Studio di 2 dosi di solifenacina succinato in soggetti di sesso femminile con vescica iperattiva. (SHRINK)

PLACEBO_COMPARATORE: Placebo

I partecipanti hanno ricevuto 2 compresse di placebo una volta al giorno per 12 settimane.

Droga: Placebo

Compressa placebo di solifenacina abbinata

SPERIMENTALE: Solifenacina 5 mg

I partecipanti hanno ricevuto una compressa di solifenacina da 5 mg e una compressa di placebo, una volta al giorno per 12 settimane.

Droga: Placebo

Compressa placebo di solifenacina abbinata

Droga: solifenacina

Compressa per somministrazione orale

Altri nomi:

• Vesicare
• YM905

SPERIMENTALE: Solifenacina 10 mg

I partecipanti hanno ricevuto due compresse di solifenacina da 5 mg una volta al giorno per 12 settimane.

Droga: solifenacina

Compressa per somministrazione orale

Altri nomi:

• Vesicare
• YM905

Cambiamento dal basale alla settimana 12 nello spessore della parete della vescica

Le misurazioni dello spessore della parete della vescica (BWT) sono state ottenute mediante ecografia transvaginale. Il BWT è stato derivato come un valore medio per immagine raggruppato su misurazioni di 3 posizioni (parete anteriore, cupola e trigono) ed eseguito da 2 lettori centrali e 1 giudice.

Fattore di crescita del nervo urinario neutralizzato normalizzato dalla creatinina urinaria alla settimana 12

Il fattore di crescita del nervo urinario libero (neutralizzato) (uNGF) e la creatinina (Cr) sono stati misurati da campioni di urina dai laboratori centrali. L'uNGF/Cr libero (neutralizzato) è stato derivato dividendo le concentrazioni di uNGF libero (neutralizzato) [pg/mL] per le concentrazioni di creatinina nelle urine (µmol/mL) dello stesso partecipante.

Fattore di crescita del nervo urinario totale normalizzato dalla creatinina urinaria alla settimana 12

Il fattore di crescita del nervo urinario totale (acidificato) (uNGF) e la creatinina (Cr) sono stati misurati da campioni di urina dai laboratori centrali. Il totale di uNGF/Cr è stato ottenuto dividendo le concentrazioni totali di uNGF [pg/mL] per le concentrazioni di creatinina nelle urine (µmol/mL) dello stesso partecipante.

Fattore neurotrofico derivato dal cervello normalizzato dalla creatinina urinaria (uBDNF/Cr) alla settimana 12

Il fattore neurotrofico derivato dal cervello (uBDNF) e la creatinina (Cr) sono stati misurati da campioni di urina dai laboratori centrali. uBDNF/Cr è stato derivato dividendo le concentrazioni di uBDNF [pg/mL] per le concentrazioni di creatinina nelle urine (µmol/mL) dello stesso partecipante.

Cambiamento dal basale alla settimana 6 e alla settimana 12 nello spessore della parete della vescica

Le misurazioni dello spessore della parete della vescica (BWT) sono state ottenute mediante ecografia transvaginale. Il BWT è stato derivato come un valore medio per immagine raggruppato su misurazioni di 3 posizioni (parete anteriore, cupola e trigono) ed eseguito da 2 lettori centrali e 1 giudice.

Variazione dal basale alla settimana 6 e alla settimana 12 nel fattore di crescita del nervo urinario neutralizzato normalizzato dalla creatinina urinaria

Il fattore di crescita del nervo urinario libero (neutralizzato) (uNGF) e la creatinina (Cr) sono stati misurati da campioni di urina dai laboratori centrali. L'uNGF/Cr libero (neutralizzato) è stato derivato dividendo le concentrazioni di uNGF libero (neutralizzato) [pg/mL] per le concentrazioni di creatinina nelle urine (µmol/mL) dello stesso partecipante.

Variazione dal basale alla settimana 12 del numero medio di eventi (minzioni più episodi di incontinenza) per 24 ore

Il numero medio di minzioni (minzioni) e episodi di incontinenza (qualsiasi perdita involontaria di urina) al giorno è stato derivato dal numero di eventi registrati dal partecipante in un diario elettronico per 3 giorni prima delle visite cliniche di riferimento e della settimana 12.

