- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01089426
Лечение Омегавеном поражений печени, вызванных парентеральным питанием (ПП)
Исследование внутривенной жировой эмульсии, состоящей из рыбьего жира (Омегавен), при лечении поражений печени, вызванных парентеральным питанием (ПП)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В Соединенных Штатах пациенты, зависимые от парентерального питания (ПП), получают парентеральные жировые эмульсии, состоящие из соевых масел. Липиды необходимы пациентам с PN из-за их высокой калорийности и содержания незаменимых жирных кислот. Они были вовлечены в предрасположенность пациентов к заболеванию печени, связанному с PN. Считается, что фитостеролы, содержащиеся в соевом масле, оказывают пагубное влияние на секрецию желчи.
Дети, нуждающиеся в длительном ПП, подвержены риску развития заболеваний печени, связанных с ПП. Мы предполагаем, что хотя эмульсии омега-6 жирных кислот предотвращают дефицит жирных кислот, они не выводятся таким образом, как энтеральные хиломикроны, и поэтому накапливаются в печени, что приводит к стеатозному поражению печени. Мы также предполагаем, что жировая эмульсия, состоящая из омега-3 жирных кислот (т. медиаторов, предотвращение дефицита незаменимых жирных кислот за счет присутствия небольшого количества арахидоновой кислоты и улучшение клиренса липидов из сыворотки. Исследования на животных показали, что внутривенные жировые эмульсии (IFE), такие как рыбий жир с высоким содержанием эйкозапентаеновой и докагексаеновой кислот, уменьшают нарушение оттока желчи, которое наблюдается при холестазе, вызванном обычными жировыми эмульсиями. Внутривенное введение омега-3 жирных кислот может хорошо переноситься и может уменьшить воспалительный эффект в печени при длительном воздействии ПП, а также может потенциально обратить вспять любую печеночную дисфункцию, связанную с применением ПП/ИФЭ. Путем введения Омегавен™ вместо обычных эмульсий фитостерола/соевого жира мы можем обратить вспять или предотвратить прогрессирование холестаза, связанного с ПП, и, таким образом, позволить пациенту поддерживать адекватное ПП до тех пор, пока он не сможет принимать адекватное питание энтерально.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027-6016
- Childrens Hospital Los Angeles
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты будут зависеть от парентерального питания, и ожидается, что им потребуется ПП еще как минимум на 30 дней.
- У пациентов должно быть заболевание печени, связанное с парентеральным питанием (PNALD), которое определяется наличием не менее 2 последовательных прямых билирубинов > 2 мг/дл.
Критерий исключения:
- Беременность
- Другие причины заболеваний печени
- Зачисление в любое другое клиническое исследование с участием исследуемого агента (если оно не одобрено назначенными врачами многопрофильной группы)
- Прямой билирубин < 2 мг/дл
- Аллергия на любой рыбный продукт, яичный белок и/или предшествующая аллергия на Омегавен
- Активная коагулопатия, характеризующаяся продолжающимся кровотечением или острой потребностью в заместительной терапии факторами свертывания крови, такой как СЗП или криопреципитат для поддержания гомеостаза.
- Нарушение липидного обмена, определяемое уровнем Тг в сыворотке >400 на момент начала приема Омегавена.
- Нестабильный сахарный диабет
- Недавний инсульт/эмболия, не включая тромбоз, связанный с катетером, который является частым осложнением центрального венозного катетера.
- Коллапс и шок
- Неопределенный статус комы
- Невылеченная инфекция на момент начала приема Омегавена
- Гемодинамическая нестабильность
- > 21 год
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Исторический контроль
Подгруппа ранее наблюдавшихся пациентов, у которых уровень прямого билирубина был не менее 2 раз подряд > 2 мг/дл, которые зависели от парентерального питания в течение как минимум 90 дней после хирургического лечения врожденных или приобретенных заболеваний кишечника
|
Стандарт заботы
|
|
Экспериментальный: Омегавен™
|
1 г/кг/сут Омегавена до отмены ПП
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Скорость снижения прямого билирубина
Временное ограничение: нормализация прямого билирубина: ожидаемый средний срок около 5 мес.
|
нормализация прямого билирубина: ожидаемый средний срок около 5 мес.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Russell Merritt, M.D., PhD, Children's Hospital Los Angeles
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Andorsky DJ, Lund DP, Lillehei CW, Jaksic T, Dicanzio J, Richardson DS, Collier SB, Lo C, Duggan C. Nutritional and other postoperative management of neonates with short bowel syndrome correlates with clinical outcomes. J Pediatr. 2001 Jul;139(1):27-33. doi: 10.1067/mpd.2001.114481.
