Estudio de 2 dosis de succinato de solifenacina en sujetos femeninos con vejiga hiperactiva. (SHRINK)

PLACEBO_COMPARADOR: Placebo

Los participantes recibieron 2 tabletas de placebo una vez al día durante 12 semanas.

Droga: Placebo

Tableta de placebo de solifenacina a juego

EXPERIMENTAL: Solifenacina 5 mg

Los participantes recibieron una tableta de solifenacina de 5 mg y una tableta de placebo, una vez al día durante 12 semanas.

Droga: Placebo

Tableta de placebo de solifenacina a juego

Droga: solifenacina

Tableta para administración oral

Otros nombres:

• Vesicare
• YM905

EXPERIMENTAL: Solifenacina 10 mg

Los participantes recibieron dos comprimidos de solifenacina de 5 mg una vez al día durante 12 semanas.

Droga: solifenacina

Tableta para administración oral

Otros nombres:

• Vesicare
• YM905

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el grosor de la pared de la vejiga

Las mediciones del grosor de la pared de la vejiga (BWT) se obtuvieron mediante ultrasonido transvaginal. El BWT se derivó como un valor medio por imagen agrupado en mediciones de 3 ubicaciones (pared anterior, cúpula y trígono) y realizado por 2 lectores centrales y 1 adjudicador.

Factor de crecimiento nervioso urinario neutralizado normalizado por creatinina en orina en la semana 12

Los laboratorios centrales midieron el factor de crecimiento nervioso urinario libre (neutralizado) (uNGF) y la creatinina (Cr) a partir de muestras de orina. El uNGF/Cr libre (neutralizado) se obtuvo dividiendo las concentraciones de uNGF libre (neutralizado) [pg/mL] por las concentraciones de creatinina en orina (µmol/mL) del mismo participante.

Factor de crecimiento nervioso urinario total normalizado por creatinina en orina en la semana 12

Los laboratorios centrales midieron el factor de crecimiento nervioso urinario total (acidificado) (uNGF) y la creatinina (Cr) a partir de muestras de orina. El uNGF/Cr total se obtuvo dividiendo las concentraciones totales de uNGF [pg/mL] por las concentraciones de creatinina en orina (µmol/mL) del mismo participante.

Factor neurotrófico derivado del cerebro normalizado por creatinina en orina (uBDNF/Cr) en la semana 12

Los laboratorios centrales midieron el factor neurotrófico derivado del cerebro (uBDNF) y la creatinina (Cr) a partir de muestras de orina. El uBDNF/Cr se obtuvo dividiendo las concentraciones de uBDNF [pg/mL] por las concentraciones de creatinina en orina (µmol/mL) del mismo participante.

Cambio desde el inicio hasta la semana 6 y la semana 12 en el grosor de la pared de la vejiga

Las mediciones del grosor de la pared de la vejiga (BWT) se obtuvieron mediante ultrasonido transvaginal. El BWT se derivó como un valor medio por imagen agrupado en mediciones de 3 ubicaciones (pared anterior, cúpula y trígono) y realizado por 2 lectores centrales y 1 adjudicador.

Cambio desde el inicio hasta la semana 6 y la semana 12 en el factor de crecimiento nervioso urinario neutralizado normalizado por la creatinina en orina

Los laboratorios centrales midieron el factor de crecimiento nervioso urinario libre (neutralizado) (uNGF) y la creatinina (Cr) a partir de muestras de orina. El uNGF/Cr libre (neutralizado) se obtuvo dividiendo las concentraciones de uNGF libre (neutralizado) [pg/mL] por las concentraciones de creatinina en orina (µmol/mL) del mismo participante.

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el número medio de eventos (micciones más episodios de incontinencia) por 24 horas

La cantidad promedio de micciones (micciones) y episodios de incontinencia (cualquier pérdida involuntaria de orina) por día se derivó de la cantidad de eventos registrados por el participante en un diario electrónico durante 3 días antes de las visitas clínicas iniciales y de la semana 12.

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el número medio de eventos de urgencia por 24 horas

La intensidad de la urgencia de cada micción (micción) y episodio de incontinencia (cualquier pérdida involuntaria de orina) fue registrada por el participante en un diario electrónico de acuerdo con la Escala de Percepción de la Intensidad de la Urgencia del Paciente (PPIUS) de la siguiente manera: 0 = Sin urgencia; 1 = urgencia leve; 2 = Urgencia moderada, podría posponer la micción por poco tiempo; 3 = Urgencia severa, no pudo posponer la micción; 4 = Incontinencia de urgencia, escape antes de llegar al baño.

Un evento de urgencia se define como cualquier episodio de micción o incontinencia clasificado por el participante como grado 3 o 4 en la escala PPIUS. La cantidad promedio de eventos de urgencia por día se deriva de los datos del diario completado por los participantes en los 3 días anteriores a las visitas de referencia y de la semana 12.

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el número medio de micciones por 24 horas

La cantidad promedio de micciones (micciones) por 24 horas se derivó de la cantidad de micciones registradas por el participante en un diario electrónico durante 3 días antes de las visitas clínicas iniciales y de la semana 12.

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el número medio de micciones de urgencia por 24 horas

Una micción de urgencia se define como cualquier micción clasificada por el participante como grado 3 o 4 en la Escala de Percepción de Intensidad de Urgencia del Paciente (PPIUS) de la siguiente manera: 0 = Sin urgencia; 1 = urgencia leve; 2 = Urgencia moderada, podría posponer la micción por poco tiempo; 3 = Urgencia severa, no pudo posponer la micción; 4 = Incontinencia de urgencia, escape antes de llegar al baño.

La cantidad promedio de micciones de urgencia por 24 horas se derivó de la cantidad de micciones de urgencia registradas por el participante en un diario electrónico durante 3 días antes de las visitas clínicas iniciales y de la semana 12.

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el número medio de episodios de incontinencia por 24 horas

La cantidad promedio de episodios de incontinencia (cualquier pérdida involuntaria de orina) por 24 horas se calculó a partir de la cantidad de episodios de incontinencia registrados por el participante en un diario electrónico durante 3 días antes de las visitas clínicas iniciales y de la semana 12.

Cambio desde el inicio en el número medio de episodios de incontinencia de urgencia con PPIUS grado 3 o 4 por 24 horas

Un episodio de incontinencia de urgencia se define como cualquier episodio de incontinencia clasificado por el participante como grado 3 o 4 en la Escala de percepción de la intensidad de urgencia del paciente (PPIUS) de la siguiente manera: 0 = Sin urgencia; 1 = urgencia leve; 2 = Urgencia moderada, podría posponer la micción por poco tiempo; 3 = Urgencia severa, no pudo posponer la micción; 4 = Incontinencia de urgencia, escape antes de llegar al baño.

La cantidad promedio de episodios de incontinencia de urgencia de grado 3 o 4 por 24 horas se calculó a partir de la cantidad de episodios de incontinencia de urgencia registrados por el participante en un diario electrónico durante 3 días antes de las visitas clínicas iniciales y de la semana 12.

Cambio desde el inicio en el número medio de episodios de incontinencia de urgencia con PPIUS grado 4 por 24 horas

Un episodio de incontinencia de urgencia se define como cualquier episodio de incontinencia clasificado por el participante como grado 4 en la Escala de percepción de la intensidad de urgencia del paciente (PPIUS) de la siguiente manera: 0 = Sin urgencia; 1 = urgencia leve; 2 = Urgencia moderada, podría posponer la micción por poco tiempo; 3 = Urgencia severa, no pudo posponer la micción; 4 = Incontinencia de urgencia, escape antes de llegar al baño.

El número promedio de episodios de incontinencia de urgencia de grado 4 por 24 horas se calculó a partir del número de episodios de incontinencia de urgencia registrados por el participante en un diario electrónico durante 3 días antes de las visitas clínicas iniciales y de la semana 12.

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el nivel medio de urgencia

La intensidad de la urgencia de cada micción (micción) y episodio de incontinencia (cualquier pérdida involuntaria de orina) fue registrada por el participante en un diario electrónico de acuerdo con la Escala de Percepción de la Intensidad de la Urgencia del Paciente (PPIUS) de la siguiente manera: 0 = Sin urgencia; 1 = urgencia leve; 2 = Urgencia moderada, podría posponer la micción por poco tiempo; 3 = Urgencia severa, no pudo posponer la micción; 4 = Incontinencia de urgencia, escape antes de llegar al baño.

El nivel medio de urgencia se calculó sumando el grado de PPIUS para todos los eventos (micción o incontinencia) y dividiéndolo por el número de episodios registrados en el diario durante los 3 días anteriores a las visitas de referencia y de la semana 12.

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la puntuación de urgencia total

La intensidad de la urgencia de cada micción (micción) y episodio de incontinencia (cualquier pérdida involuntaria de orina) fue registrada por el participante en un diario electrónico de acuerdo con la Escala de Percepción de la Intensidad de la Urgencia del Paciente (PPIUS) de la siguiente manera: 0 = Sin urgencia; 1 = urgencia leve; 2 = Urgencia moderada, podría posponer la micción por poco tiempo; 3 = Urgencia severa, no pudo posponer la micción; 4 = Incontinencia de urgencia, escape antes de llegar al baño.

La puntuación de urgencia total se calculó sumando todas las puntuaciones de PPIUS durante un período de 3 días antes de las visitas de referencia y de la semana 12 para cada participante.

Cambio desde el inicio en la percepción del paciente de la condición de la vejiga (PPBC)

La escala PPBC es una herramienta de evaluación global que pide a los pacientes que califiquen su impresión de su estado actual de la vejiga en una escala de 6 puntos del 1: 'No me causa ningún problema en absoluto'; 2: 'Me causa algunos problemas muy pequeños'; 3: 'Me causa algunos problemas menores'; 4: 'Me causa (algunos) problemas moderados'; 5: 'Me provoca problemas graves' y 6: 'Me provoca muchos problemas graves'. Un cambio negativo con respecto a la puntuación inicial indica una mejora.

Cambio desde el inicio en la evaluación del paciente de la molestia de urgencia

La percepción de los participantes y la impresión de molestia asociada con su condición se evaluaron utilizando la Escala analógica visual de molestia de urgencia (UB-VAS). Se le pidió al participante que colocara una marca vertical en una línea de 100 mm para indicar cuánta urgencia ha tenido para él en la última semana, donde 'ninguna molestia en absoluto' se representa en el extremo izquierdo (puntuación = 0) y 'peor posible molestia' (puntuación = 100) en el extremo derecho de la línea.

Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.

Cambio desde el inicio en la evaluación del paciente de la satisfacción con el tratamiento

La escala analógica visual de satisfacción con el tratamiento (TS_VAS) pide a los pacientes que califiquen su satisfacción con el tratamiento colocando una marca vertical en una línea de 100 mm donde los puntos finales están etiquetados como "No, en absoluto" a la izquierda (puntuación = 0) a "Sí". , completamente satisfecho' a la derecha (puntuación = 100). Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.

Porcentaje de Participantes con Mejora y Empeoramiento en las 5 Dimensiones del EQ-5D

La calidad de vida de los participantes se evaluó mediante el cuestionario EuroQoL 5 Dimension (EQ-5D). El EQ-5D es un instrumento estandarizado para su uso como medida del resultado de salud y se basa en los siguientes 5 dominios: movilidad, cuidado personal, actividades habituales, dolor y malestar, y ansiedad y depresión. Para cada dimensión, se pidió a los participantes que seleccionaran la afirmación que mejor describía su salud ese día, desde el nivel 1 (que indica que no hay problemas) al 3 (que indica problemas extremos/incapaz de desempeñarse).

La mejora se definió como un cambio de un estado de incapacidad o problemas extremos en el inicio a ningún problema oa algunos o moderados problemas en la semana 12, y de algunos o moderados problemas a ningún problema.

El empeoramiento se definió como un cambio de ningún problema al inicio a algunos o problemas moderados o a un estado de incapacidad o problemas extremos en la semana 12, y de algunos o problemas moderados a un estado de incapacidad o problemas extremos.

Cambio desde el inicio en la escala analógica visual del cuestionario EuroQoL de 5 dimensiones

La calidad de vida de los participantes se evaluó mediante la escala analógica visual (EVA) del Cuestionario de 5 dimensiones EuroQoL (EQ-5D).

