Omegaven Tratamiento de la lesión hepática inducida por nutrición parenteral (NP)
2 de mayo de 2019 actualizado por: Russell Merritt, Children's Hospital Los Angeles
Estudio de investigación de una emulsión de grasa intravenosa compuesta de aceites de pescado (Omegaven) en el tratamiento de la lesión hepática inducida por nutrición parenteral (NP)
Este estudio examina la hipótesis de que la administración de aceite de pescado por vía intravenosa, en lugar de aceite de soja por vía intravenosa, puede mejorar la progresión de la enfermedad hepática colestásica asociada a NP en pacientes pediátricos con bilirrubina directa elevada que requieren NP durante más de 30 días.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En los Estados Unidos, los pacientes dependientes de nutrición parenteral (NP) reciben emulsiones grasas parenterales compuestas de aceites de soja. Los lípidos son necesarios en pacientes dependientes de NP por su alto valor calórico y contenido en ácidos grasos esenciales. Se han implicado en la predisposición de los pacientes a la enfermedad hepática asociada a la NP. Se cree que los fitoesteroles como los que contienen los aceites de soja tienen un efecto nocivo sobre la secreción biliar.
Los niños que requieren NP prolongada corren el riesgo de desarrollar enfermedad hepática asociada a NP. Nuestra hipótesis es que, aunque las emulsiones de ácidos grasos omega-6 previenen la deficiencia de ácidos grasos, no se eliminan de manera similar a los quilomicrones enterales y, por lo tanto, se acumulan en el hígado y provocan una lesión hepática esteatósica. Además, planteamos la hipótesis de que una emulsión de grasa compuesta por ácidos grasos omega-3 (es decir, aceite de pescado) como Omegaven™ sería beneficiosa en el tratamiento de la lesión hepática esteatósica por su inhibición de la lipogénesis de novo, la reducción de los efectos inflamatorios derivados del ácido araquidónico. mediadores, la prevención de la deficiencia de ácidos grasos esenciales mediante la presencia de pequeñas cantidades de ácido araquidónico y una mejor eliminación de los lípidos del suero. Los estudios en animales han demostrado que las emulsiones de grasa IV (IFE), como el aceite de pescado, que tienen un alto contenido de ácido eicosapentaénico y docashexaenoico, reducen el deterioro del flujo de bilis que se observa en la colestasis causada por las emulsiones de grasa convencionales. Los ácidos grasos omega tres intravenosos pueden tolerarse bien y pueden reducir el efecto inflamatorio en el hígado de la exposición prolongada a la NP y potencialmente podrían revertir cualquier disfunción hepática debida al uso de NP/IFE. Al administrar Omegaven™ en lugar de las emulsiones convencionales de fitoesteroles/grasa de soya, podemos revertir o prevenir la progresión de la colestasis asociada con la NP y, por lo tanto, permitir que el paciente se mantenga con una NP adecuada hasta que pueda ingerir una nutrición adecuada por vía enteral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
90
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-6016
- Childrens Hospital Los Angeles
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes serán dependientes de la nutrición parenteral y se espera que requieran NP durante al menos otros 30 días.
- Los pacientes deben tener una enfermedad hepática asociada a la nutrición parenteral (PNALD) definida por tener al menos 2 bilirrubinas directas consecutivas > 2 mg/dl.
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Otras causas de enfermedad hepática
- Inscripción en cualquier otro ensayo clínico que involucre un agente en investigación (a menos que sea aprobado por los médicos designados en el equipo multidisciplinario)
- Bilirrubina directa < 2 mg/dl
- Alergia a cualquier producto de pescado, proteína de huevo y/o alergia previa a Omegaven
- Coagulopatía activa caracterizada por sangrado continuo o necesidad aguda de reemplazo de factor de coagulación como FFP o crioprecipitado para mantener la homeostasis
- Deterioro del metabolismo de los lípidos definido por un nivel sérico de Tg >400 al momento de iniciar Omegaven
- diabetes mellitus inestable
- Accidente cerebrovascular/embolia reciente, sin incluir la trombosis relacionada con el catéter, que es una complicación común del catéter venoso central.
- Colapso y shock
- Estado de coma indefinido
- Infección no tratada al momento de iniciar Omegaven
- Inestabilidad hemodinámica
- > 21 años de edad
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Controles históricos
Un subconjunto de pacientes vistos previamente, que han tenido al menos 2 niveles consecutivos de bilirrubina directa > 2 mg/dL, que dependieron de nutrición parenteral durante al menos 90 días después de la terapia quirúrgica por enfermedades intestinales congénitas o adquiridas
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Estándar de cuidado
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Experimental: Omegaven™
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1 g/kg/d de Omegaven hasta suspender NP
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de reducción de la bilirrubina directa
Periodo de tiempo: normalización de la bilirrubina directa: un promedio esperado de aproximadamente 5 meses
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normalización de la bilirrubina directa: un promedio esperado de aproximadamente 5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Russell Merritt, M.D., PhD, Children's Hospital Los Angeles
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Andorsky DJ, Lund DP, Lillehei CW, Jaksic T, Dicanzio J, Richardson DS, Collier SB, Lo C, Duggan C. Nutritional and other postoperative management of neonates with short bowel syndrome correlates with clinical outcomes. J Pediatr. 2001 Jul;139(1):27-33. doi: 10.1067/mpd.2001.114481.
