Tutkimus kahdesta annoksesta solifenasiinisukkinaattia naisilla, joilla on yliaktiivinen virtsarakko. (SHRINK)

PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo

Osallistujat saivat 2 lumetablettia kerran päivässä 12 viikon ajan.

Lääke: Plasebo

Yhteensopiva solifenasiiniplasebotabletti

KOKEELLISTA: Solifenasiini 5 mg

Osallistujat saivat yhden 5 mg:n solifenasiinitabletin ja yhden lumetabletin kerran päivässä 12 viikon ajan.

Lääke: Plasebo

Yhteensopiva solifenasiiniplasebotabletti

Lääke: solifenasiini

Tabletti suun kautta annettavaksi

Muut nimet:

• Vesicare
• YM905

KOKEELLISTA: Solifenasiini 10 mg

Osallistujat saivat kaksi 5 mg:n solifenasiinitablettia kerran päivässä 12 viikon ajan.

Lääke: solifenasiini

Tabletti suun kautta annettavaksi

Muut nimet:

• Vesicare
• YM905

Muuta virtsarakon seinämän paksuutta lähtötasosta viikolle 12

Virtsarakon seinämän paksuus (BWT) mitattiin käyttämällä transvaginaalista ultraääntä. BWT johdettiin yhdeksi keskiarvoksi kuvaa kohti yhdistettynä 3 paikan (etuseinä, kupoli ja trigoni) mittauksiin, ja sen suoritti 2 keskuslukijaa ja 1 tuomari.

Virtsan kreatiniinilla normalisoitunut neutraloitu virtsan hermokasvutekijä viikolla 12

Keskuslaboratorioissa mitattiin virtsanäytteistä vapaa (neutraloitu) virtsan hermokasvutekijä (uNGF) ja kreatiniini (Cr). Vapaa (neutraloitu) uNGF/Cr johdettiin jakamalla vapaan (neutraloidun) uNGF-pitoisuudet [pg/ml] saman osallistujan virtsan kreatiniinipitoisuuksilla (µmol/ml).

Virtsan kreatiniinin normalisoitu kokonaisvirtsan hermokasvutekijä viikolla 12

Keskuslaboratorioiden virtsanäytteistä mitattiin virtsan kokonaiskasvutekijä (uNGF) ja kreatiniini (Cr). KokonaisuNGF/Cr johdettiin jakamalla uNGF:n kokonaispitoisuudet [pg/ml] saman osallistujan virtsan kreatiniinipitoisuuksilla (µmol/ml).

Virtsan kreatiniinilla (uBDNF/Cr) normalisoitu aivoperäinen neurotrofinen tekijä viikolla 12

Keskuslaboratoriot mittasivat virtsanäytteistä aivoperäisen neurotrofisen tekijän (uBDNF) ja kreatiniinin (Cr). uBDNF/Cr johdettiin jakamalla uBDNF-pitoisuudet [pg/mL] saman osallistujan virtsan kreatiniinipitoisuuksilla (µmol/ml).

Muuta virtsarakon seinämän paksuus perustilasta viikolle 6 ja viikkoon 12

Virtsarakon seinämän paksuus (BWT) mitattiin käyttämällä transvaginaalista ultraääntä. BWT johdettiin yhdeksi keskiarvoksi kuvaa kohti yhdistettynä 3 paikan (etuseinä, kupoli ja trigoni) mittauksiin, ja sen suoritti 2 keskuslukijaa ja 1 tuomari.

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 6 ja viikkoon 12 virtsan kreatiniinilla normalisoidussa neutraloidussa virtsan hermokasvutekijässä

Keskuslaboratorioissa mitattiin virtsanäytteistä vapaa (neutraloitu) virtsan hermokasvutekijä (uNGF) ja kreatiniini (Cr). Vapaa (neutraloitu) uNGF/Cr johdettiin jakamalla vapaan (neutraloidun) uNGF-pitoisuudet [pg/ml] saman osallistujan virtsan kreatiniinipitoisuuksilla (µmol/ml).

