Effekt av ranolazin på arytmier og mikrovolt T-wave alternaner (MVTWA) pasienter med LV dysfunksjon

Enhetsklinikken til Aspirus Wausau sykehus følger omtrent 2800 pasienter med pacemakere og automatiske implanterbare hjertestartere (AICD). Omtrent 300 av disse pasientene har fått satt inn en AICD for primær eller sekundær arytmiforebygging. Av disse 300 pasientene vil omtrent 20 pasienter som har en AICD implantert enten profylaktisk eller for en etablert malign arytmi rekrutteres til denne korte studien.

Dette er en studie for å undersøke effekten av ranolazin på arytmier oppdaget av enheten deres for å se om det vil redusere unormale slag. Den vil også studere om ranolazin vil påvirke mikrovolt t-bølge alternaner (MVTWA), et mål på tendensen til å ha en alvorlig arytmi. Omtrent 10 pasienter med iskemisk kardiomyopati og 10 pasienter med ikke-iskemisk kardiomyopati vil bli valgt. Alle vil ha en utstøtingsfraksjon på 40 % eller mindre. Før institusjon av ranolazin vil en MVTWA-studie bli utført (Cambridge Heart Inc.®). AICD vil bli brukt til å generere økningen i hjertefrekvensen som er nødvendig for å indusere MVTWA. Hver pasient vil få vurdert MVTWA ved 80 slag/minutt og deretter igjen med 110 slag/minutt. For å eliminere tolkningsskjevhet, vil den automatiske tolkningsfunksjonen til MVTWA-enheten brukes til å avgjøre om studien er positiv (MVTWA til stede) eller negativ (MVTWA fraværende) eller ubestemt. I den grove delen av denne studien vil hver pasient gjennomgå totalt 3 MVTWA-studier på identisk måte ved å bruke AICD for å gi de nødvendige endringene i hjertefrekvens.

Etter at informert samtykke er innhentet vil pasienten starte en 10-dagers "ranolazin-innkjøring". Hver randomisert deltaker vil få en 10-dagers tilførsel av ranolazin for å være sikker på at de tåler medisinen (forstoppelse er den desidert vanligste begrensende bivirkningen). Hver deltaker vil bli startet på 500 mg BID og etter 3 dager økes til 1000 mg BID. Deltakere som kan tolerere minst 500 mg 2D vil da bli vurdert som kvalifisert til å delta i studien og tilfeldig tildelt enten ranolazin ved 1000 mg 2D (eller 500 mg 2D dersom 1000 mg dosen ikke ble tolerert) eller en sammenlignbar placebo for neste 4 uker.

Minst 3 dager etter innkjøringen og før randomisering, vil hver pasient bli hentet inn for eller baseline MVTWA og enhetsklinikken vil rense AICD for data og tilbakestille datatelleren. Pasienten vil da umiddelbart begynne med enten placebo eller ranolazin i henhold til randomisering. Etter 4 uker vil MVTWA-studien gjentas på enten placebo eller ranolazin, og arytmidataene lastes ned fra AICD, registreres og arytmietellerne og enhetens driftsteller tilbakestilles igjen. Hver pasient vil deretter gå over til den andre behandlingen (ranolazin eller placebo) i de neste 4 ukene, og enheten avhøres og MVTWA-studien gjentas på identisk måte.