Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Civamid bei Arthrose (OA) des/der Knie(s)

Um sicherzustellen, dass sowohl Probanden als auch Forscher blind bleiben, wird das folgende Design verwendet:

1. Verblindung der Probanden: Randomisierung Die Probanden sind für die Zuordnung zum Placebo oder aktiven Studienmedikament verblindet: Eine Hälfte der Probanden wird randomisiert einer Civamid-Creme 0,075 % zugeteilt, die 84 Tage lang (12 Wochen) dreimal täglich auf das Zielknie aufgetragen wird. Die andere Hälfte wird randomisiert einer Placebo-Creme zugeteilt, die 84 Tage lang (12 Wochen) dreimal täglich auf das Zielknie aufgetragen wird.

   Da sowohl Civamid-Creme 0,075 % als auch Placebo-Creme bei einigen Probanden anfänglich Brennen und Stechen hervorrufen können, bleibt die Verblindung für die Behandlungszuordnung bestehen. Mit fortschreitender Studie wird erwartet, dass die Häufigkeit von Brennen und Stechen sowohl bei Civamid-Creme 0,075 % als auch bei Placebo-Creme erheblich abnimmt und ähnlich ist.

2. Verblindung des Prüfarztes: Getrennte Bewerter Um die Verblindung weiter aufrechtzuerhalten, wird es zwei separate Bewerter des Studienpersonals geben: Der Arzt, der die Wirksamkeit beurteilt, muss ein Prüfarzt sein, der die Wirksamkeitsparameter bewertet. Der Safety Rater Physician muss auch ein Prüfarzt sein, der Sicherheitsparameter bewertet. Ein Prüfarzt ist ein Arzt, der auf Formular FDA 1572 als Hauptprüfer oder Unterprüfer aufgeführt ist. Jeder kann einen Beauftragten (einen anderen entsprechend geschulten Studienmitarbeiter) mit der Durchführung von Studienverfahren beauftragen (wie in Abschnitt 8.0 oder Anhang E für die Verantwortungstabelle des Studienpersonals definiert).

Studienzeiten:

Siehe Studienablaufdiagramm und Beobachtungsplan.

Screening-Zeitraum (Tag -3):

Die folgenden Verfahren werden durchgeführt: Einverständniserklärung einholen; die Eignung anhand von Auswahlkriterien beurteilen; Sammeln Sie demografische Daten, Krankengeschichte, Arthrose-Anamnese und -Diagnose sowie Informationen zu früheren und aktuellen Medikamenten. Führen Sie eine körperliche Untersuchung durch und erhalten Sie Vitalfunktionen und Labortests (Chemie, Hämatologie und Urinanalyse). Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt. Der Proband füllt die Screening-Schmerzskala für beide Knie aus. Jeder bewertende Arzt bestimmt die Klassifizierung der funktionellen Leistungsfähigkeit des Probanden. Wenn der Proband geeignet ist (d. h. Screening-Schmerz-Subskalenwert von ≥ 9 in einem Knie), hat der Proband keine regelmäßigen, erheblichen Schmerzen aufgrund von Arthrose oder anderen Erkrankungen im anderen Knie und weist einen Klassifizierungswert der funktionellen Kapazität von I–III auf ) identifiziert der Wirksamkeitsbeurteiler oder Sicherheitsbeurteiler das Kniegelenk mit den schwerwiegendsten OA-Symptomen als „Zielknie“. Um die Auswahlkriterien zu erfüllen, muss der Proband innerhalb der letzten drei Jahre über einen Röntgen- oder Röntgenbericht verfügen. Wenn der Proband keine vorherige Röntgen- oder Röntgenaufnahme hat, wird eine Röntgenaufnahme des Zielknies angefertigt.

Baseline-/Randomisierungszeitraum (Tag 1) Jeder bewertende Arzt überprüft vor der Randomisierung die Labortest- und Röntgenergebnisse des Zielknies und bestätigt die weitere Eignung des Probanden, einschließlich der Einhaltung der Stabilität der oralen NSAIDs/COX-2-Medikamente vor der Randomisierung.

Die Probanden füllen eine weitere Screening-Schmerzskala aus, um zu bestätigen, dass der Ziel-Knie-Score > 9 ist. Bei Eignung wird der Proband nach dem Zufallsprinzip in die doppelblinde Behandlungsphase eingeteilt.

Wenn der Score auf der Screening-Schmerzskala weniger als 9 beträgt, kann der Proband innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Klinikbesuch (Besuch 1/Tag -3) zurückkehren, um ihn zu wiederholen. Sofern zu diesem Zeitpunkt die Voraussetzungen erfüllt sind, werden die geplanten Baseline-Verfahren durchgeführt und abgeschlossen.

Geeignete Probanden füllen den WOMAC OA Index, die globale Bewertung des Probanden und die SF-36®-Gesundheitsumfrage aus.

Die Probanden verabreichen ihre erste Dosis des Studienmedikaments in der Klinik. Sie werden mit Tagebüchern nach Hause geschickt, die sie jeden Tag ausfüllen müssen, und mit einem Studienmedikament, das dreimal täglich nur auf das Zielknie aufgetragen wird.

Behandlungszeitraum (Tage 1–84):

Der Proband vervollständigt den WOMAC OA-Index und die globale Bewertung des Probanden bei Klinikbesuchen an den Tagen 1, 21, 42, 63 und 84 (nicht am Tag 3). Gleichzeitige Medikamente, unerwünschte Ereignisse und die Einhaltung der Studienmedikamente werden während des gesamten Behandlungszeitraums bei Klinikbesuchen an den Tagen 3, 21, 42, 63 und 84 (Studienende/Abschlussbesuch) vom Sicherheitsbewerter oder Beauftragten überprüft und aufgezeichnet. .

Ebenfalls am 84. Tag (Studienende/Abschlussbesuch) wird der Proband die SF-36®-Gesundheitsumfrage ausfüllen, der Arzt, der die Wirksamkeit beurteilt, bestimmt die Klassifizierung der funktionellen Kapazität, der Arzt, der die Sicherheit beurteilt, oder ein Beauftragter wird einen abschließenden Satz ausfüllen Vitalfunktionen und Entnahme von Laborproben. Der Safety Rater-Arzt führt zu jedem Probanden eine vollständige körperliche Untersuchung durch und überprüft die Laborergebnisse, sofern verfügbar.

Der für die Sicherheitsbewertung zuständige Arzt oder Beauftragte wird den Probanden an den Tagen 15, 36, 57 und 78 telefonisch kontaktieren, um die Compliance des Probanden bei der Anwendung des Studienmedikaments, die Aufrechterhaltung der gleichzeitigen Medikation, einschließlich einer stabilen Dosis von NSAR oder COX-2-Hemmern, zu beurteilen, aufgetretene unerwünschte Ereignisse zu überprüfen, Stellen Sie fest, ob der Proband über genügend Studienmedikament verfügt, um bis zum nächsten Besuch auszukommen, und erinnern Sie den Probanden an den nächsten geplanten Klinikbesuch.

Am 84. Tag (Studienende/Abschlussbesuch) wird der Proband entlassen, nachdem alle Verfahren abgeschlossen sind.