Variazione dal basale alla settimana 12 nel numero medio di eventi di urgenza per 24 ore

L'intensità dell'urgenza di ciascun episodio di minzione (minzione) e di incontinenza (qualsiasi perdita involontaria di urina) è stata registrata dal partecipante in un diario elettronico secondo la Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) come segue: 0 = Nessuna urgenza; 1 = Lieve urgenza; 2 = Moderata urgenza, potrebbe ritardare di poco la minzione; 3 = Grave urgenza, impossibile posticipare la minzione; 4 = Incontinenza da urgenza, fuoriuscita prima di arrivare in bagno.

Un evento di urgenza è definito come qualsiasi episodio di minzione o incontinenza classificato dal partecipante come grado 3 o 4 sulla scala PPIUS. Il numero medio di eventi di urgenza al giorno è derivato dai dati del diario completati dai partecipanti nei 3 giorni precedenti le visite di riferimento e della settimana 12.

Variazione dal basale alla settimana 12 nel numero medio di minzioni per 24 ore

Il numero medio di minzioni (minzioni) per 24 ore è stato derivato dal numero di minzioni registrate dal partecipante in un diario elettronico per 3 giorni prima delle visite cliniche di base e della settimana 12.

Variazione dal basale alla settimana 12 del numero medio di minzioni urgenti per 24 ore

Una minzione di urgenza è definita come qualsiasi minzione classificata dal partecipante come grado 3 o 4 sulla scala di percezione dell'intensità dell'urgenza del paziente (PPIUS) come segue: 0 = Nessuna urgenza; 1 = Lieve urgenza; 2 = Moderata urgenza, potrebbe ritardare di poco la minzione; 3 = Grave urgenza, impossibile posticipare la minzione; 4 = Incontinenza da urgenza, fuoriuscita prima di arrivare in bagno.

Il numero medio di minzioni di urgenza per 24 ore è stato derivato dal numero di minzioni di urgenza registrate dal partecipante in un diario elettronico per 3 giorni prima delle visite cliniche di riferimento e della settimana 12.

Variazione dal basale alla settimana 12 del numero medio di episodi di incontinenza nelle 24 ore

Il numero medio di episodi di incontinenza (qualsiasi perdita involontaria di urina) per 24 ore è stato calcolato dal numero di episodi di incontinenza registrati dal partecipante in un diario elettronico per 3 giorni prima delle visite cliniche di riferimento e della settimana 12.

Variazione rispetto al basale del numero medio di episodi di incontinenza da urgenza con PPIUS di grado 3 o 4 nelle 24 ore

Un episodio di incontinenza da urgenza è definito come qualsiasi episodio di incontinenza classificato dal partecipante come grado 3 o 4 sulla scala di percezione dell'intensità dell'urgenza del paziente (PPIUS) come segue: 0 = Nessuna urgenza; 1 = Lieve urgenza; 2 = Moderata urgenza, potrebbe ritardare di poco la minzione; 3 = Grave urgenza, impossibile posticipare la minzione; 4 = Incontinenza da urgenza, fuoriuscita prima di arrivare in bagno.

Il numero medio di episodi di incontinenza da urgenza di grado 3 o 4 per 24 ore è stato calcolato dal numero di episodi di incontinenza da urgenza registrati dal partecipante in un diario elettronico per 3 giorni prima delle visite cliniche di riferimento e della settimana 12.

Variazione rispetto al basale del numero medio di episodi di incontinenza da urgenza con PPIUS di grado 4 nelle 24 ore

Un episodio di incontinenza da urgenza è definito come qualsiasi episodio di incontinenza classificato dal partecipante come grado 4 sulla scala di percezione dell'intensità dell'urgenza del paziente (PPIUS) come segue: 0 = nessuna urgenza; 1 = Lieve urgenza; 2 = Moderata urgenza, potrebbe ritardare di poco la minzione; 3 = Grave urgenza, impossibile posticipare la minzione; 4 = Incontinenza da urgenza, fuoriuscita prima di arrivare in bagno.

Il numero medio di episodi di incontinenza da urgenza di grado 4 nelle 24 ore è stato calcolato dal numero di episodi di incontinenza da urgenza registrati dal partecipante in un diario elettronico per 3 giorni prima delle visite cliniche di riferimento e della settimana 12.

Modifica dal basale alla settimana 12 nel livello medio di urgenza

L'intensità dell'urgenza di ciascun episodio di minzione (minzione) e di incontinenza (qualsiasi perdita involontaria di urina) è stata registrata dal partecipante in un diario elettronico secondo la Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) come segue: 0 = Nessuna urgenza; 1 = Lieve urgenza; 2 = Moderata urgenza, potrebbe ritardare di poco la minzione; 3 = Grave urgenza, impossibile posticipare la minzione; 4 = Incontinenza da urgenza, fuoriuscita prima di arrivare in bagno.