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 tapahtumien keskimääräisessä määrässä (virtsailut ja inkontinenssijaksot) 24 tunnin aikana

Virtsaamisen (virtsaamisen) ja inkontinenssijaksojen (kaikki tahattomat virtsanvuodot) keskimääräinen määrä päivässä johdettiin osallistujan sähköiseen päiväkirjaan 3 päivän ajalta ennen lähtötilannetta ja viikon 12 klinikkakäyntiä kirjaamien tapahtumien lukumäärästä.

Muutos perustilanteesta viikkoon 12 kiireellisten tapahtumien keskimääräisessä määrässä 24 tunnin aikana

Osallistuja kirjasi jokaisen virtsaamisen (virtsan) ja inkontinenssijakson (mahdollinen tahaton virtsanvuoto) kiireellisyyden intensiteetin sähköiseen päiväkirjaan Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) -asteikon mukaisesti seuraavasti: 0 = Ei kiirettä; 1 = lievä kiireellisyys; 2 = Kohtalainen kiire, voi lykätä tyhjennystä hetkeksi; 3 = Vakava kiire, ei voitu lykätä tyhjennystä; 4 = pakkoinkontinenssi, vuotanut ennen vessalle saapumista.

Kiireelliseksi tapahtumaksi määritellään mikä tahansa virtsaamis- tai inkontinenssijakso, jonka osallistuja on luokitellut arvosanaksi 3 tai 4 PPIUS-asteikolla. Kiireellisten tapahtumien keskimääräinen määrä päivässä on johdettu osallistujien 3 päivää ennen perustilannetta ja viikon 12 käyntejä täyttämistä päiväkirjatiedoista.

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 virtsaamisen keskimääräisessä määrässä 24 tunnin aikana

Keskimääräinen virtsaamismäärä 24 tuntia kohden johdettiin osallistujan sähköiseen päiväkirjaan kirjaamien virtsaamisten lukumäärästä 3 päivän ajalta ennen perustilannetta ja viikon 12 klinikkakäyntiä.

Muutos perustilanteesta viikkoon 12 kiireellisten virtsojen keskimääräisessä määrässä 24 tunnin aikana

Kiireelliseksi virtsaamiseksi määritellään mikä tahansa virtsaaminen, jonka osallistuja on luokitellut asteikolla 3 tai 4 potilaan kiireellisyyden intensiteetin asteikolla (PPIUS) seuraavasti: 0 = Ei kiireellistä; 1 = lievä kiireellisyys; 2 = Kohtalainen kiire, voi lykätä tyhjennystä hetkeksi; 3 = Vakava kiire, ei voitu lykätä tyhjennystä; 4 = pakkoinkontinenssi, vuotanut ennen vessalle saapumista.

Keskimääräinen kiireellisten virtsaamisten määrä 24 tuntia kohden on johdettu osallistujan sähköiseen päiväkirjaan kirjaamien kiireellisten virtsaamisten lukumäärästä 3 päivän ajalta ennen perustilannetta ja viikon 12 klinikkakäyntiä.

Muutos perustilanteesta viikkoon 12 inkontinenssijaksojen keskimääräisessä määrässä 24 tunnin aikana

Keskimääräinen inkontinenssin jaksojen määrä (tahtamaton virtsan vuoto) 24 tunnin aikana laskettiin osallistujan sähköiseen päiväkirjaan kirjaamien inkontinenssijaksojen lukumäärästä 3 päivän ajalta ennen perustilannetta ja viikon 12 klinikkakäyntiä.

Muutos lähtötasosta kiireellisten inkontinenssin jaksojen keskimääräisessä lukumäärässä PPIUS-asteella 3 tai 4 24 tunnin aikana

Kiireellisen inkontinenssin jaksoksi määritellään mikä tahansa inkontinenssijakso, jonka osallistuja on luokitellut asteikolla 3 tai 4 potilaan kiireellisyyden intensiteetin asteikolla (PPIUS) seuraavasti: 0 = Ei kiireellisyyttä; 1 = lievä kiireellisyys; 2 = Kohtalainen kiire, voi lykätä tyhjennystä hetkeksi; 3 = Vakava kiire, ei voitu lykätä tyhjennystä; 4 = pakkoinkontinenssi, vuotanut ennen vessalle saapumista.