- Moss RL, Das JB, Ansari G, Raffensperger JG. Hepatobiliary dysfunction during total parenteral nutrition is caused by infusate, not the route of administration. J Pediatr Surg. 1993 Mar;28(3):391-6; discussion 396-7. doi: 10.1016/0022-3468(93)90238-g.
- Chen WJ, Yeh SL, Huang PC. Effects of fat emulsions with different fatty acid composition on plasma and hepatic lipids in rats receiving total parenteral nutrition. Clin Nutr. 1996 Feb;15(1):24-8. doi: 10.1016/s0261-5614(96)80257-3.
- Yeh SL, Chen WJ, Huang PC. Effects of fish oil and safflower oil emulsions on diet-induced hepatic steatosis in rats receiving total parenteral nutrition. Clin Nutr. 1996 Apr;15(2):80-3. doi: 10.1016/s0261-5614(96)80024-0.
- Dudrick SJ, Wilmore DW, Vars HM, Rhoads JE. Long-term total parenteral nutrition with growth, development, and positive nitrogen balance. Surgery. 1968 Jul;64(1):134-42. No abstract available.
- Wilmore DW, Dudrick SJ. Growth and development of an infant receiving all nutrients exclusively by vein. JAMA. 1968 Mar 4;203(10):860-4. No abstract available.
- Mullick FG, Moran CA, Ishak KG. Total parenteral nutrition: a histopathologic analysis of the liver changes in 20 children. Mod Pathol. 1994 Feb;7(2):190-4.
- Freund HR. Abnormalities of liver function and hepatic damage associated with total parenteral nutrition. Nutrition. 1991 Jan-Feb;7(1):1-5; discussion 5-6.
- Beath SV, Davies P, Papadopoulou A, Khan AR, Buick RG, Corkery JJ, Gornall P, Booth IW. Parenteral nutrition-related cholestasis in postsurgical neonates: multivariate analysis of risk factors. J Pediatr Surg. 1996 Apr;31(4):604-6. doi: 10.1016/s0022-3468(96)90507-2.
- Greenberg GR, Wolman SL, Christofides ND, Bloom SR, Jeejeebhoy KN. Effect of total parenteral nutrition on gut hormone release in humans. Gastroenterology. 1981 May;80(5 pt 1):988-93. No abstract available.
- Yeh SL, Chen WJ, Huang PC. Effects of L-glutamine on induced hepatosteatosis in rats receiving total parenteral nutrition. J Formos Med Assoc. 1995 Oct;94(10):593-9.
- Kubota A, Yonekura T, Hoki M, Oyanagi H, Kawahara H, Yagi M, Imura K, Iiboshi Y, Wasa K, Kamata S, Okada A. Total parenteral nutrition-associated intrahepatic cholestasis in infants: 25 years' experience. J Pediatr Surg. 2000 Jul;35(7):1049-51. doi: 10.1053/jpsu.2000.7769.
- Helms RA, Christensen ML, Mauer EC, Storm MC. Comparison of a pediatric versus standard amino acid formulation in preterm neonates requiring parenteral nutrition. J Pediatr. 1987 Mar;110(3):466-70. doi: 10.1016/s0022-3476(87)80519-x. No abstract available.
- Moss RL, Haynes AL, Pastuszyn A, Glew RH. Methionine infusion reproduces liver injury of parenteral nutrition cholestasis. Pediatr Res. 1999 May;45(5 Pt 1):664-8. doi: 10.1203/00006450-199905010-00009.
- Meehan JJ, Georgeson KE. Prevention of liver failure in parenteral nutrition-dependent children with short bowel syndrome. J Pediatr Surg. 1997 Mar;32(3):473-5. doi: 10.1016/s0022-3468(97)90609-6.
- Whalen GF, Shamberger RC, Perez-Atayde A, Folkman J. A proposed cause for the hepatic dysfunction associated with parenteral nutrition. J Pediatr Surg. 1990 Jun;25(6):622-6. doi: 10.1016/0022-3468(90)90348-d.
- Zamir O, Nussbaum MS, Bhadra S, Subbiah MT, Rafferty JF, Fischer JE. Effect of enteral feeding on hepatic steatosis induced by total parenteral nutrition. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994 Jan-Feb;18(1):20-5. doi: 10.1177/014860719401800120.
