Wpływ ranolazyny na zaburzenia rytmu serca i zmiany mikrowoltowego załamka T (MVTWA) u pacjentów z dysfunkcją LV

Klinika urządzeń szpitala Aspirus Wausau obsługuje około 2800 pacjentów z rozrusznikami serca i automatycznymi wszczepialnymi kardiowerterami-defibrylatorami (AICD). Około 300 z tych pacjentów miało wszczepiony AICD w celu pierwotnej lub wtórnej prewencji arytmii. Spośród tych 300 pacjentów około 20 pacjentów, którym wszczepiono AICD profilaktycznie lub z powodu rozpoznanej złośliwej arytmii, zostanie zrekrutowanych do tego krótkiego badania.

Jest to badanie mające na celu zbadanie wpływu ranolazyny na arytmie wykrywane przez ich urządzenie, aby sprawdzić, czy zmniejszy to nieprawidłowe rytmy. Zbadane zostanie również, czy ranolazyna wpłynie na przemiany mikrowoltowego załamka t (MVTWA), będące miarą tendencji do wystąpienia poważnej arytmii. Zostanie wybranych około 10 pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną i 10 pacjentów z kardiomiopatią inną niż niedokrwienna. Wszystkie będą miały frakcję wyrzutową 40% lub mniej. Przed podaniem ranolazyny zostanie przeprowadzone badanie MVTWA (Cambridge Heart Inc.®). AICD zostanie wykorzystany do wygenerowania wzrostu częstości akcji serca potrzebnego do wywołania MVTWA. U każdego pacjenta zostanie ocenione MVTWA przy 80 uderzeniach/minutę, a następnie ponownie przy 110 uderzeniach/minutę. Aby wyeliminować błąd interpretacji, funkcja automatycznej interpretacji urządzenia MVTWA zostanie wykorzystana do określenia, czy badanie jest dodatnie (obecność MVTWA), czy negatywne (brak MVTWA), czy też nieokreślone. W przybliżeniu tego badania każdy pacjent zostanie poddany w sumie 3 badaniom MVTWA w identyczny sposób przy użyciu AICD w celu uzyskania potrzebnych zmian częstości akcji serca.

Po uzyskaniu świadomej zgody pacjent rozpocznie 10-dniowe „docieranie ranolazyną”. Każdy losowo wybrany uczestnik otrzyma 10-dniowy zapas ranolazyny, aby upewnić się, że toleruje lek (zaparcia są zdecydowanie najczęstszym ograniczającym działaniem niepożądanym). Każdy uczestnik rozpocznie od 500 mg BID i po 3 dniach zostanie zwiększony do 1000 mg BID. Uczestnicy, którzy będą tolerować co najmniej 500 mg dwa razy na dobę, zostaną następnie uznani za kwalifikujących się do udziału w badaniu i losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ranolazynę w dawce 1000 mg dwa razy na dobę (lub 500 mg dwa razy na dobę, jeśli dawka 1000 mg nie była tolerowana) lub porównywalne placebo w następnym 4 tygodnie.

Co najmniej 3 dni po uruchomieniu i przed randomizacją każdy pacjent zostanie skierowany na wyjściową MVTWA, a klinika urządzenia usunie dane z AICD i zresetuje licznik danych. Następnie pacjent natychmiast rozpocznie przyjmowanie placebo lub ranolazyny zgodnie z randomizacją. Po 4 tygodniach badanie MVTWA zostanie powtórzone z zastosowaniem placebo lub ranolazyny, a dane arytmii pobrane z AICD zostaną zapisane, a liczniki arytmii i licznik operacji urządzenia zostaną ponownie zresetowane. Następnie każdy pacjent przejdzie do innej terapii (ranolazyna lub placebo) przez następne 4 tygodnie, a urządzenie będzie badane, a badanie MVTWA powtórzone w identyczny sposób.