Keskimääräinen asteen 3 tai 4 hätäinkontinenssin jaksojen lukumäärä vuorokaudessa laskettiin osallistujan sähköiseen päiväkirjaan kirjaamien kiireellisten inkontinenssin jaksojen lukumäärästä 3 päivän ajalta ennen perustilannetta ja viikon 12 klinikkakäyntiä.

Muutos lähtötasosta kiireellisten inkontinenssin jaksojen keskimääräisessä määrässä PPIUS-asteella 4 24 tunnin aikana

Kiireelliseksi inkontinenssijaksoksi määritellään mikä tahansa inkontinenssijakso, jonka osallistuja on luokitellut asteikolla 4 potilaan kiireellisyyden intensiteetin asteikolla (PPIUS) seuraavasti: 0 = Ei kiireellisyyttä; 1 = lievä kiireellisyys; 2 = Kohtalainen kiire, voi lykätä tyhjennystä hetkeksi; 3 = Vakava kiire, ei voitu lykätä tyhjennystä; 4 = pakkoinkontinenssi, vuotanut ennen vessalle saapumista.

Keskimääräinen asteen 4 pakkoinkontinenssin jaksojen lukumäärä 24 tunnin aikana laskettiin osallistujan sähköiseen päiväkirjaan kirjaamien kiireellisten inkontinenssin jaksojen lukumäärästä 3 päivän ajalta ennen perustilannetta ja viikon 12 klinikkakäyntiä.

Muuta perustilanteesta viikolle 12 keskimääräisessä kiireellisyystasossa

Osallistuja kirjasi jokaisen virtsaamisen (virtsan) ja inkontinenssijakson (mahdollinen tahaton virtsanvuoto) kiireellisyyden intensiteetin sähköiseen päiväkirjaan Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) -asteikon mukaisesti seuraavasti: 0 = Ei kiirettä; 1 = lievä kiireellisyys; 2 = Kohtalainen kiire, voi lykätä tyhjennystä hetkeksi; 3 = Vakava kiire, ei voitu lykätä tyhjennystä; 4 = pakkoinkontinenssi, vuotanut ennen vessalle saapumista.

Keskimääräinen kiireellisyyden taso laskettiin lisäämällä PPIUS-arvo kaikille tapahtumille (virtsaaminen tai inkontinenssi) ja jakamalla päiväkirjaan kirjattujen jaksojen määrällä 3 päivää ennen lähtötilannetta ja viikon 12 käyntiä.

Muutos perustilanteesta viikolle 12 kokonaiskiireellisyyspisteissä

Osallistuja kirjasi jokaisen virtsaamisen (virtsan) ja inkontinenssijakson (mahdollinen tahaton virtsanvuoto) kiireellisyyden intensiteetin sähköiseen päiväkirjaan Patient Perception of Intensity of Urgency Scale (PPIUS) -asteikon mukaisesti seuraavasti: 0 = Ei kiirettä; 1 = lievä kiireellisyys; 2 = Kohtalainen kiire, voi lykätä tyhjennystä hetkeksi; 3 = Vakava kiire, ei voitu lykätä tyhjennystä; 4 = pakkoinkontinenssi, vuotanut ennen vessalle saapumista.

Kiireellisyyden kokonaispistemäärä laskettiin lisäämällä kunkin osallistujan kaikki PPIUS-pisteet 3 päivän ajalta ennen perustilannetta ja viikon 12 käyntiä.

Muutos lähtötilanteesta potilaan käsityksen virtsarakon tilasta (PPBC)

PPBC-asteikko on maailmanlaajuinen arviointityökalu, joka pyytää potilaita arvioimaan käsityksensä nykyisestä virtsarakon tilastaan ​​6-pisteen asteikolla 1: "Ei aiheuta minulle ongelmia ollenkaan"; 2: 'Aiheuttaa minulle hyvin pieniä ongelmia'; 3: 'Aiheuttaa minulle pieniä ongelmia'; 4: 'Aiheuttaa minulle (joitakin) kohtalaisia ​​ongelmia'; 5: "Aiheuttaa minulle vakavia ongelmia" ja 6: "Aiheuttaa minulle monia vakavia ongelmia". Negatiivinen muutos peruspisteisiin verrattuna osoittaa parannusta.

