizado por: MedImmune LLC
Un estudio doble ciego controlado con placebo para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de múltiples dosis intravenosas de 3 niveles de dosis de CAT-354 en sujetos con asma moderada
El estudio incluye participantes con asma moderada que fueron asignados al azar para recibir el medicamento del estudio (CAT-354) o un placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Luego de la confirmación de elegibilidad, los sujetos con asma moderada serán reclutados secuencialmente a uno de los tres grupos de dosis y asignados aleatoriamente dentro del grupo de dosis a CAT-354 o placebo.
Las dosis del tratamiento asignado se administrarán en tres ocasiones con 28 días de diferencia.
El seguimiento para el muestreo de sangre farmacocinético y la seguridad continuará hasta el día 147 después de la primera dosis (91 días después de la tercera dosis).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berkshire
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Slough, Berkshire, Reino Unido, SL1 2AD
- Chiltern International Limited
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Machos o hembras infértiles
- Sujetos con asma, bien controlados con corticosteroides inhalados y tomados según sea necesario (PRN) solo con agonista beta 2 de acción corta
- Dosis sin cambios de corticosteroides inhalados durante los 3 meses anteriores al día 0 y sin necesidad esperada de cambiar la dosis durante el estudio
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) mayor o igual al 80 % previsto en la selección (línea de base)
- 18-60 años
- Diagnóstico del médico general de asma de duración mínima de 1 año (con respecto al día 0)
- Sin anormalidad significativa en el examen clínico o historial médico (excluyendo signos, síntomas e historial de piel atópica)
- Electrocardiograma de 12 derivaciones sin anomalías clínicas significativas
- Resultados de química clínica, hematología y análisis de orina dentro de los rangos de referencia del laboratorio o considerados no clínicamente significativos por el investigador
- Una pantalla negativa para drogas de abuso y alcohol.
- Peso corporal entre 50-120 kg
- Los sujetos de entre 18 y 40 años inclusive deben tener un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) inclusive. Los sujetos de entre 41 y 60 años deben tener un IMC entre 18 y 30 kg/m^2 inclusive.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad concomitante activa, con excepción del eccema.
- Comienzo esperado de la alergia estacional antes de la administración de la última dosis del medicamento del estudio
- Antecedentes de exacerbación grave en los 3 años posteriores al día 0
- Uso registrado de medicamentos agonistas beta 2 de acción corta inhalados para los síntomas dentro de los 14 días del Día 0 de: Más de 6 dosis por día en cualquier 1 día o más de 3 dosis por día en 6 o más días
- Cualquier medicamento que no sea: agonista beta 2 de acción corta inhalado, corticosteroides inhalados, tratamientos tópicos para eczemas (a excepción de corticosteroides fluorados, preparados dermatológicos que no están permitidos), terapia de reemplazo hormonal, preparados vitamínicos/complementos alimenticios, uso ocasional de bomba de protones inhibidores, ranitidina, cimetidina, antiácidos o analgésicos de venta libre
- Tratamiento dentro de los 6 meses del Día 0 con cualquiera de los siguientes: metilxantinas, cromonas inhaladas, modificadores de leucotrienos, antiinmunoglobulina E (IgE), anticolinérgicos, ketotifeno, agonistas B2 orales de acción corta, agonistas B2 de acción prolongada, corticosteroides orales o inyectados
- Tratamiento de los síntomas atópicos, distintos del eczema, dentro de las 4 semanas del Día 0
- Historial de medicamentos que podrían traspasar los efectos al estudio
- Anticuerpo monoclonal recibido previamente, o una proteína relacionada similar, que podría sensibilizar a CAT-354
- Participación en otro estudio dentro de los tres meses posteriores al inicio del estudio o 5 vidas medias del medicamento en investigación administrado previamente (IMP), lo que sea más largo
- Infección del tracto respiratorio inferior dentro de las 4 semanas del día 14
- Cualquier enfermedad aguda en las dos semanas anteriores al Día 0
- Fumadores actuales, los que han fumado en el año anterior y los que tienen un historial de tabaquismo mayor o igual a 10 paquetes por año
- Considerado por el investigador en riesgo de transmitir, a través de la sangre, los agentes responsables de enfermedades infecciosas.
- Donación de sangre (550 ml) en los 2 meses anteriores
- Ingesta excesiva de alcohol (más de 21 unidades a la semana para mujeres o 28 unidades a la semana para hombres)
- El médico de cabecera del sujeto ha sugerido una razón por la cual el sujeto no debería participar en el estudio.
- El Investigador considera que el sujeto no debe participar por ningún motivo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CAT-354 1 mg/kg
CAT-354 1 miligramo/kilogramo (mg/kg) de infusión intravenosa de peso corporal durante 30 minutos en los días 0, 28 y 56.
