Seguridad/tolerabilidad de dosis única ascendente de NP001 en esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres, edad 21 años - 75 años
• Los sujetos deben gozar de buena salud en general, según corresponda para su diagnóstico de ELA.
• Los sujetos deben tener un diagnóstico clínico de ELA probable o definitiva respaldada por laboratorio, de acuerdo con los criterios modificados de El Escorial.
• Los sujetos que reciben riluzol deben tener una dosis estable durante al menos 30 días antes de la inscripción.
• Las mujeres en edad fértil deben ser no lactantes y estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo eficaz y tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir la dosis del medicamento del estudio.
• Los sujetos deben comprender el estudio y estar dispuestos a cumplir con los requisitos del protocolo, como lo demuestra el consentimiento informado por escrito.
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar un consentimiento informado firmado que haya sido aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
• Los sujetos deben estar dispuestos a recibir una infusión intravenosa.
• Los sujetos deben tener venas adecuadas para el acceso intravenoso según lo determine el examen.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos no deben requerir ni se espera que requieran intervenciones de soporte vital durante los próximos seis meses o más. (p.ej. ventilación invasiva).

• Los sujetos no deben tener:

  • presencia de una traqueotomía o ventilación invasiva. Sistema de ventilación no invasivo nocturno (p. C-PAP) está permitido.
  • un diagnóstico de enfermedad neurológica que se sabe que imita la atrofia o debilidad muscular que se observa en la ELA, incluida la EM, la distrofia muscular, la estenosis espinal, la neuropatía periférica, las neuropatías hereditarias o las enfermedades neuromusculares, el agujero magno o el tumor del tronco encefálico, o las afecciones tóxicas.
  • una enfermedad pulmonar activa bajo tratamiento que incluye asma no controlada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (neumonía, bronquitis, etc.), fibrosis pulmonar, infección pulmonar en los últimos 2 meses o antecedentes de aspiración que puede exponer al sujeto a un mayor riesgo al participar en este juicio según lo determine el investigador.
  • un historial de enfermedad médica inestable en los 3 meses anteriores a la selección, incluidas las hospitalizaciones de emergencia.
  • enfermedad renal basada en el aclaramiento de creatinina estimado (eCcr) < 50 ml/minuto (estimación de Cockcroft Gault utilizando el peso corporal ideal) donde:
  • evidencia de alanina aminotransferasa elevada más de 3 veces el límite superior de lo normal.
  • evidencia de anemia, trombocitopenia o neutropenia (hematocrito de detección <33 %, recuento de plaquetas <límite inferior normal para el laboratorio del centro o recuento de neutrófilos inferior a 1500/mm3).
  • cualquier condición que requiera transfusiones periódicas de glóbulos rojos, eritropoyetina o cualquier discrasias sanguíneas en tratamiento activo en el último año.
  • parámetros de laboratorio clínico que son clínicamente significativos en la opinión del Investigador.
  • Presión arterial sistólica superior a 160 mmHg ni inferior a 100 mmHg o presión arterial diastólica superior a 98 mmHg.
  • un historial de deficiencia de G6PD (deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa) determinada por el informe del sujeto.
  • un historial actual de hepatitis o VIH determinado por el informe del sujeto.
• Los sujetos no deben estar usando inmunosupresores sistémicos, incluidos esteroides y agentes quimioterapéuticos. Los esteroides inhalados, las gotas para los ojos y el uso tópico local están permitidos con la aprobación de Medical Monitor.
• Los sujetos no deben tener un trastorno hematológico como anemia autoinmune o anemia hemolítica de ningún tipo, incluidas la hemoglobinuria paroxística nocturna o la mioglobinuria.
• Los sujetos no deben tener un historial de ictericia inexplicable determinada por el informe del sujeto.
• Los sujetos no deben haber recibido inmunoglobulina (IG) IV dentro de los 30 días posteriores a la dosis inicial planificada del fármaco del estudio.
• Los sujetos no deben participar en otro estudio de medicamentos ni haber participado en un estudio de medicamentos en los últimos 30 días antes de la inscripción. Los ensayos observacionales sin intervención son aceptables siempre que se obtenga el permiso por escrito del otro patrocinador del estudio.
• Los sujetos no deben tener ninguna otra afección que, en opinión del investigador, los ponga en riesgo al participar en este estudio.