과민성 방광이 있는 여성 피험자에서 Solifenacin Succinate 2회 용량에 대한 연구. (SHRINK)

플라시보_COMPARATOR: 위약

참가자들은 12주 동안 하루에 한 번 위약 2정을 받았습니다.

의약품: 위약

일치하는 solifenacin 위약 정제

실험적: 솔리페나신 5mg

참가자들은 12주 동안 1일 1회 5mg 솔리페나신 정제 1정과 위약 1정을 받았습니다.

의약품: 위약

일치하는 solifenacin 위약 정제

의약품: 솔리페나신

경구용 정제

다른 이름들:

• 베시카레
• YM905

실험적: 솔리페나신 10mg

참가자들은 12주 동안 1일 1회 5mg 솔리페나신 정제 2개를 받았습니다.

의약품: 솔리페나신

경구용 정제

다른 이름들:

• 베시카레
• YM905

방광벽 두께의 기준선에서 12주까지의 변화

방광벽 두께(BWT) 측정은 경질 초음파를 사용하여 얻었습니다. BWT는 3개 위치(전벽, 돔 및 삼각근)의 측정에 대해 풀링된 이미지당 하나의 평균값으로 도출되었으며 2명의 중앙 판독기와 1명의 심사자가 수행했습니다.

12주차에 소변 크레아티닌에 의해 정상화된 중화 요로 신경 성장 인자

유리(중화) 비뇨 신경 성장 인자(uNGF) 및 크레아티닌(Cr)은 중앙 실험실에서 소변 샘플로부터 측정되었습니다. 자유(중화) uNGF/Cr은 자유(중화) uNGF 농도[pg/mL]를 동일한 참가자의 소변 크레아티닌 농도(μmol/mL)로 나누어 도출했습니다.

12주차에 소변 크레아티닌에 의해 정상화된 총 요로 신경 성장 인자

총(산성화된) 비뇨 신경 성장 인자(uNGF) 및 크레아티닌(Cr)은 중앙 실험실에서 소변 샘플로부터 측정되었습니다. 총 uNGF/Cr은 총 uNGF 농도[pg/mL]를 동일한 참가자의 소변 크레아티닌 농도(μmol/mL)로 나누어 도출했습니다.

12주차에 소변 크레아티닌(uBDNF/Cr)에 의해 정상화된 뇌 유래 신경영양 인자

뇌유래신경영양인자(uBDNF)와 크레아티닌(Cr)은 중앙 실험실에서 소변 샘플로부터 측정되었습니다. uBDNF/Cr은 uBDNF 농도[pg/mL]를 동일한 참가자의 소변 크레아티닌 농도(μmol/mL)로 나누어 도출했습니다.

방광벽 두께의 기준선에서 6주차 및 12주차로 변경

방광벽 두께(BWT) 측정은 경질 초음파를 사용하여 얻었습니다. BWT는 3개 위치(전벽, 돔 및 삼각근)의 측정에 대해 풀링된 이미지당 하나의 평균값으로 도출되었으며 2명의 중앙 판독기와 1명의 심사자가 수행했습니다.

기준선에서 6주차 및 12주차까지 소변 크레아티닌에 의해 정상화된 중화 요로 신경 성장 인자의 변화

유리(중화) 비뇨 신경 성장 인자(uNGF) 및 크레아티닌(Cr)은 중앙 실험실에서 소변 샘플로부터 측정되었습니다. 자유(중화) uNGF/Cr은 자유(중화) uNGF 농도[pg/mL]를 동일한 참가자의 소변 크레아티닌 농도(μmol/mL)로 나누어 도출했습니다.

기준선에서 12주까지 24시간당 평균 사건 수(배뇨 및 요실금 삽화)의 변화

1일 평균 배뇨(배뇨) 및 요실금 삽화(모든 비자발적인 소변 누출) 횟수는 기준선 및 12주차 클리닉 방문 전 3일 동안 참가자가 전자 다이어리에 기록한 이벤트 수에서 파생되었습니다.

24시간당 평균 긴급 이벤트 수의 기준선에서 12주차로 변경

각 배뇨(배뇨) 및 요실금 에피소드(모든 비자발적인 소변 누출)의 절박 강도는 다음과 같이 환자의 절박 강도 척도(PPIUS) 인식에 따라 참가자가 전자 일기에 기록했습니다. 0 = 절박 없음; 1 = 약간의 긴급함; 2 = 중등도 긴급, 배뇨를 잠시 연기할 수 있음; 3 = 심각한 긴급, 배뇨를 연기할 수 없음; 4 = 절박 요실금, 화장실에 도착하기 전에 누출됨.

