Bezpieczeństwo/tolerancja pojedynczej dawki rosnącej NP001 w stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety, wiek 21 lat - 75 lat
• Badani muszą być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, odpowiednim do rozpoznania u nich ALS.
• Uczestnicy muszą mieć kliniczną diagnozę potwierdzonego laboratoryjnie prawdopodobnego lub określonego ALS, zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami El Escorial.
• Pacjenci otrzymujący riluzol muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 30 dni przed włączeniem.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą nie karmić piersią i być bezpłodne chirurgicznie lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji i mieć negatywny wynik testu ciążowego przed podaniem badanego leku.
• Uczestnicy muszą zrozumieć badanie i być gotowi do przestrzegania wymagań protokołu, czego dowodem jest pisemna świadoma zgoda.
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która została zatwierdzona przez Institutional Review Board (IRB).
• Pacjenci muszą być chętni do przyjęcia wlewu dożylnego.
• Osoby badane muszą mieć żyły odpowiednie do dostępu dożylnego, zgodnie z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie powinni wymagać ani nie oczekuje się, że będą wymagać interwencji podtrzymujących życie przez następne sześć miesięcy lub dłużej. (np. wentylacja inwazyjna).

• Osoby badane nie mogą mieć:

  • obecność tracheotomii lub wentylacji inwazyjnej. System nocnej nieinwazyjnej wentylacji (np. C-PAP) jest dozwolone.
  • rozpoznanie choroby neurologicznej, o której wiadomo, że naśladuje zanik lub osłabienie mięśni obserwowane w ALS, w tym stwardnienie rozsiane, dystrofię mięśniową, zwężenie kanału kręgowego, neuropatię obwodową, dziedziczne neuropatie lub choroby nerwowo-mięśniowe, otwór wielki lub guz pnia mózgu lub stany toksyczne.
  • czynna choroba płuc w trakcie leczenia, w tym niekontrolowana astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc (zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli itp.), zwłóknienie płuc, infekcja płuc w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub historia aspiracji, która może narazić pacjenta na zwiększone ryzyko poprzez udział w tym rozprawie, zgodnie z ustaleniami Badacza.
  • historia niestabilnej choroby medycznej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym wszelkie pilne hospitalizacje.
  • choroba nerek na podstawie szacunkowego badania przesiewowego klirensu kreatyniny (eCcr) < 50 ml/min (oszacowanie Cockcrofta Gaulta na podstawie idealnej masy ciała), gdzie:
  • dowód podwyższonej aktywności aminotransferazy alaninowej powyżej 3-krotności górnej granicy normy.
  • objawy niedokrwistości, trombocytopenii lub neutropenii (hematokryt w badaniu przesiewowym <33%, liczba płytek krwi < dolna granica normy dla laboratorium ośrodka lub liczba neutrofili poniżej 1500/mm3).
  • jakikolwiek stan wymagający okresowych transfuzji krwinek czerwonych, erytropoetyny lub jakiekolwiek dyskrazje krwi poddawane aktywnemu leczeniu w ciągu ostatniego roku.
  • kliniczne parametry laboratoryjne, które są klinicznie istotne w opinii Badacza.
  • skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160 mmHg i mniej niż 100 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 98 mmHg.
  • historia niedoboru G6PD (niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej) określona na podstawie raportu pacjenta.
  • aktualna historia zapalenia wątroby lub HIV ustalona na podstawie raportu pacjenta.
• Uczestnikom nie wolno stosować ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, w tym sterydów i środków chemioterapeutycznych. Sterydy wziewne, krople do oczu i miejscowe stosowanie są dozwolone za zgodą monitora medycznego.
• Pacjenci nie mogą mieć zaburzeń hematologicznych, takich jak niedokrwistość autoimmunologiczna lub niedokrwistość hemolityczna jakiegokolwiek typu, w tym napadowa nocna hemoglobinuria lub mioglobinuria.
• Badani nie mogą mieć historii niewyjaśnionej żółtaczki określonej na podstawie raportu badanego.
• Uczestnicy nie mogli otrzymywać dożylnie immunoglobuliny (IG) w ciągu 30 dni od planowanej dawki początkowej badanego leku.
• Uczestnicy nie mogą brać udziału w innym badaniu dotyczącym leku ani brać udziału w badaniu dotyczącym leku w ciągu ostatnich 30 dni przed rejestracją. Próby obserwacyjne bez interwencji są dopuszczalne pod warunkiem uzyskania pisemnej zgody Sponsora na inne badanie.
• Badani nie mogą cierpieć na żadne inne schorzenia, które zdaniem badacza mogłyby narazić badanego na ryzyko związane z udziałem w tym badaniu.