Il livello medio di urgenza è stato calcolato sommando il grado PPIUS per tutti gli eventi (minzione o incontinenza) e dividendo per il numero di episodi registrati nel diario nei 3 giorni precedenti le visite di riferimento e della settimana 12.

Modifica dal basale alla settimana 12 nel punteggio totale di urgenza

L'intensità dell'urgenza di ciascun episodio di minzione (minzione) e di incontinenza (qualsiasi perdita involontaria di urina) è stata registrata dal partecipante in un diario elettronico secondo la Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) come segue: 0 = Nessuna urgenza; 1 = Lieve urgenza; 2 = Moderata urgenza, potrebbe ritardare di poco la minzione; 3 = Grave urgenza, impossibile posticipare la minzione; 4 = Incontinenza da urgenza, fuoriuscita prima di arrivare in bagno.

Il punteggio di urgenza totale è stato calcolato sommando tutti i punteggi PPIUS in un periodo di 3 giorni prima delle visite di riferimento e della settimana 12 per ciascun partecipante.

Variazione rispetto al basale nella percezione del paziente della condizione della vescica (PPBC)

La scala PPBC è uno strumento di valutazione globale che chiede ai pazienti di valutare la loro impressione della loro attuale condizione della vescica su una scala a 6 punti da 1: "Non mi causa alcun problema"; 2: "Mi causa dei problemi molto minori"; 3: 'Mi causa qualche piccolo problema'; 4: 'Mi causa (alcuni) problemi moderati'; 5: 'Mi causa seri problemi' e 6: 'Mi causa molti seri problemi'. Una variazione negativa rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.

Cambiamento rispetto al basale nella valutazione del paziente del disturbo da urgenza

La percezione e l'impressione di fastidio dei partecipanti associata alla loro condizione sono state valutate utilizzando l'Urgency Bother-Visual Analog Scale (UB-VAS). Al partecipante è stato chiesto di apporre un segno verticale su una linea di 100 mm per indicare quanto disturbo ha avuto l'urgenza per loro nell'ultima settimana, per cui "nessun problema" è rappresentato all'estremità sinistra (punteggio = 0) e "peggiore possibile fastidio' (punteggio = 100) all'estremità destra della riga.

Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.

Cambiamento rispetto al basale nella valutazione della soddisfazione del trattamento da parte del paziente

La scala analogica visiva della soddisfazione del trattamento (TS_VAS) chiede ai pazienti di valutare la loro soddisfazione per il trattamento posizionando un segno verticale su una linea di 100 mm in cui gli endpoint sono etichettati "No, per niente" a sinistra (punteggio = 0) a "Sì , completamente soddisfatto' a destra (punteggio = 100). Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.

Percentuale di partecipanti con miglioramento e peggioramento sulle 5 dimensioni dell'EQ-5D

La qualità della vita dei partecipanti è stata valutata utilizzando il questionario EuroQoL 5 Dimension (EQ-5D). L'EQ-5D è uno strumento standardizzato da utilizzare come misura dei risultati di salute e si basa sui seguenti 5 domini: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore e disagio, ansia e depressione. Per ogni dimensione ai partecipanti è stato chiesto di selezionare l'affermazione che meglio descriveva la loro salute quel giorno, dal livello 1 (che indica nessun problema) al 3 (che indica problemi estremi/impossibilità di eseguire).

Il miglioramento è stato definito come un cambiamento da uno stato di incapacità di eseguire o problemi estremi al basale a nessun problema o ad alcuni o moderati problemi alla settimana 12, e da alcuni o moderati problemi a nessun problema.

Il peggioramento è stato definito come un passaggio da nessun problema al basale ad alcuni o moderati problemi o a uno stato di incapacità di eseguire o problemi estremi alla settimana 12, e da alcuni o moderati problemi a uno stato di incapacità di eseguire o problemi estremi.

Variazione rispetto alla linea di base nel questionario EuroQoL a 5 dimensioni Scala analogica visiva

La qualità della vita dei partecipanti è stata valutata utilizzando la scala analogica visiva (VAS) EuroQoL 5 Dimension Questionnaire (EQ-5D).