- Moss RL, Das JB, Ansari G, Raffensperger JG. Hepatobiliary dysfunction during total parenteral nutrition is caused by infusate, not the route of administration. J Pediatr Surg. 1993 Mar;28(3):391-6; discussion 396-7. doi: 10.1016/0022-3468(93)90238-g.
- Chen WJ, Yeh SL, Huang PC. Effects of fat emulsions with different fatty acid composition on plasma and hepatic lipids in rats receiving total parenteral nutrition. Clin Nutr. 1996 Feb;15(1):24-8. doi: 10.1016/s0261-5614(96)80257-3.
- Yeh SL, Chen WJ, Huang PC. Effects of fish oil and safflower oil emulsions on diet-induced hepatic steatosis in rats receiving total parenteral nutrition. Clin Nutr. 1996 Apr;15(2):80-3. doi: 10.1016/s0261-5614(96)80024-0.
- Dudrick SJ, Wilmore DW, Vars HM, Rhoads JE. Long-term total parenteral nutrition with growth, development, and positive nitrogen balance. Surgery. 1968 Jul;64(1):134-42. No abstract available.
- Wilmore DW, Dudrick SJ. Growth and development of an infant receiving all nutrients exclusively by vein. JAMA. 1968 Mar 4;203(10):860-4. No abstract available.
- Mullick FG, Moran CA, Ishak KG. Total parenteral nutrition: a histopathologic analysis of the liver changes in 20 children. Mod Pathol. 1994 Feb;7(2):190-4.
- Freund HR. Abnormalities of liver function and hepatic damage associated with total parenteral nutrition. Nutrition. 1991 Jan-Feb;7(1):1-5; discussion 5-6.
- Beath SV, Davies P, Papadopoulou A, Khan AR, Buick RG, Corkery JJ, Gornall P, Booth IW. Parenteral nutrition-related cholestasis in postsurgical neonates: multivariate analysis of risk factors. J Pediatr Surg. 1996 Apr;31(4):604-6. doi: 10.1016/s0022-3468(96)90507-2.
- Greenberg GR, Wolman SL, Christofides ND, Bloom SR, Jeejeebhoy KN. Effect of total parenteral nutrition on gut hormone release in humans. Gastroenterology. 1981 May;80(5 pt 1):988-93. No abstract available.
- Yeh SL, Chen WJ, Huang PC. Effects of L-glutamine on induced hepatosteatosis in rats receiving total parenteral nutrition. J Formos Med Assoc. 1995 Oct;94(10):593-9.
- Kubota A, Yonekura T, Hoki M, Oyanagi H, Kawahara H, Yagi M, Imura K, Iiboshi Y, Wasa K, Kamata S, Okada A. Total parenteral nutrition-associated intrahepatic cholestasis in infants: 25 years' experience. J Pediatr Surg. 2000 Jul;35(7):1049-51. doi: 10.1053/jpsu.2000.7769.
- Helms RA, Christensen ML, Mauer EC, Storm MC. Comparison of a pediatric versus standard amino acid formulation in preterm neonates requiring parenteral nutrition. J Pediatr. 1987 Mar;110(3):466-70. doi: 10.1016/s0022-3476(87)80519-x. No abstract available.
- Moss RL, Haynes AL, Pastuszyn A, Glew RH. Methionine infusion reproduces liver injury of parenteral nutrition cholestasis. Pediatr Res. 1999 May;45(5 Pt 1):664-8. doi: 10.1203/00006450-199905010-00009.
- Meehan JJ, Georgeson KE. Prevention of liver failure in parenteral nutrition-dependent children with short bowel syndrome. J Pediatr Surg. 1997 Mar;32(3):473-5. doi: 10.1016/s0022-3468(97)90609-6.
- Whalen GF, Shamberger RC, Perez-Atayde A, Folkman J. A proposed cause for the hepatic dysfunction associated with parenteral nutrition. J Pediatr Surg. 1990 Jun;25(6):622-6. doi: 10.1016/0022-3468(90)90348-d.
- Zamir O, Nussbaum MS, Bhadra S, Subbiah MT, Rafferty JF, Fischer JE. Effect of enteral feeding on hepatic steatosis induced by total parenteral nutrition. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994 Jan-Feb;18(1):20-5. doi: 10.1177/014860719401800120.