절박 사건은 참여자가 PPIUS 척도에서 3등급 또는 4등급으로 분류한 배뇨 또는 요실금 에피소드로 정의됩니다. 일일 평균 긴급 이벤트 수는 기준선 및 12주차 방문 전 3일 동안 참가자가 작성한 일기 데이터에서 파생됩니다.

24시간당 평균 배뇨 횟수의 기준선에서 12주까지의 변화

24시간당 평균 배뇨 횟수는 기준선 및 12주차 클리닉 방문 전 3일 동안 참가자가 전자 다이어리에 기록한 배뇨 횟수에서 파생되었습니다.

24시간당 평균 긴급 배뇨 횟수의 기준선에서 12주차까지의 변화

절박성 배뇨는 참가자가 다음과 같이 PPIUS(Patient Perception of Intensity of Urgency Scale)에서 3등급 또는 4등급으로 분류한 모든 배뇨로 정의됩니다. 0 = 절박성 없음; 1 = 약간의 긴급함; 2 = 중등도 긴급, 배뇨를 잠시 연기할 수 있음; 3 = 심각한 긴급, 배뇨를 연기할 수 없음; 4 = 절박 요실금, 화장실에 도착하기 전에 누출됨.

24시간당 평균 절박 배뇨 횟수는 기준선 및 12주차 클리닉 방문 전 3일 동안 참가자가 전자 다이어리에 기록한 절박 배뇨 횟수에서 파생되었습니다.

기준선에서 12주까지 24시간당 평균 요실금 에피소드 수의 변화

24시간당 평균 실금 에피소드(불수의적인 소변 누출) 수는 기준선 및 12주차 클리닉 방문 전 3일 동안 참가자가 전자 다이어리에 기록한 실금 에피소드 수로부터 계산되었습니다.

24시간당 PPIUS 3등급 또는 4등급의 절박성 요실금 삽화 평균 수의 기준선에서 변경

절박성 요실금 에피소드는 다음과 같이 환자가 절박성 강도에 대한 인식 척도(PPIUS)에서 3등급 또는 4등급으로 참가자에 의해 분류된 모든 요실금 에피소드로 정의됩니다: 0 = 절박성 없음; 1 = 약간의 긴급함; 2 = 중등도 긴급, 배뇨를 잠시 연기할 수 있음; 3 = 심각한 긴급, 배뇨를 연기할 수 없음; 4 = 절박 요실금, 화장실에 도착하기 전에 누출됨.

24시간당 평균 3등급 또는 4등급 절박성 요실금 에피소드 수는 기준선 및 12주차 클리닉 방문 전 3일 동안 참가자가 전자 다이어리에 기록한 절박성 요실금 에피소드 수로부터 계산되었습니다.

24시간당 PPIUS 4등급의 절박성 요실금 삽화 평균 수의 기준선에서 변경

절박성 요실금 에피소드는 다음과 같이 환자가 절박성 강도에 대한 인식 척도(PPIUS)에서 4등급으로 참가자에 의해 분류된 임의의 요실금 에피소드로 정의됩니다: 0 = 절박성 없음; 1 = 약간의 긴급함; 2 = 중등도 긴급, 배뇨를 잠시 연기할 수 있음; 3 = 심각한 긴급, 배뇨를 연기할 수 없음; 4 = 절박 요실금, 화장실에 도착하기 전에 누출됨.

24시간당 평균 4등급 절박성 요실금 에피소드 수는 기준선 및 12주차 클리닉 방문 전 3일 동안 참가자가 전자 다이어리에 기록한 절박성 요실금 에피소드 수로부터 계산되었습니다.

평균 긴급 수준에서 기준선에서 12주차로 변경

각 배뇨(배뇨) 및 요실금 에피소드(모든 비자발적인 소변 누출)의 절박 강도는 다음과 같이 환자의 절박 강도 척도(PPIUS) 인식에 따라 참가자가 전자 일기에 기록했습니다. 0 = 절박 없음; 1 = 약간의 긴급함; 2 = 중등도 긴급, 배뇨를 잠시 연기할 수 있음; 3 = 심각한 긴급, 배뇨를 연기할 수 없음; 4 = 절박 요실금, 화장실에 도착하기 전에 누출됨.