- Kaminski DL, Adams A, Jellinek M. The effect of hyperalimentation on hepatic lipid content and lipogenic enzyme activity in rats and man. Surgery. 1980 Jul;88(1):93-100. No abstract available.
- Hultin M, Carneheim C, Rosenqvist K, Olivecrona T. Intravenous lipid emulsions: removal mechanisms as compared to chylomicrons. J Lipid Res. 1995 Oct;36(10):2174-84.
- Qi K, Al-Haideri M, Seo T, Carpentier YA, Deckelbaum RJ. Effects of particle size on blood clearance and tissue uptake of lipid emulsions with different triglyceride compositions. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2003 Jan-Feb;27(1):58-64. doi: 10.1177/014860710302700158.
- Nestel PJ. Effects of N-3 fatty acids on lipid metabolism. Annu Rev Nutr. 1990;10:149-67. doi: 10.1146/annurev.nu.10.070190.001053. No abstract available.
- Kinsella JE, Lokesh B, Broughton S, Whelan J. Dietary polyunsaturated fatty acids and eicosanoids: potential effects on the modulation of inflammatory and immune cells: an overview. Nutrition. 1990 Jan-Feb;6(1):24-44; discussion 59-62. No abstract available.
- Alwayn IP, Gura K, Nose V, Zausche B, Javid P, Garza J, Verbesey J, Voss S, Ollero M, Andersson C, Bistrian B, Folkman J, Puder M. Omega-3 fatty acid supplementation prevents hepatic steatosis in a murine model of nonalcoholic fatty liver disease. Pediatr Res. 2005 Mar;57(3):445-52. doi: 10.1203/01.PDR.0000153672.43030.75. Epub 2005 Jan 19.
- Van Aerde JE, Duerksen DR, Gramlich L, Meddings JB, Chan G, Thomson AB, Clandinin MT. Intravenous fish oil emulsion attenuates total parenteral nutrition-induced cholestasis in newborn piglets. Pediatr Res. 1999 Feb;45(2):202-8. doi: 10.1203/00006450-199902000-00008.
- Morlion BJ, Torwesten E, Lessire H, Sturm G, Peskar BM, Furst P, Puchstein C. The effect of parenteral fish oil on leukocyte membrane fatty acid composition and leukotriene-synthesizing capacity in patients with postoperative trauma. Metabolism. 1996 Oct;45(10):1208-13. doi: 10.1016/s0026-0495(96)90237-1.
- Grimminger F, Fuhrer D, Papavassilis C, Schlotzer E, Mayer K, Heuer KU, Kiss L, Walmrath D, Piberhofer S, Lubbecke F, et al. Influence of intravenous n-3 lipid supplementation on fatty acid profiles and lipid mediator generation in a patient with severe ulcerative colitis. Eur J Clin Invest. 1993 Nov;23(11):706-15. doi: 10.1111/j.1365-2362.1993.tb01290.x.
- Grimminger F, Mayser P, Papavassilis C, Thomas M, Schlotzer E, Heuer KU, Fuhrer D, Hinsch KD, Walmrath D, Schill WB, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of n-3 fatty acid based lipid infusion in acute, extended guttate psoriasis. Rapid improvement of clinical manifestations and changes in neutrophil leukotriene profile. Clin Investig. 1993 Aug;71(8):634-43. doi: 10.1007/BF00184491.
- Mayser P, Mrowietz U, Arenberger P, Bartak P, Buchvald J, Christophers E, Jablonska S, Salmhofer W, Schill WB, Kramer HJ, Schlotzer E, Mayer K, Seeger W, Grimminger F. Omega-3 fatty acid-based lipid infusion in patients with chronic plaque psoriasis: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter trial. J Am Acad Dermatol. 1998 Apr;38(4):539-47. doi: 10.1016/s0190-9622(98)70114-8. Erratum In: J Am Acad Dermatol 1998 Sep;39(3):421.
- Heller AR, Fischer S, Rossel T, Geiger S, Siegert G, Ragaller M, Zimmermann T, Koch T. Impact of n-3 fatty acid supplemented parenteral nutrition on haemostasis patterns after major abdominal surgery. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S95-101. doi: 10.1079/bjn2001462.
- Gura KM, Parsons SK, Bechard LJ, Henderson T, Dorsey M, Phipatanakul W, Duggan C, Puder M, Lenders C. Use of a fish oil-based lipid emulsion to treat essential fatty acid deficiency in a soy allergic patient receiving parenteral nutrition. Clin Nutr. 2005 Oct;24(5):839-47. doi: 10.1016/j.clnu.2005.05.020.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CCI-08-00127
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .