- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01089426
Omegaven Léčba poranění jater vyvolaného parenterální výživou (PN).
Výzkumná studie intravenózní tukové emulze složené z rybích olejů (Omegaven) při léčbě poranění jater vyvolaného parenterální výživou (PN)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ve Spojených státech dostávají pacienti závislí na parenterální výživě (PN) parenterální tukové emulze složené ze sójových olejů. Lipidy jsou nezbytné u pacientů závislých na PN kvůli jejich vysoké kalorické hodnotě a obsahu esenciálních mastných kyselin. Jsou zapojeni do predisponujících pacientů k onemocnění jater souvisejícím s PN. Předpokládá se, že fytosteroly, jako jsou ty obsažené v sójových olejích, mají škodlivý účinek na žlučovou sekreci.
Děti vyžadující prodlouženou PN jsou ohroženy rozvojem jaterního onemocnění spojeného s PN. Předpokládáme, že ačkoli emulze omega-6 mastných kyselin zabraňují nedostatku mastných kyselin, nejsou odstraňovány podobným způsobem jako enterální chylomikrony, a proto se hromadí v játrech a mají za následek steatotické poškození jater. Dále předpokládáme, že tuková emulze složená z omega-3 mastných kyselin (tj. rybí tuk), jako je Omegaven™, by byla prospěšná při zvládání steatotického poškození jater tím, že inhibuje de novo lipogenezi, snižuje zánětlivé reakce způsobené kyselinou arachidonovou. mediátorů, prevence nedostatku esenciálních mastných kyselin prostřednictvím přítomnosti malého množství kyseliny arachidonové a zlepšené clearance lipidů ze séra. Studie na zvířatech ukázaly, že IV tukové emulze (IFE), jako je rybí olej, které mají vysoký obsah kyseliny eikosapentaenové a dokahexaenové, snižují narušení toku žluči, které je pozorováno u cholestázy způsobené konvenčními tukovými emulzemi. Intravenózní omega-3 mastné kyseliny mohou být dobře tolerovány a mohou snížit zánětlivý účinek v játrech při prodloužené expozici PN a mohou potenciálně zvrátit jakoukoli jaterní dysfunkci způsobenou užíváním PN/IFE. Podáním Omegaven™ namísto konvenčních emulzí fytosterol/sójový tuk můžeme zvrátit nebo zabránit progresi cholestázy spojené s PN, a tak umožnit pacientovi udržovat adekvátní PN, dokud není schopen přijímat adekvátní výživu enterálně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027-6016
- Childrens Hospital Los Angeles
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti budou závislí na parenterální výživě a očekává se, že budou vyžadovat PN po dobu nejméně dalších 30 dnů
- Pacienti musí mít jaterní onemocnění spojené s parenterální výživou (PNALD), jak je definováno tím, že mají alespoň 2 po sobě jdoucí přímé bilirubiny > 2 mg/dl.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Jiné příčiny onemocnění jater
- Zařazení do jakéhokoli jiného klinického hodnocení zahrnujícího zkoumanou látku (pokud to neschválí určení lékaři v multidisciplinárním týmu)
- Přímý bilirubin < 2 mg/dl
- Alergie na jakýkoli rybí produkt, vaječný protein a/nebo předchozí alergie na Omegaven
- Aktivní koagulopatie charakterizovaná pokračujícím krvácením nebo akutní potřebou náhrady srážecích faktorů, jako je FFP nebo kryoprecipitát k udržení homeostázy
- Porucha metabolismu lipidů definovaná hladinou Tg v séru > 400 v době zahájení léčby Omegavenem
- Nestabilní diabetes mellitus
- Nedávná cévní mozková příhoda/embolie, nezahrnující trombózu související s katétrem, která je častou komplikací centrálního žilního katétru.
- Kolaps a šok
- Nedefinovaný stav kómatu
- Neléčená infekce v době zahájení léčby Omegavenem
- Hemodynamická nestabilita
- > 21 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Historické ovládací prvky
Podskupina dříve pozorovaných pacientů, kteří měli alespoň 2 po sobě jdoucí hladiny přímého bilirubinu > 2 mg/dl, kteří byli závislí na parenterální výživě po dobu alespoň 90 dnů po chirurgické léčbě vrozených nebo získaných střevních onemocnění
|
Standartní péče
|
|
Experimentální: Omegaven™
|
1 g/kg/d Omegavenu do ukončení PN
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Rychlost snížení přímého bilirubinu
Časové okno: normalizace přímého bilirubinu: očekávaný průměr přibližně 5 měsíců
|
normalizace přímého bilirubinu: očekávaný průměr přibližně 5 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Russell Merritt, M.D., PhD, Children's Hospital Los Angeles
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Andorsky DJ, Lund DP, Lillehei CW, Jaksic T, Dicanzio J, Richardson DS, Collier SB, Lo C, Duggan C. Nutritional and other postoperative management of neonates with short bowel syndrome correlates with clinical outcomes. J Pediatr. 2001 Jul;139(1):27-33. doi: 10.1067/mpd.2001.114481.
- Moss RL, Das JB, Ansari G, Raffensperger JG. Hepatobiliary dysfunction during total parenteral nutrition is caused by infusate, not the route of administration. J Pediatr Surg. 1993 Mar;28(3):391-6; discussion 396-7. doi: 10.1016/0022-3468(93)90238-g.
- Chen WJ, Yeh SL, Huang PC. Effects of fat emulsions with different fatty acid composition on plasma and hepatic lipids in rats receiving total parenteral nutrition. Clin Nutr. 1996 Feb;15(1):24-8. doi: 10.1016/s0261-5614(96)80257-3.
- Yeh SL, Chen WJ, Huang PC. Effects of fish oil and safflower oil emulsions on diet-induced hepatic steatosis in rats receiving total parenteral nutrition. Clin Nutr. 1996 Apr;15(2):80-3. doi: 10.1016/s0261-5614(96)80024-0.
- Dudrick SJ, Wilmore DW, Vars HM, Rhoads JE. Long-term total parenteral nutrition with growth, development, and positive nitrogen balance. Surgery. 1968 Jul;64(1):134-42. No abstract available.
- Wilmore DW, Dudrick SJ. Growth and development of an infant receiving all nutrients exclusively by vein. JAMA. 1968 Mar 4;203(10):860-4. No abstract available.
- Mullick FG, Moran CA, Ishak KG. Total parenteral nutrition: a histopathologic analysis of the liver changes in 20 children. Mod Pathol. 1994 Feb;7(2):190-4.
- Freund HR. Abnormalities of liver function and hepatic damage associated with total parenteral nutrition. Nutrition. 1991 Jan-Feb;7(1):1-5; discussion 5-6.
- Beath SV, Davies P, Papadopoulou A, Khan AR, Buick RG, Corkery JJ, Gornall P, Booth IW. Parenteral nutrition-related cholestasis in postsurgical neonates: multivariate analysis of risk factors. J Pediatr Surg. 1996 Apr;31(4):604-6. doi: 10.1016/s0022-3468(96)90507-2.
- Greenberg GR, Wolman SL, Christofides ND, Bloom SR, Jeejeebhoy KN. Effect of total parenteral nutrition on gut hormone release in humans. Gastroenterology. 1981 May;80(5 pt 1):988-93. No abstract available.
- Yeh SL, Chen WJ, Huang PC. Effects of L-glutamine on induced hepatosteatosis in rats receiving total parenteral nutrition. J Formos Med Assoc. 1995 Oct;94(10):593-9.
- Kubota A, Yonekura T, Hoki M, Oyanagi H, Kawahara H, Yagi M, Imura K, Iiboshi Y, Wasa K, Kamata S, Okada A. Total parenteral nutrition-associated intrahepatic cholestasis in infants: 25 years' experience. J Pediatr Surg. 2000 Jul;35(7):1049-51. doi: 10.1053/jpsu.2000.7769.
- Helms RA, Christensen ML, Mauer EC, Storm MC. Comparison of a pediatric versus standard amino acid formulation in preterm neonates requiring parenteral nutrition. J Pediatr. 1987 Mar;110(3):466-70. doi: 10.1016/s0022-3476(87)80519-x. No abstract available.
- Moss RL, Haynes AL, Pastuszyn A, Glew RH. Methionine infusion reproduces liver injury of parenteral nutrition cholestasis. Pediatr Res. 1999 May;45(5 Pt 1):664-8. doi: 10.1203/00006450-199905010-00009.
- Meehan JJ, Georgeson KE. Prevention of liver failure in parenteral nutrition-dependent children with short bowel syndrome. J Pediatr Surg. 1997 Mar;32(3):473-5. doi: 10.1016/s0022-3468(97)90609-6.
- Whalen GF, Shamberger RC, Perez-Atayde A, Folkman J. A proposed cause for the hepatic dysfunction associated with parenteral nutrition. J Pediatr Surg. 1990 Jun;25(6):622-6. doi: 10.1016/0022-3468(90)90348-d.
- Zamir O, Nussbaum MS, Bhadra S, Subbiah MT, Rafferty JF, Fischer JE. Effect of enteral feeding on hepatic steatosis induced by total parenteral nutrition. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1994 Jan-Feb;18(1):20-5. doi: 10.1177/014860719401800120.
- Kaminski DL, Adams A, Jellinek M. The effect of hyperalimentation on hepatic lipid content and lipogenic enzyme activity in rats and man. Surgery. 1980 Jul;88(1):93-100. No abstract available.
