Sicurezza/tollerabilità a dose singola ascendente di NP001 nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine, età 21 anni - 75 anni
• I soggetti devono essere in condizioni di salute generalmente buone come appropriato per la loro diagnosi di SLA.
• I soggetti devono avere una diagnosi clinica di SLA probabile o definita supportata dal laboratorio, secondo i criteri El Escorial modificati.
• I soggetti che ricevono riluzolo devono assumere una dose stabile per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Le donne in età fertile devono essere non in allattamento e chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite e avere un test di gravidanza negativo prima della somministrazione del farmaco in studio.
• I soggetti devono comprendere lo studio ed essere disposti ad aderire ai requisiti del protocollo come evidenziato dalla fornitura di consenso informato scritto.
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di fornire un consenso informato firmato che è stato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
• I soggetti devono essere disposti a sottoporsi a un'infusione endovenosa.
• I soggetti devono avere vene idonee per l'accesso IV come determinato dall'esame.

Criteri di esclusione:

• I soggetti non dovrebbero richiedere né si prevede che richiedano interventi di sostegno vitale per i prossimi sei mesi o più. (per esempio. ventilazione invasiva).

• I soggetti non devono avere:

  • presenza di una tracheotomia o ventilazione invasiva. Sistema di ventilazione notturna non invasivo (es. C-PAP) è consentito.
  • una diagnosi di malattia neurologica nota per imitare l'atrofia muscolare o la debolezza osservata nella SLA tra cui SM, distrofia muscolare, stenosi spinale, neuropatia periferica, neuropatie ereditarie o malattie neuromuscolari, forame magno o tumore del tronco cerebrale o condizioni tossiche.
  • una malattia polmonare attiva in corso di trattamento tra cui asma non controllata, malattia polmonare ostruttiva cronica (polmonite, bronchite, ecc.), fibrosi polmonare, infezione polmonare negli ultimi 2 mesi o anamnesi di aspirazione che può esporre il soggetto a un rischio maggiore partecipando a questo processo come stabilito dall'investigatore.
  • una storia di malattia medica instabile nei 3 mesi precedenti lo screening, inclusi eventuali ricoveri emergenti.
  • malattia renale basata sullo screening della clearance della creatinina stimata (eCcr) < 50 mL/minuto (stima di Cockcroft Gault utilizzando il peso corporeo ideale) dove:
  • evidenza di alanina aminotransferasi elevata superiore a 3 volte il limite superiore della norma.
  • evidenza di anemia, trombocitopenia o neutropenia (ematocrito di screening <33%, conta piastrinica < limite inferiore della norma per il laboratorio del sito o conta dei neutrofili inferiore a 1.500/mm3).
  • qualsiasi condizione che richieda trasfusioni periodiche di globuli rossi, eritropoietina o qualsiasi discrasia ematica sottoposta a trattamento attivo nell'ultimo anno.
  • parametri clinici di laboratorio che sono clinicamente significativi secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg né inferiore a 100 mmHG o pressione arteriosa diastolica superiore a 98 mmHg.
  • una storia di deficit di G6PD (carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi) determinata dal rapporto del soggetto.
  • una storia attuale di epatite o HIV determinata dal rapporto del soggetto.
• I soggetti non devono utilizzare immunosoppressori sistemici inclusi steroidi e agenti chemioterapici. Gli steroidi per via inalatoria, i colliri e l'uso topico locale sono consentiti con il concorso di Medical Monitor.
• I soggetti non devono avere un disturbo ematologico come anemia autoimmune o anemia emolitica di qualsiasi tipo, inclusa emoglobinuria parossistica notturna o mioglobinuria.
• I soggetti non devono avere una storia di ittero inspiegabile determinato dal rapporto del soggetto.
• I soggetti non devono aver ricevuto Immunoglobulina (IG) EV entro 30 giorni dalla dose iniziale pianificata del farmaco oggetto dello studio.
• I soggetti non devono partecipare a un altro studio sui farmaci o aver partecipato a uno studio sui farmaci negli ultimi 30 giorni prima dell'arruolamento. Gli studi osservazionali senza intervento sono accettabili a condizione che si ottenga per iscritto l'autorizzazione dell'altro Sponsor dello studio.
• I soggetti non devono avere altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbero a rischio il soggetto partecipando a questo studio.