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CAT-354 Infusión intravenosa de 1 mg/kg de peso corporal durante 30 minutos los días 0, 28 y 56.
Otros nombres:
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Experimental: CAT-354 5 mg/kg
CAT-354 Infusión intravenosa de 5 mg/kg de peso corporal durante 30 minutos los días 0, 28 y 56.
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CAT-354 Infusión intravenosa de 5 mg/kg de peso corporal durante 30 minutos los días 0, 28 y 56.
Otros nombres:
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Experimental: CAT-354 10 mg/kg
CAT-354 Infusión intravenosa de 10 mg/kg de peso corporal durante 30 minutos los días 0, 28 y 56.
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CAT-354 Infusión intravenosa de 10 mg/kg de peso corporal durante 30 minutos los días 0, 28 y 56.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo emparejado con infusión intravenosa de CAT-354 durante 30 minutos en los días 0, 28 y 56.
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Placebo emparejado con infusión intravenosa de CAT-354 durante 30 minutos en los días 0, 28 y 56.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) para CAT-354 después de la primera dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el Día 0; Día 4, 7, 14 y 21
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Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el Día 0; Día 4, 7, 14 y 21
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) para CAT-354 después de la segunda dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el día 28; día 35
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Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el día 28; día 35
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) para CAT-354 después de la tercera dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el día 56; Día 63, 84, 105 y 147
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Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el día 56; Día 63, 84, 105 y 147
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Área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC[0 - t]) para CAT-354 después de la primera dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el Día 0; Día 4, 7, 14 y 21
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Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el Día 0; Día 4, 7, 14 y 21
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC[0 - Infinity]) para CAT-354 después de la primera dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el Día 0; Día 4, 7, 14 y 21
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AUC (0 - infinito) = Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0 - infinito).
Se obtiene de AUC (0 - t) más AUC (t - infinito).
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Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el Día 0; Día 4, 7, 14 y 21
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Vida media aparente de la fase de eliminación terminal (t[1/2]el) para CAT-354 después de la primera dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el Día 0; Día 4, 7, 14 y 21
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La vida media de la fase de eliminación terminal es el tiempo medido para que la concentración sérica disminuya a la mitad.
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Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el Día 0; Día 4, 7, 14 y 21
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Liquidación (CL) para CAT-354 después de la primera dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el Día 0; Día 4, 7, 14 y 21
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El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que se metabolizaba o eliminaba un fármaco mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento se normalizó por el peso corporal del participante.
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Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el Día 0; Día 4, 7, 14 y 21
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Volumen de distribución (Vd) para CAT-354 después de la primera dosis
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el Día 0; Día 4, 7, 14 y 21
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El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que sería necesario distribuir uniformemente la cantidad total de fármaco para producir la concentración sérica deseada de un fármaco.
El volumen de distribución se normalizó al peso corporal del participante.
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Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión el Día 0; Día 4, 7, 14 y 21
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Concentración de fármaco en suero observada para CAT-354 28 días (C28) después de la primera dosis
Periodo de tiempo: Predosis el día 28
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Predosis el día 28
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Concentración de fármaco en suero observada para CAT-354 28 días (C28) después de la segunda dosis
Periodo de tiempo: Predosis el día 56
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Predosis el día 56
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Concentración sérica observada para CAT-354 28 días (C28) después de la tercera dosis
Periodo de tiempo: Día 84
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Día 84
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Relación de Acumulación (R0) para CAT-354
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión en los Días 0 y 56; Predosis el día 28; Día 4, 7, 14, 21, 63 y 84
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La relación de acumulación se calcula como: R0 = AUC(56 - 84)/AUC(0 - 28) donde AUC(0 - 28) y AUC(56 - 84) son el área bajo la curva de tiempo de concentración sérica durante un intervalo de dosificación determinado después la primera dosis (Día 0 a Día 28) y después de la tercera dosis (Día 56 a Día 84), respectivamente.
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Antes de la dosis, 10 minutos y 12 horas después del final de la infusión en los Días 0 y 56; Predosis el día 28; Día 4, 7, 14, 21, 63 y 84
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que informaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Día 0 a Día 147
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Un evento adverso (AA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta el día 147 que estaban ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
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Día 0 a Día 147
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de septiembre de 2006
Finalización primaria (Actual)
3 de agosto de 2007
Finalización del estudio (Actual)
3 de agosto de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de septiembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de septiembre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2017
Última verificación
1 de marzo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Asma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos Monoclonales
Otros números de identificación del estudio
- CAT-354-0602
- 2006-003199-36 (Número EudraCT)
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