Bezpečnost/tolerabilita jedné vzestupné dávky NP001 u amyotrofické laterální sklerózy (ALS)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy, věk 21 let - 75 let
• Subjekty musí být v obecně dobrém zdravotním stavu odpovídajícím jejich diagnóze ALS.
• Subjekty musí mít klinickou diagnózu laboratorně podporované pravděpodobné nebo definitivní ALS podle modifikovaných kritérií El Escorial.
• Subjekty užívající riluzol musí mít stabilní dávku po dobu nejméně 30 dnů před zařazením do studie.
• Ženy ve fertilním věku musí být nekojící a chirurgicky sterilní nebo musí používat účinnou metodu antikoncepce a mít negativní těhotenský test před podáním studovaného léku.
• Subjekty musí studii rozumět a být ochotni dodržovat požadavky protokolu, jak je doloženo poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
• Subjekt musí být ochoten a schopen dát podepsaný informovaný souhlas, který byl schválen Institutional Review Board (IRB).
• Subjekty musí být ochotny podat intravenózní infuzi.
• Subjekty musí mít vhodné žíly pro IV přístup, jak bylo stanoveno vyšetřením.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty by neměly vyžadovat ani se neočekává, že budou vyžadovat život udržující intervence po dobu následujících šesti měsíců nebo déle. (např. invazivní ventilace).

• Předměty nesmí mít:

  • přítomnost tracheotomie nebo invazivní ventilace. Noční neinvazivní ventilační systém (např. C-PAP) je povoleno.
  • diagnóza neurologického onemocnění, o kterém je známo, že napodobuje svalovou atrofii nebo slabost pozorovanou u ALS, včetně MS, svalové dystrofie, spinální stenózy, periferní neuropatie, dědičných neuropatií nebo neuromuskulárních onemocnění, foramen magnum nebo tumoru mozkového kmene nebo toxických stavů.
  • aktivní léčené plicní onemocnění, včetně nekontrolovaného astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (pneumonie, bronchitida atd.), plicní fibróza, plicní infekce v posledních 2 měsících nebo aspirace v anamnéze, která může vystavit subjekt zvýšenému riziku účastí na tomto soud podle rozhodnutí vyšetřovatele.
  • anamnéza nestabilního zdravotního onemocnění během 3 měsíců před screeningem včetně jakýchkoli naléhavých hospitalizací.
  • onemocnění ledvin na základě screeningu odhadovaná clearance kreatininu (eCcr) < 50 ml/min (Cockcroft Gault odhad s použitím ideální tělesné hmotnosti), kde:
  • známky zvýšené alaninaminotransferázy nad trojnásobek horní hranice normálu.
  • známky anémie, trombocytopenie nebo neutropenie (skríningový hematokrit < 33 %, počet krevních destiček < dolní hranice normy pro místní laboratoř nebo počet neutrofilů nižší než 1 500/mm3).
  • jakýkoli stav, který vyžaduje pravidelné transfuze červených krvinek, erytropoetinu nebo jakékoli krevní dyskrazie podstupující aktivní léčbu v posledním roce.
  • klinické laboratorní parametry, které jsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné.
  • systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg a nižší než 100 mmHG nebo diastolický krevní tlak vyšší než 98 mmHg.
  • anamnéza deficitu G6PD (deficit glukóza-6-fosfát dehydrogenázy) stanovená podle zprávy subjektu.
  • aktuální anamnéza hepatitidy nebo HIV stanovená na základě zprávy subjektu.
• Subjekty nesmí používat systémová imunosupresiva včetně steroidů a chemoterapeutických látek. Inhalační steroidy, oční kapky a místní lokální použití jsou povoleny se souhlasem Medical Monitor.
• Subjekty nesmí mít hematologickou poruchu, jako je autoimunitní anémie nebo hemolytická anémie jakéhokoli typu včetně paroxysmální noční hemoglobinurie nebo myoglobinurie.
• Subjekty nesmějí mít v anamnéze nevysvětlenou žloutenku určenou hlášením subjektu.
• Subjekty nesměly dostat IV imunoglobulin (IG) do 30 dnů od plánované počáteční dávky studovaného léku.
• Subjekty se nesmí účastnit jiné lékové studie nebo se během posledních 30 dnů před zařazením do studie léku účastnily. Pozorovací studie bez zásahu jsou přijatelné za předpokladu, že je získáno písemné povolení pro jiného sponzora studie.
• Subjekty nesmí mít žádný jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu riziku účastí v této studii.