Muutos lähtötilanteesta potilaan kiireellisyyden arvioinnissa

Osallistujien käsitys ja vaikutelma heidän tilaansa liittyvästä vaivasta arvioitiin käyttämällä Urgency Bother-Visual Analog Scalea (UB-VAS). Osallistujaa pyydettiin laittamaan pystysuora merkki 100 mm:n viivalle osoittamaan, kuinka paljon kiirettä on ollut hänelle kuluneen viikon aikana, jolloin vasemmassa päässä on "ei vaivaudu ollenkaan" (pisteet = 0) ja "pahin" mahdollinen vaiva (pisteet = 100) rivin oikeassa päässä.

Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.

Muutos lähtötasosta potilaiden hoitotyytyväisyyden arvioinnissa

Hoitotyytyväisyyden visuaalinen analoginen asteikko (TS_VAS) pyytää potilaita arvioimaan tyytyväisyytensä hoitoon asettamalla pystysuoran merkin 100 mm:n viivalle, jossa päätepisteet on merkitty "Ei, ei ollenkaan" vasemmalla (pistemäärä = 0) ja "Kyllä". , täysin tyytyväinen' oikealla (pisteet = 100). Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden EQ-5D:n 5 ulottuvuus on parantunut ja huonontunut

Osallistujien elämänlaatua arvioitiin EuroQoL 5 Dimension Questionnaire -kyselylomakkeella (EQ-5D). EQ-5D on standardoitu väline, jota käytetään terveyteen liittyvien tulosten mittaamiseen ja se perustuu seuraaviin viiteen osa-alueeseen: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu ja epämukavuus sekä ahdistus ja masennus. Kullekin ulottuvuudelle osallistujia pyydettiin valitsemaan väite, joka parhaiten kuvasi heidän terveyttään sinä päivänä, tasosta 1 (osoitti, ettei ongelmia) tasoon 3 (osoitti äärimmäisiä ongelmia/kyvyttömyys suoriutua).

Parantuminen määriteltiin muutokseksi suorituskyvyttömyydestä tai äärimmäisistä ongelmista perustilanteessa ei-ongelmiksi tai joihinkin tai kohtalaisiin ongelmiin viikolla 12 ja joistakin tai kohtalaisista ongelmista ei-ongelmiin.

Paheneminen määriteltiin muutokseksi lähtötilanteen ei-ongelmien muutoksesta joihinkin tai kohtalaisiin ongelmiin tai suorituskyvyttömyyteen tai äärimmäisiin ongelmiin viikolla 12 ja joistakin tai kohtalaisista ongelmista suorituskyvyttömyyteen tai äärimmäisiin ongelmiin.

Muutos lähtötasosta EuroQoL 5-Dimension Questionnaire Visual Analog Scale -mittakaavassa

Osallistujien elämänlaatua arvioitiin EuroQoL 5 Dimension Questionnaire (EQ-5D) visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla.

Terveydentila täydentyy osallistujalla osoittamalla oman terveydentilansa tänään piirtämällä viiva pystyasteikolla 0–100, jossa päätepisteet on merkitty "Pahin kuviteltavissa oleva terveydentila" (=0) ja "Paras kuviteltavissa oleva terveydentila" (=100) ). EQ-5D VAS:ssa positiivinen muutos perusviivasta osoittaa parannusta.

