Efecto de la ranolazina en pacientes con arritmias y alternancia de onda T de microvoltios (MVTWA) con disfunción del VI

La clínica de dispositivos del Hospital Aspirus Wausau da seguimiento a aproximadamente 2800 pacientes con marcapasos y desfibriladores automáticos implantables (AICD). A aproximadamente 300 de estos pacientes se les ha insertado un AICD para la prevención primaria o secundaria de arritmias. De estos 300 pacientes, aproximadamente 20 pacientes que tienen un AICD implantado ya sea de forma profiláctica o por una arritmia maligna establecida serán reclutados para este breve estudio.

Este es un estudio para investigar el efecto de la ranolazina en las arritmias detectadas por su dispositivo para ver si reduce los latidos anormales. También estudiará si la ranolazina afectará la alternancia de onda t de microvoltios (MVTWA), una medida de la tendencia a tener una arritmia grave. Se elegirán aproximadamente 10 pacientes con miocardiopatía isquémica y 10 pacientes con miocardiopatía no isquémica. Todos tendrán una fracción de eyección del 40% o menos. Antes de la institución de la ranolazina, se realizará un estudio MVTWA (Cambridge Heart Inc.®). El AICD se utilizará para generar el aumento de la frecuencia cardíaca necesario para inducir MVTWA. A cada paciente se le evaluará el MVTWA a 80 latidos/minuto y luego nuevamente a 110 latidos/minuto. Para eliminar el sesgo de interpretación, se utilizará la función de interpretación automática del dispositivo MVTWA para determinar si el estudio es positivo (MVTWA presente) o negativo (MVTWA ausente) o indeterminado. En el grueso de este estudio, cada paciente se someterá a un total de 3 estudios MVTWA de manera idéntica utilizando el AICD para proporcionar los cambios necesarios en la frecuencia cardíaca.

Después de obtener el consentimiento informado, el paciente comenzará una "prueba de ranolazina" de 10 días. Cada participante aleatorizado recibirá un suministro de ranolazina para 10 días para asegurarse de que tolere el medicamento (el estreñimiento es, con mucho, el efecto secundario limitante más común). Cada participante comenzará con 500 mg BID y después de 3 días aumentará a 1000 mg BID. Los participantes capaces de tolerar al menos 500 mg dos veces al día se considerarán elegibles para participar en el estudio y se asignarán aleatoriamente a ranolazina en dosis de 1000 mg dos veces al día (o 500 mg dos veces al día si no se toleró la dosis de 1000 mg) o a un placebo comparable durante el siguiente 4 semanas.

Al menos 3 días después del período inicial y antes de la aleatorización, se traerá a cada paciente para el MVTWA de referencia y la clínica del dispositivo purgará los datos del AICD y reiniciará el contador de datos. Luego, el paciente comenzará inmediatamente con placebo o ranolazina de acuerdo con la aleatorización. Después de 4 semanas, el estudio MVTWA se repetirá con placebo o ranolazina y se descargarán los datos de arritmia del AICD, se registrarán y se restablecerán nuevamente los contadores de arritmia y el contador de funcionamiento del dispositivo. Luego, cada paciente pasará a la otra terapia (ranolazina o placebo) durante las próximas 4 semanas y se interrogará al dispositivo y se repetirá el estudio MVTWA de manera idéntica.