Sicherheit/Verträglichkeit einer ansteigenden Einzeldosis von NP001 bei Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen, Alter 21 Jahre - 75 Jahre
• Die Probanden müssen sich entsprechend ihrer ALS-Diagnose in einem allgemein guten Gesundheitszustand befinden.
• Die Probanden müssen eine klinische Diagnose einer laborgestützten wahrscheinlichen oder sicheren ALS gemäß den modifizierten El Escorial-Kriterien haben.
• Probanden, die Riluzol erhalten, müssen mindestens 30 Tage vor der Aufnahme eine stabile Dosis erhalten haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen nicht stillen und chirurgisch steril sein oder eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden und vor der Verabreichung der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Die Probanden müssen die Studie verstehen und bereit sein, die Protokollanforderungen einzuhalten, wie durch die Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung belegt.
• Der Proband muss bereit und in der Lage sein, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die vom Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde.
• Die Probanden müssen zu einer intravenösen Infusion bereit sein.
• Die Probanden müssen geeignete Venen für den intravenösen Zugang haben, wie durch die Untersuchung bestimmt.

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden sollten in den nächsten sechs Monaten oder länger keine lebenserhaltenden Maßnahmen benötigen oder voraussichtlich benötigen. (z.B. invasive Beatmung).

• Fächer dürfen nicht haben:

  • Vorhandensein einer Tracheotomie oder invasiver Beatmung. Nächtliches nicht-invasives Beatmungssystem (z. C-PAP) ist erlaubt.
  • eine Diagnose einer neurologischen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die bei ALS beobachtete Muskelatrophie oder -schwäche nachahmt, einschließlich MS, Muskeldystrophie, Spinalkanalstenose, periphere Neuropathie, erbliche Neuropathien oder neuromuskuläre Erkrankungen, Foramen magnum oder Hirnstammtumor oder toxische Zustände.
  • eine aktive Lungenerkrankung in Behandlung, einschließlich unkontrolliertem Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (Pneumonie, Bronchitis usw.), Lungenfibrose, Lungeninfektion in den letzten 2 Monaten oder Aspiration in der Vorgeschichte, die das Subjekt einem erhöhten Risiko durch Teilnahme daran aussetzen kann Prozess, wie vom Ermittler bestimmt.
  • eine Vorgeschichte einer instabilen medizinischen Erkrankung in den 3 Monaten vor dem Screening, einschließlich etwaiger Krankenhausaufenthalte.
  • Nierenerkrankung basierend auf Screening-geschätzter Kreatinin-Clearance (eCcr) < 50 ml/Minute (Cockcroft Gault-Schätzung unter Verwendung des idealen Körpergewichts), wobei:
  • Nachweis einer erhöhten Alanin-Aminotransferase, die mehr als das 3-fache der Obergrenze des Normalwerts beträgt.
  • Anzeichen von Anämie, Thrombozytopenie oder Neutropenie (Screening-Hämatokrit < 33 %, Thrombozytenzahl < Untergrenze des Normalwerts für das Standortlabor oder Neutrophilenzahl unter 1.500/mm3).
  • jeder Zustand, der regelmäßige Transfusionen roter Blutkörperchen, Erythropoetin oder Blutdyskrasie erfordert, die im vergangenen Jahr einer aktiven Behandlung unterzogen wurden.
  • klinische Laborparameter, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant sind.
  • systolischer Blutdruck über 160 mmHg und nicht unter 100 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 98 mmHg.
  • eine Vorgeschichte von G6PD-Mangel (Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel), bestimmt durch Probandenbericht.
  • eine aktuelle Vorgeschichte von Hepatitis oder HIV, bestimmt durch den Bericht des Probanden.
• Die Probanden dürfen keine systemischen Immunsuppressiva, einschließlich Steroide und Chemotherapeutika, verwenden. Inhalative Steroide, Augentropfen und lokale topische Anwendung sind mit Zustimmung des medizinischen Monitors erlaubt.
• Die Probanden dürfen keine hämatologische Störung wie Autoimmunanämie oder hämolytische Anämie jeglicher Art, einschließlich paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie oder Myoglobinurie, haben.
• Die Probanden dürfen keine ungeklärte Gelbsucht in der Vorgeschichte haben, die durch den Probandenbericht festgestellt wurde.
• Die Probanden dürfen innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Anfangsdosis des Studienmedikaments kein intravenöses Immunglobulin (IG) erhalten haben.
• Die Probanden dürfen nicht an einer anderen Arzneimittelstudie teilnehmen oder innerhalb der letzten 30 Tage vor der Einschreibung an einer Arzneimittelstudie teilgenommen haben. Beobachtungsstudien ohne Intervention sind akzeptabel, sofern die Genehmigung für die andere Studie vom Sponsor schriftlich eingeholt wird.
• Die Probanden dürfen keinen anderen Zustand haben, der nach Meinung des Ermittlers den Probanden durch die Teilnahme an dieser Studie gefährden würde.