Effekt av Ranolazin på arytmier och mikrovolt T-vågsalternaner (MVTWA) patienter med LV-dysfunktion

Enhetskliniken vid Aspirus Wausau sjukhus följer cirka 2800 patienter med pacemakers och automatiska implanterbara cardioverter-defibrillatorer (AICD). Cirka 300 av dessa patienter har fått en AICD insatt för primär eller sekundär arytmiförebyggande. Av dessa 300 patienter kommer cirka 20 patienter som har en AICD implanterad antingen profylaktiskt eller för en etablerad malign arytmi att rekryteras till denna korta studie.

Detta är en studie för att undersöka effekten av ranolazin på arytmier som upptäcks av deras enhet för att se om det kommer att minska onormala slag. Den kommer också att undersöka om ranolazin kommer att påverka mikrovolt t-wave alternans (MVTWA), ett mått på tendensen att ha en allvarlig arytmi. Cirka 10 patienter med ischemisk kardiomyopati och 10 patienter med icke-ischemisk kardiomyopati kommer att väljas. Alla kommer att ha en utstötningsfraktion på 40 % eller mindre. Före insättandet av ranolazin kommer en MVTWA-studie att utföras (Cambridge Heart Inc.®). AICD kommer att användas för att generera ökningen av hjärtfrekvensen som behövs för att inducera MVTWA. Varje patient kommer att få MVTWA utvärderad vid 80 slag/minut och sedan igen vid 110 slag/minut. För att eliminera tolkningsbias kommer den automatiska tolkningsfunktionen hos MVTWA-enheten att användas för att avgöra om studien är positiv (MVTWA närvarande) eller negativ (MVTWA frånvarande) eller obestämd. I den stora delen av denna studie kommer varje patient att genomgå totalt 3 MVTWA-studier på ett identiskt sätt med hjälp av AICD för att ge de nödvändiga förändringarna i hjärtfrekvensen.

Efter informerat samtycke kommer patienten att påbörja en 10-dagars "ranolazininkörning". Varje randomiserad deltagare kommer att ges en 10-dagars tillförsel av ranolazin för att vara säker på att de tolererar medicinen (förstoppning är den absolut vanligaste begränsande biverkningen). Varje deltagare kommer att startas med 500 mg BID och efter 3 dagar ökas till 1000 mg BID. Deltagare som kan tolerera minst 500 mg två gånger dagligen kommer då att anses vara berättigade att delta i studien och slumpmässigt tilldelas antingen ranolazin vid 1000 mg två gånger dagligen (eller 500 mg två gånger dagligen om 1000 mg dosen inte tolererades) eller en jämförbar placebo för nästa 4 veckor.

Minst 3 dagar efter inkörningen och före randomisering kommer varje patient att tas in för eller baseline MVTWA och enhetskliniken kommer att rensa AICD från data och nollställa dataräknaren. Patienten kommer då omedelbart att påbörja antingen placebo eller ranolazin enligt randomisering. Efter 4 veckor kommer MVTWA-studien att upprepas på antingen placebo eller ranolazin och arytmidata laddas ner från AICD, registreras och arytmieräknarna och enhetsdrifträknaren återställs igen. Varje patient går sedan över till den andra behandlingen (ranolazin eller placebo) under de kommande 4 veckorna och enheten förhörs och MVTWA-studien upprepas på identiskt sätt.