- Hultin M, Carneheim C, Rosenqvist K, Olivecrona T. Intravenous lipid emulsions: removal mechanisms as compared to chylomicrons. J Lipid Res. 1995 Oct;36(10):2174-84.
- Qi K, Al-Haideri M, Seo T, Carpentier YA, Deckelbaum RJ. Effects of particle size on blood clearance and tissue uptake of lipid emulsions with different triglyceride compositions. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2003 Jan-Feb;27(1):58-64. doi: 10.1177/014860710302700158.
- Nestel PJ. Effects of N-3 fatty acids on lipid metabolism. Annu Rev Nutr. 1990;10:149-67. doi: 10.1146/annurev.nu.10.070190.001053. No abstract available.
- Kinsella JE, Lokesh B, Broughton S, Whelan J. Dietary polyunsaturated fatty acids and eicosanoids: potential effects on the modulation of inflammatory and immune cells: an overview. Nutrition. 1990 Jan-Feb;6(1):24-44; discussion 59-62. No abstract available.
- Alwayn IP, Gura K, Nose V, Zausche B, Javid P, Garza J, Verbesey J, Voss S, Ollero M, Andersson C, Bistrian B, Folkman J, Puder M. Omega-3 fatty acid supplementation prevents hepatic steatosis in a murine model of nonalcoholic fatty liver disease. Pediatr Res. 2005 Mar;57(3):445-52. doi: 10.1203/01.PDR.0000153672.43030.75. Epub 2005 Jan 19.
- Van Aerde JE, Duerksen DR, Gramlich L, Meddings JB, Chan G, Thomson AB, Clandinin MT. Intravenous fish oil emulsion attenuates total parenteral nutrition-induced cholestasis in newborn piglets. Pediatr Res. 1999 Feb;45(2):202-8. doi: 10.1203/00006450-199902000-00008.
- Morlion BJ, Torwesten E, Lessire H, Sturm G, Peskar BM, Furst P, Puchstein C. The effect of parenteral fish oil on leukocyte membrane fatty acid composition and leukotriene-synthesizing capacity in patients with postoperative trauma. Metabolism. 1996 Oct;45(10):1208-13. doi: 10.1016/s0026-0495(96)90237-1.
- Grimminger F, Fuhrer D, Papavassilis C, Schlotzer E, Mayer K, Heuer KU, Kiss L, Walmrath D, Piberhofer S, Lubbecke F, et al. Influence of intravenous n-3 lipid supplementation on fatty acid profiles and lipid mediator generation in a patient with severe ulcerative colitis. Eur J Clin Invest. 1993 Nov;23(11):706-15. doi: 10.1111/j.1365-2362.1993.tb01290.x.
- Grimminger F, Mayser P, Papavassilis C, Thomas M, Schlotzer E, Heuer KU, Fuhrer D, Hinsch KD, Walmrath D, Schill WB, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of n-3 fatty acid based lipid infusion in acute, extended guttate psoriasis. Rapid improvement of clinical manifestations and changes in neutrophil leukotriene profile. Clin Investig. 1993 Aug;71(8):634-43. doi: 10.1007/BF00184491.
- Mayser P, Mrowietz U, Arenberger P, Bartak P, Buchvald J, Christophers E, Jablonska S, Salmhofer W, Schill WB, Kramer HJ, Schlotzer E, Mayer K, Seeger W, Grimminger F. Omega-3 fatty acid-based lipid infusion in patients with chronic plaque psoriasis: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter trial. J Am Acad Dermatol. 1998 Apr;38(4):539-47. doi: 10.1016/s0190-9622(98)70114-8. Erratum In: J Am Acad Dermatol 1998 Sep;39(3):421.
- Heller AR, Fischer S, Rossel T, Geiger S, Siegert G, Ragaller M, Zimmermann T, Koch T. Impact of n-3 fatty acid supplemented parenteral nutrition on haemostasis patterns after major abdominal surgery. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S95-101. doi: 10.1079/bjn2001462.
- Gura KM, Parsons SK, Bechard LJ, Henderson T, Dorsey M, Phipatanakul W, Duggan C, Puder M, Lenders C. Use of a fish oil-based lipid emulsion to treat essential fatty acid deficiency in a soy allergic patient receiving parenteral nutrition. Clin Nutr. 2005 Oct;24(5):839-47. doi: 10.1016/j.clnu.2005.05.020.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCI-08-00127
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Historické ovládací prvky
-
University of NebraskaSanofi; National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); Nebraska...Dokončeno
-
Active Genomes Expressed Diagnostics, CorpWalter Reed National Military Medical Center; Arizona Clinical TrialsZatím nenabírámeZdravý | NAFLD | NASH s fibrózouSpojené státy
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)NáborSyndrom posturální tachykardie (POTS)Spojené státy