- Kaminski DL, Adams A, Jellinek M. The effect of hyperalimentation on hepatic lipid content and lipogenic enzyme activity in rats and man. Surgery. 1980 Jul;88(1):93-100. No abstract available.
- Hultin M, Carneheim C, Rosenqvist K, Olivecrona T. Intravenous lipid emulsions: removal mechanisms as compared to chylomicrons. J Lipid Res. 1995 Oct;36(10):2174-84.
- Qi K, Al-Haideri M, Seo T, Carpentier YA, Deckelbaum RJ. Effects of particle size on blood clearance and tissue uptake of lipid emulsions with different triglyceride compositions. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2003 Jan-Feb;27(1):58-64. doi: 10.1177/014860710302700158.
- Nestel PJ. Effects of N-3 fatty acids on lipid metabolism. Annu Rev Nutr. 1990;10:149-67. doi: 10.1146/annurev.nu.10.070190.001053. No abstract available.
- Kinsella JE, Lokesh B, Broughton S, Whelan J. Dietary polyunsaturated fatty acids and eicosanoids: potential effects on the modulation of inflammatory and immune cells: an overview. Nutrition. 1990 Jan-Feb;6(1):24-44; discussion 59-62. No abstract available.
- Alwayn IP, Gura K, Nose V, Zausche B, Javid P, Garza J, Verbesey J, Voss S, Ollero M, Andersson C, Bistrian B, Folkman J, Puder M. Omega-3 fatty acid supplementation prevents hepatic steatosis in a murine model of nonalcoholic fatty liver disease. Pediatr Res. 2005 Mar;57(3):445-52. doi: 10.1203/01.PDR.0000153672.43030.75. Epub 2005 Jan 19.
- Van Aerde JE, Duerksen DR, Gramlich L, Meddings JB, Chan G, Thomson AB, Clandinin MT. Intravenous fish oil emulsion attenuates total parenteral nutrition-induced cholestasis in newborn piglets. Pediatr Res. 1999 Feb;45(2):202-8. doi: 10.1203/00006450-199902000-00008.
- Morlion BJ, Torwesten E, Lessire H, Sturm G, Peskar BM, Furst P, Puchstein C. The effect of parenteral fish oil on leukocyte membrane fatty acid composition and leukotriene-synthesizing capacity in patients with postoperative trauma. Metabolism. 1996 Oct;45(10):1208-13. doi: 10.1016/s0026-0495(96)90237-1.
- Grimminger F, Fuhrer D, Papavassilis C, Schlotzer E, Mayer K, Heuer KU, Kiss L, Walmrath D, Piberhofer S, Lubbecke F, et al. Influence of intravenous n-3 lipid supplementation on fatty acid profiles and lipid mediator generation in a patient with severe ulcerative colitis. Eur J Clin Invest. 1993 Nov;23(11):706-15. doi: 10.1111/j.1365-2362.1993.tb01290.x.
- Grimminger F, Mayser P, Papavassilis C, Thomas M, Schlotzer E, Heuer KU, Fuhrer D, Hinsch KD, Walmrath D, Schill WB, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of n-3 fatty acid based lipid infusion in acute, extended guttate psoriasis. Rapid improvement of clinical manifestations and changes in neutrophil leukotriene profile. Clin Investig. 1993 Aug;71(8):634-43. doi: 10.1007/BF00184491.
- Mayser P, Mrowietz U, Arenberger P, Bartak P, Buchvald J, Christophers E, Jablonska S, Salmhofer W, Schill WB, Kramer HJ, Schlotzer E, Mayer K, Seeger W, Grimminger F. Omega-3 fatty acid-based lipid infusion in patients with chronic plaque psoriasis: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter trial. J Am Acad Dermatol. 1998 Apr;38(4):539-47. doi: 10.1016/s0190-9622(98)70114-8. Erratum In: J Am Acad Dermatol 1998 Sep;39(3):421.
- Heller AR, Fischer S, Rossel T, Geiger S, Siegert G, Ragaller M, Zimmermann T, Koch T. Impact of n-3 fatty acid supplemented parenteral nutrition on haemostasis patterns after major abdominal surgery. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S95-101. doi: 10.1079/bjn2001462.
- Gura KM, Parsons SK, Bechard LJ, Henderson T, Dorsey M, Phipatanakul W, Duggan C, Puder M, Lenders C. Use of a fish oil-based lipid emulsion to treat essential fatty acid deficiency in a soy allergic patient receiving parenteral nutrition. Clin Nutr. 2005 Oct;24(5):839-47. doi: 10.1016/j.clnu.2005.05.020.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de marzo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de marzo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de mayo de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2019
Última verificación
1 de mayo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CCI-08-00127
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