Evaluación de la seguridad y eficacia de la civamida en la osteoartritis (OA) de la(s) rodilla(s)

Para garantizar que tanto los sujetos como los investigadores permanezcan ciegos, se empleará el siguiente diseño:

1. Cegamiento de sujetos: aleatorización Los sujetos estarán cegados a la asignación al placebo o al fármaco activo del estudio: la mitad de los sujetos se aleatorizarán a Civamide Cream 0,075 % para aplicar en la rodilla objetivo 3 veces al día durante 84 días (12 semanas). La otra mitad se asignará al azar a Placebo Cream para aplicarse en la rodilla objetivo 3 veces al día durante 84 días (12 semanas).

   Dado que tanto Civamide Cream 0.075% como Placebo Cream pueden producir inicialmente ardor y escozor en algunos sujetos, se mantendrá el cegamiento de la asignación del tratamiento. A medida que avanza el estudio, se espera que la frecuencia de ardor y escozor tanto de Civamide Cream 0.075% como de Placebo Cream disminuya sustancialmente y sea similar.

2. Cegamiento del investigador: Evaluadores separados Para mantener aún más el cegamiento, habrá dos evaluadores independientes del personal del estudio: el médico evaluador de eficacia debe ser un médico-investigador que evaluará los parámetros de eficacia. El médico calificador de seguridad también debe ser un médico investigador que evaluará los parámetros de seguridad. Un médico-investigador se define como un médico que figura como investigador principal o subinvestigador en el formulario FDA 1572. Cada uno puede asignar a una persona designada (otro miembro del personal del estudio debidamente capacitado) para realizar los procedimientos del estudio (como se define en la Sección 8.0 o el Apéndice E, para el Cuadro de responsabilidad del personal del estudio).

Períodos de estudio:

Ver Diagrama de Flujo del Estudio y Calendario de Observaciones.

Período de selección (Día -3):

Se llevarán a cabo los siguientes procedimientos: Obtener el consentimiento informado; evaluar la elegibilidad de acuerdo con los criterios de selección; recopilar datos demográficos, historial médico, historial y diagnóstico de osteoartritis e información sobre medicamentos anteriores y actuales. Realizar un examen físico y obtener signos vitales y pruebas de laboratorio (química, hematología y análisis de orina). A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo en orina. El sujeto completará la Escala de detección del dolor para ambas rodillas. Cualquiera de los Médicos Calificadores determinará la Clasificación de Capacidad Funcional del sujeto. Si el sujeto es elegible, (es decir, puntuación de la subescala de dolor de detección de ≥ 9 en una rodilla, el sujeto no tiene dolor significativo regular debido a OA u otras condiciones en la otra rodilla, y tiene una puntuación de clasificación de capacidad funcional de I-III ) el médico evaluador de eficacia o el médico evaluador de seguridad identificará la articulación de la rodilla con los síntomas más graves de OA como la "rodilla objetivo". El sujeto debe tener disponible un informe radiográfico o de rayos X dentro de los últimos 3 años para cumplir con los Criterios de Selección. Si el sujeto no tiene una radiografía previa o un informe radiográfico, se obtendrá una radiografía de la rodilla objetivo.

Período de referencia/aleatorización (día 1) Cualquiera de los médicos calificadores revisará los resultados de las pruebas de laboratorio y las radiografías de la rodilla objetivo antes de la aleatorización y confirmará la elegibilidad continua del sujeto, incluido el cumplimiento de la estabilidad de los medicamentos orales AINE/COX-2 antes de la aleatorización.

Los sujetos completarán otra Escala de detección del dolor para confirmar que la puntuación de Target Knee es > 9. Si es elegible, el sujeto será aleatorizado en el Período de tratamiento doble ciego.

Si la puntuación de la Escala de detección del dolor es inferior a 9, el sujeto puede regresar dentro de los 14 días posteriores a la primera visita a la clínica (Visita 1/Día -3) para repetirla. Si es elegible en ese momento, se realizarán y completarán los procedimientos de referencia programados.

Los sujetos elegibles completarán el Índice WOMAC OA, la Evaluación global del sujeto y la Encuesta de salud SF-36®.

Los sujetos se aplicarán su primera dosis del fármaco del estudio en la clínica. Se les enviará a casa con diarios para completar todos los días y con el fármaco del estudio que se aplicará solo en la rodilla objetivo tres veces al día.

Período de tratamiento (Días 1-84):

El sujeto completará el índice WOMAC OA y la evaluación global del sujeto en las visitas clínicas los días 1, 21, 42, 63 y 84 (no el día 3). Los medicamentos concurrentes, los eventos adversos y el cumplimiento del fármaco del estudio serán revisados ​​y registrados por el médico evaluador de seguridad o la persona designada durante el período de tratamiento en las visitas a la clínica los días 3, 21, 42, 63 y 84 (final del estudio/visita final) .

También el Día 84 (Fin del estudio/Visita final), el sujeto completará la Encuesta de salud SF-36®, el Médico calificador de eficacia determinará la Clasificación de capacidad funcional, el Médico calificador de seguridad o la persona designada completará un conjunto final de signos vitales y tomar muestras de laboratorio. El médico calificador de seguridad realizará un examen físico completo de cada sujeto y revisará los resultados de laboratorio cuando estén disponibles.

El médico evaluador de seguridad o la persona designada se comunicará con el sujeto por teléfono los días 15, 36, 57 y 78 para evaluar el cumplimiento del sujeto con la solicitud del fármaco del estudio, el mantenimiento de los medicamentos concurrentes, incluida la dosis estable de AINE o inhibidores de la COX-2, revisar los eventos adversos experimentados, determinar si el sujeto tiene suficiente fármaco del estudio para durar hasta la próxima visita, y recordarle al sujeto la próxima visita programada a la clínica.

El día 84 (Fin del estudio/Visita final), el sujeto será dado de alta una vez que se hayan completado todos los procedimientos.