긴급의 평균 수준은 모든 사례(배뇨 또는 요실금)에 대해 PPIUS 등급을 더하고 기준선 및 12주차 방문 전 3일 동안 일기에 기록된 에피소드 수로 나누어 계산했습니다.

총 긴급도 점수 기준선에서 12주차로 변경

각 배뇨(배뇨) 및 요실금 에피소드(모든 비자발적인 소변 누출)의 절박 강도는 다음과 같이 환자의 절박 강도 척도(PPIUS) 인식에 따라 참가자가 전자 일기에 기록했습니다. 0 = 절박 없음; 1 = 약간의 긴급함; 2 = 중등도 긴급, 배뇨를 잠시 연기할 수 있음; 3 = 심각한 긴급, 배뇨를 연기할 수 없음; 4 = 절박 요실금, 화장실에 도착하기 전에 누출됨.

총 긴급 점수는 각 참가자의 기준선 및 12주차 방문 전 3일 동안의 모든 PPIUS 점수를 더하여 계산했습니다.

방광 상태에 대한 환자 인식(PPBC)의 기준선에서 변경

PPBC 척도는 환자에게 현재 방광 상태에 대한 인상을 1에서 6점 척도로 평가하도록 요청하는 글로벌 평가 도구입니다. '전혀 문제가 되지 않습니다'; 2: '아주 사소한 문제가 발생합니다.'; 3: '사소한 문제가 있습니다'; 4: '나에게 (일부) 중간 정도의 문제를 일으킴'; 5: '나에게 심각한 문제를 일으킴' 및 6: '나에게 많은 심각한 문제를 일으킴'. 기준선 점수에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.

긴급성 귀찮음에 대한 환자 평가의 기준선에서 변경

그들의 상태와 관련된 귀찮음에 대한 참가자의 인식 및 인상은 UB-VAS(Urgency Bother-Visual Analog Scale)를 사용하여 평가되었습니다. 참가자는 지난주에 얼마나 성가신 일이 있었는지 표시하기 위해 100mm 선에 수직 표시를 하도록 요청받았으며, 왼쪽 끝에는 '전혀 귀찮지 않음'(점수 = 0)과 '가장 심함'을 표시했습니다. 가능한 귀찮게 '(점수 = 100) 라인의 오른쪽 끝에.

기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.

치료 만족도에 대한 환자 평가의 기준선에서 변경

치료 만족도 시각적 아날로그 척도(TS_VAS)는 끝점이 왼쪽에 '아니오, 전혀 그렇지 않음'(점수 = 0)에서 '예'로 표시된 100mm 선에 수직 표시를 배치하여 치료에 대한 만족도를 평가하도록 환자에게 요청합니다. , 오른쪽에 완전히 만족'(점수 = 100). 기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.

EQ-5D의 5가지 차원에서 개선 및 악화된 참가자 비율

참가자의 삶의 질은 EuroQoL 5차원 설문지(EQ-5D)를 사용하여 평가되었습니다. EQ-5D는 건강 결과의 척도로 사용하기 위한 표준화된 도구이며 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증 및 불편함, 불안 및 우울증의 5가지 영역을 기반으로 합니다. 각 차원에 대해 참가자들은 1단계(문제가 없음을 나타냄)에서 3(극단적인 문제/수행할 수 없음을 나타냄)까지 그날 자신의 건강을 가장 잘 설명하는 문장을 선택하도록 요청받았습니다.

개선은 기준선에서 수행할 수 없거나 극심한 문제가 있는 상태에서 문제 없음 또는 12주차에 일부 또는 중간 수준의 문제로, 일부 또는 중간 수준의 문제에서 문제 없음으로의 변화로 정의되었습니다.

악화는 기준선의 문제 없음에서 일부 또는 중간 정도의 문제로 또는 12주차에 수행할 수 없는 상태 또는 극심한 문제로, 일부 또는 중간 수준의 문제에서 수행할 수 없는 상태 또는 극심한 문제로의 변화로 정의되었습니다.

EuroQoL 5차원 설문지 시각적 아날로그 척도의 기준선에서 변경

참가자의 삶의 질은 EuroQoL 5차원 설문지(EQ-5D) 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 평가되었습니다.