Lo stato di salute è completato dal partecipante che indica il proprio stato di salute oggi tracciando una linea su una scala verticale da 0 a 100 dove gli endpoint sono etichettati "Peggiore stato di salute immaginabile" (=0) e "Miglior stato di salute immaginabile" (=100 ). Sulla VAS EQ-5D, una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale nel punteggio di disturbo dei sintomi

I sintomi della vescica iperattiva sono stati valutati utilizzando la scala di disturbo dei sintomi del questionario sui sintomi della vescica iperattiva e sulla qualità della vita correlata alla salute (OAB-q). L'OAB-q è uno strumento somministrato al paziente che comprende una scala di disturbo dei sintomi a 8 voci e 25 voci relative alla qualità della vita relative alla salute (vedere la prossima misura di esito). Nella scala del disturbo dei sintomi ai partecipanti è stato chiesto quanto fossero stati disturbati da determinati sintomi della vescica durante le ultime 4 settimane. Ogni domanda ha una risposta in scala Likert a 6 punti che va da "per niente" (1) a "molto bene" (6).

Il punteggio totale del disturbo dei sintomi è stato calcolato dalle 8 risposte e poi trasformato in un intervallo da 0 a 100, con 100 che indica la gravità peggiore. Una variazione negativa rispetto al basale nel punteggio di disturbo dei sintomi indica un miglioramento.

Variazione rispetto al basale della qualità della vita correlata alla salute (HRQL)

La qualità della vita correlata alla salute è stata valutata dal questionario relativo ai sintomi della vescica iperattiva e alla qualità della vita correlata alla salute (OAB-q). L'OAB-q è uno strumento somministrato al paziente che comprende una scala di disturbo dei sintomi a 8 voci (vedere la precedente misurazione dell'esito) e 25 voci HRQL comprendenti 4 sottoscale (preoccupazione, coping, interazione sociale e sonno) e un punteggio HRQL totale. Ai partecipanti è stato chiesto in che modo i loro sintomi generali della vescica avevano influenzato la loro vita nelle ultime 4 settimane. Ognuna delle 25 domande HRQL ha una risposta su scala Likert a 6 punti che va da "nessuna volta" (1) a "sempre" (6).

I punteggi della sottoscala HRQL sono stati calcolati sommando le risposte degli elementi all'interno di ciascuna sottoscala. Il punteggio totale HRQL è stato calcolato sommando i 4 punteggi della sottoscala HRQL. Tutti i punteggi sono stati trasformati in una scala da 0 a 100 dove i punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita. Una variazione positiva rispetto al basale nel punteggio HRQL indica un miglioramento.

Variazione dal basale alla settimana 12 del fattore neurotrofico derivato dal cervello normalizzato dalla creatinina urinaria (uBDNF/Cr)

Il fattore neurotrofico derivato dal cervello (uBDNF) e la creatinina (Cr) sono stati misurati da campioni di urina dai laboratori centrali. uBDNF/Cr è stato derivato dividendo le concentrazioni di uBDNF [pg/mL] per le concentrazioni di creatinina nelle urine (µmol/mL) dello stesso partecipante.

Variazione dal basale alla settimana 12 nel fattore di crescita del nervo urinario totale normalizzato dalla creatinina urinaria

Il fattore di crescita del nervo urinario totale (acidificato) (uNGF) e la creatinina (Cr) sono stati misurati da campioni di urina dai laboratori centrali. Il totale di uNGF/Cr è stato ottenuto dividendo le concentrazioni totali di uNGF [pg/mL] per le concentrazioni di creatinina nelle urine (µmol/mL) dello stesso partecipante.

Percentuale di partecipanti con miglioramento o deterioramento nella percezione del paziente della condizione della vescica (PPBC)

La scala PPBC è uno strumento di valutazione globale che chiede ai pazienti di valutare la loro impressione della loro attuale condizione della vescica su una scala a 6 punti da 1: "Non mi causa alcun problema"; 2: "Mi causa dei problemi molto minori"; 3: 'Mi causa qualche piccolo problema'; 4: 'Mi causa (alcuni) problemi moderati'; 5: 'Mi causa seri problemi' e 6: 'Mi causa molti seri problemi'.

Miglioramento: miglioramento ≥ 1 punto rispetto al basale; Miglioramento maggiore: miglioramento ≥ 2 punti rispetto al basale; Deterioramento: deterioramento ≥ 1 punto rispetto al basale.