El estado de salud se completa cuando el participante indica su propio estado de salud hoy dibujando una línea en una escala vertical de 0 a 100 donde los puntos finales están etiquetados como "Peor estado de salud imaginable" (= 0) y "Mejor estado de salud imaginable" (= 100). ). En el EQ-5D VAS, un cambio positivo con respecto al valor inicial indica una mejora.

Cambio desde el inicio en la puntuación de síntomas y molestias

Los síntomas de la vejiga hiperactiva se evaluaron utilizando la escala de síntomas molestos del Cuestionario de Síntomas de Vejiga Hiperactiva y Calidad de Vida Relacionada con la Salud (OAB-q). El OAB-q es un instrumento administrado por el paciente que comprende una escala de síntomas y molestias de 8 ítems y 25 ítems de calidad de vida relacionada con la salud (consulte la siguiente medida de resultado). En la escala de síntomas de molestia, se preguntó a los participantes cuánto les habían molestado determinados síntomas de la vejiga durante las últimas 4 semanas. Cada pregunta tiene una respuesta de escala Likert de 6 puntos que va desde 'nada' (1) hasta 'mucho' (6).

La puntuación total de la molestia de los síntomas se calculó a partir de las 8 respuestas y luego se transformó en un rango de 0 a 100, donde 100 indica la peor gravedad. Un cambio negativo desde el valor inicial en la puntuación de la molestia de los síntomas indica una mejora.

Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQL)

La calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante el Cuestionario de síntomas de vejiga hiperactiva y calidad de vida relacionada con la salud (OAB-q). El OAB-q es un instrumento administrado por el paciente que consta de una escala de síntomas y molestias de 8 ítems (consulte la medida de resultado anterior) y 25 ítems de CVRS que comprenden 4 subescalas (preocupación, afrontamiento, interacción social y sueño) y una puntuación total de CVRS. Se preguntó a los participantes cómo los síntomas generales de la vejiga habían afectado su vida en las últimas 4 semanas. Cada una de las 25 preguntas de CVRS tiene una respuesta de escala Likert de 6 puntos que va desde 'nunca' (1) hasta 'todo el tiempo' (6).

Las puntuaciones de las subescalas de la CVRS se calcularon sumando las respuestas de los ítems dentro de cada subescala. La puntuación total de la CVRS se calculó sumando las 4 puntuaciones de las subescalas de la CVRS. Todos los puntajes se transformaron a una escala de 0 a 100 donde los puntajes más altos indican una mejor calidad de vida. Un cambio positivo desde el valor inicial en la puntuación de CVRS indica una mejora.

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el factor neurotrófico derivado del cerebro normalizado por creatinina en orina (uBDNF/Cr)

Los laboratorios centrales midieron el factor neurotrófico derivado del cerebro (uBDNF) y la creatinina (Cr) a partir de muestras de orina. El uBDNF/Cr se obtuvo dividiendo las concentraciones de uBDNF [pg/mL] por las concentraciones de creatinina en orina (µmol/mL) del mismo participante.

Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el factor de crecimiento nervioso urinario total normalizado por creatinina en orina

Los laboratorios centrales midieron el factor de crecimiento nervioso urinario total (acidificado) (uNGF) y la creatinina (Cr) a partir de muestras de orina. El uNGF/Cr total se obtuvo dividiendo las concentraciones totales de uNGF [pg/mL] por las concentraciones de creatinina en orina (µmol/mL) del mismo participante.

Porcentaje de participantes con mejoría o deterioro en la percepción del paciente sobre la condición de la vejiga (PPBC)

La escala PPBC es una herramienta de evaluación global que pide a los pacientes que califiquen su impresión de su estado actual de la vejiga en una escala de 6 puntos del 1: 'No me causa ningún problema en absoluto'; 2: 'Me causa algunos problemas muy pequeños'; 3: 'Me causa algunos problemas menores'; 4: 'Me causa (algunos) problemas moderados'; 5: 'Me provoca problemas graves' y 6: 'Me provoca muchos problemas graves'.

Mejora: ≥ 1 punto de mejora en comparación con el valor inicial; Mejora importante: ≥ 2 puntos de mejora en comparación con el valor inicial; Deterioro: ≥ 1 punto de deterioro en comparación con la línea de base.