건강 상태는 끝점이 '상상할 수 있는 최악의 건강 상태'(=0) 및 '상상할 수 있는 최상의 건강 상태'(=100)로 레이블이 지정된 0에서 100까지의 수직 눈금에 선을 그려 참가자가 오늘 자신의 건강 상태를 표시함으로써 완료됩니다. ). EQ-5D VAS에서 기준선의 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.

증상 귀찮음 점수의 기준선에서 변경

과민성 방광 증상은 과민성 방광 증상 및 건강 관련 삶의 질 설문지(OAB-q)의 증상 장애 척도를 사용하여 평가되었습니다. OAB-q는 8개 항목의 증상 장애 척도와 25개의 건강 관련 삶의 질 항목으로 구성된 환자 관리 도구입니다(다음 결과 측정 참조). 증상 귀찮음 척도에서 참가자들은 지난 4주 동안 선택한 방광 증상으로 얼마나 괴롭혔는지 질문을 받았습니다. 각 질문에는 '전혀 그렇지 않다'(1)에서 '매우 그렇다'(6)까지 6점 리커트 척도 응답이 있습니다.

총 증상 귀찮음 점수는 8개의 답변에서 계산된 다음 0에서 100까지의 범위로 변환되었으며 100은 최악의 심각도를 나타냅니다. 증상 괴로움 점수의 기준선에서 음의 변화는 개선을 나타냅니다.

건강 관련 삶의 질(HRQL) 기준치로부터의 변화

건강 관련 삶의 질은 과민성 방광 증상 및 건강 관련 삶의 질 설문지(OAB-q)로 평가했습니다. OAB-q는 8개 항목의 증상 방해 척도(이전 결과 측정 참조)와 4개의 하위 척도(우려, 대처, 사회적 상호 작용 및 수면) 및 총 HRQL 점수로 구성된 25개의 HRQL 항목으로 구성된 환자 관리 도구입니다. 참가자들에게 지난 4주 동안 전반적인 방광 증상이 삶에 어떤 영향을 미쳤는지 질문했습니다. 25개의 HRQL 질문 각각에는 '전혀'(1)에서 '항상'(6)까지 범위의 6점 리커트 척도 응답이 있습니다.

HRQL 하위 척도 점수는 각 하위 척도 내 항목의 응답을 합산하여 계산했습니다. HRQL 총점은 4개의 HRQL 하위 척도 점수를 더하여 계산했습니다. 모든 점수는 0에서 100까지의 척도로 변환되었으며 점수가 높을수록 삶의 질이 더 나은 것을 나타냅니다. HRQL 점수의 기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다.

소변 크레아티닌(uBDNF/Cr)에 의해 정상화된 뇌 유래 신경영양 인자의 기준선에서 12주까지의 변화

뇌유래신경영양인자(uBDNF)와 크레아티닌(Cr)은 중앙 실험실에서 소변 샘플로부터 측정되었습니다. uBDNF/Cr은 uBDNF 농도[pg/mL]를 동일한 참가자의 소변 크레아티닌 농도(μmol/mL)로 나누어 도출했습니다.

소변 크레아티닌에 의해 정상화된 총 요로 신경 성장 인자의 기준선에서 12주까지의 변화

총(산성화된) 비뇨 신경 성장 인자(uNGF) 및 크레아티닌(Cr)은 중앙 실험실에서 소변 샘플로부터 측정되었습니다. 총 uNGF/Cr은 총 uNGF 농도[pg/mL]를 동일한 참가자의 소변 크레아티닌 농도(μmol/mL)로 나누어 도출했습니다.

방광 상태에 대한 환자의 인식(PPBC)이 개선 또는 악화된 참여자의 비율

PPBC 척도는 환자에게 현재 방광 상태에 대한 인상을 1에서 6점 척도로 평가하도록 요청하는 글로벌 평가 도구입니다. '전혀 문제가 되지 않습니다'; 2: '아주 사소한 문제가 발생합니다.'; 3: '사소한 문제가 있습니다'; 4: '나에게 (일부) 중간 정도의 문제를 일으킴'; 5: '나에게 심각한 문제를 일으킴' 및 6: '나에게 많은 심각한 문제를 일으킴'.

개선: 기준선과 비교하여 ≥ 1포인트 개선; 주요 개선: 기준선과 비교하여 ≥ 2점 개선; 열화: 기준선과 비교하여 ≥ 1포인트 열화.