Muutos perustasosta oireiden häiritsemispisteessä

Yliaktiivisen virtsarakon oireita arvioitiin yliaktiivisen virtsarakon oireiden ja terveyteen liittyvän elämänlaatukyselyn (OAB-q) oireiden vaiva-asteikolla. OAB-q on potilaan antama instrumentti, joka sisältää 8 kohdan oireiden häiritsemisasteikon ja 25 terveyteen liittyvää elämänlaatua (katso seuraava tulosmitta). Oirehäiriöasteikolla osallistujilta kysyttiin, kuinka paljon valitut virtsarakon oireet olivat vaivanneet heitä viimeisen 4 viikon aikana. Jokaisessa kysymyksessä on 6-pisteinen Likert-asteikon vastaus, joka vaihtelee "ei ollenkaan" (1) "erittäin paljon" (6).

Oirehäiriöiden kokonaispistemäärä laskettiin kahdeksasta vastauksesta ja muutettiin sitten vaihteluväliksi 0–100, ja 100 osoitti pahinta vaikeusastetta. Negatiivinen muutos oireiden häiriöiden pisteytyksen perustasosta osoittaa paranemista.

Terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQL) muutos lähtötasosta

Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioitiin yliaktiivisen virtsarakon oireiden ja terveyteen liittyvän elämänlaatukyselyn (OAB-q) avulla. OAB-q on potilaan antama instrumentti, joka koostuu 8 kohdan oireiden häiritsemisasteikosta (katso edellinen tulosmitta) ja 25 HRQL-kohdetta, jotka käsittävät 4 alaasteikkoa (huoli, selviytyminen, sosiaalinen vuorovaikutus ja uni) ja HRQL-kokonaispistemäärän. Osallistujilta kysyttiin, kuinka heidän yleiset virtsarakon oireensa olivat vaikuttaneet heidän elämäänsä viimeisen 4 viikon aikana. Jokaisessa 25 HRQL-kysymyksessä on 6-pisteinen Likert-asteikon vastaus, joka vaihtelee "ei koskaan" (1) - "koko ajan" (6).

HRQL-ala-asteikon pisteet laskettiin summaamalla kunkin ala-asteikon kohteiden vastaukset. HRQL-kokonaispisteet laskettiin lisäämällä 4 HRQL-ala-asteikon pistettä. Kaikki pisteet muutettiin asteikolle 0-100, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua. Positiivinen muutos lähtötasosta HRQL-pisteissä osoittaa paranemista.

Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 virtsan kreatiniinilla normalisoidussa aivoperäisessä neurotrofisessa tekijässä (uBDNF/Cr)

Keskuslaboratoriot mittasivat virtsanäytteistä aivoperäisen neurotrofisen tekijän (uBDNF) ja kreatiniinin (Cr). uBDNF/Cr johdettiin jakamalla uBDNF-pitoisuudet [pg/mL] saman osallistujan virtsan kreatiniinipitoisuuksilla (µmol/ml).

Virtsan kreatiniinin normalisoima kokonaisvirtsan hermokasvutekijän muutos lähtötasosta viikkoon 12

Keskuslaboratorioiden virtsanäytteistä mitattiin virtsan kokonaiskasvutekijä (uNGF) ja kreatiniini (Cr). KokonaisuNGF/Cr johdettiin jakamalla uNGF:n kokonaispitoisuudet [pg/ml] saman osallistujan virtsan kreatiniinipitoisuuksilla (µmol/ml).

Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden potilaan käsitys virtsarakon tilasta (PPBC) on parantunut tai huonontunut

PPBC-asteikko on maailmanlaajuinen arviointityökalu, joka pyytää potilaita arvioimaan käsityksensä nykyisestä virtsarakon tilastaan ​​6-pisteen asteikolla 1: "Ei aiheuta minulle ongelmia ollenkaan"; 2: 'Aiheuttaa minulle hyvin pieniä ongelmia'; 3: 'Aiheuttaa minulle pieniä ongelmia'; 4: 'Aiheuttaa minulle (joitakin) kohtalaisia ​​ongelmia'; 5: "Aiheuttaa minulle vakavia ongelmia" ja 6: "Aiheuttaa minulle monia vakavia ongelmia".

Parannus: ≥ 1 pisteen parannus lähtötasoon verrattuna; Merkittävä parannus: ≥ 2 pisteen parannus lähtötasoon verrattuna; Heikkeneminen: ≥ 1 pisteen huononeminen lähtötasoon verrattuna.