Étude de 2 doses de succinate de solifénacine chez des sujets féminins présentant une vessie hyperactive. (SHRINK)

PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Les participants ont reçu 2 comprimés placebo une fois par jour pendant 12 semaines.

Médicament: Placebo

Comprimé placebo de solifénacine correspondant

EXPÉRIMENTAL: Solifénacine 5 mg

Les participants ont reçu un comprimé de solifénacine à 5 mg et un comprimé placebo, une fois par jour pendant 12 semaines.

Médicament: Placebo

Comprimé placebo de solifénacine correspondant

Médicament: solifénacine

Comprimé pour administration orale

Autres noms:

• Vésicare
• YM905

EXPÉRIMENTAL: Solifénacine 10 mg

Les participants ont reçu deux comprimés de solifénacine à 5 mg une fois par jour pendant 12 semaines.

Médicament: solifénacine

Comprimé pour administration orale

Autres noms:

• Vésicare
• YM905

Changement de la ligne de base à la semaine 12 dans l'épaisseur de la paroi de la vessie

Les mesures de l'épaisseur de la paroi de la vessie (BWT) ont été obtenues à l'aide d'une échographie transvaginale. Le BWT a été dérivé comme une valeur moyenne par image regroupée sur des mesures de 3 emplacements (paroi antérieure, dôme et trigone), et effectué par 2 lecteurs centraux et 1 arbitre.

Facteur de croissance des nerfs urinaires neutralisé normalisé par la créatinine urinaire à la semaine 12

Le facteur de croissance des nerfs urinaires libres (neutralisés) (uNGF) et la créatinine (Cr) ont été mesurés à partir d'échantillons d'urine par les laboratoires centraux. L'uNGF/Cr libre (neutralisé) a été obtenu en divisant les concentrations d'uNGF libre (neutralisé) [pg/mL] par les concentrations de créatinine urinaire (µmol/mL) du même participant.

Facteur de croissance total des nerfs urinaires normalisé par la créatinine urinaire à la semaine 12

Le facteur de croissance des nerfs urinaires total (acidifié) (uNGF) et la créatinine (Cr) ont été mesurés à partir d'échantillons d'urine par les laboratoires centraux. L'uNGF/Cr total a été obtenu en divisant les concentrations totales d'uNGF [pg/mL] par les concentrations de créatinine urinaire (µmol/mL) du même participant.

Facteur neurotrophique dérivé du cerveau normalisé par la créatinine urinaire (uBDNF/Cr) à la semaine 12

Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (uBDNF) et la créatinine (Cr) ont été mesurés à partir d'échantillons d'urine par les laboratoires centraux. L'uBDNF/Cr a été dérivé en divisant les concentrations d'uBDNF [pg/mL] par les concentrations de créatinine dans l'urine (µmol/mL) du même participant.

Changement de l'épaisseur de la paroi de la vessie de la ligne de base à la semaine 6 et à la semaine 12

Les mesures de l'épaisseur de la paroi de la vessie (BWT) ont été obtenues à l'aide d'une échographie transvaginale. Le BWT a été dérivé comme une valeur moyenne par image regroupée sur des mesures de 3 emplacements (paroi antérieure, dôme et trigone), et effectué par 2 lecteurs centraux et 1 arbitre.

Changement de la ligne de base à la semaine 6 et à la semaine 12 du facteur de croissance du nerf urinaire neutralisé normalisé par la créatinine urinaire

Le facteur de croissance des nerfs urinaires libres (neutralisés) (uNGF) et la créatinine (Cr) ont été mesurés à partir d'échantillons d'urine par les laboratoires centraux. L'uNGF/Cr libre (neutralisé) a été obtenu en divisant les concentrations d'uNGF libre (neutralisé) [pg/mL] par les concentrations de créatinine urinaire (µmol/mL) du même participant.

Changement de la ligne de base à la semaine 12 du nombre moyen d'événements (mictions plus épisodes d'incontinence) par 24 heures

Le nombre moyen de mictions (mictions) et d'épisodes d'incontinence (toute fuite involontaire d'urine) par jour a été dérivé du nombre d'événements enregistrés par le participant dans un journal électronique pendant 3 jours avant les visites à la clinique de référence et de la semaine 12.

Changement de la ligne de base à la semaine 12 du nombre moyen d'événements d'urgence par 24 heures

L'intensité de l'urgence de chaque miction (urination) et épisode d'incontinence (toute fuite involontaire d'urine) a été enregistrée par le participant dans un journal électronique selon l'échelle de perception de l'intensité de l'urgence par le patient (PPIUS) comme suit : 0 = aucune urgence ; 1 = urgence légère ; 2 = Urgence modérée, pourrait différer la miction de peu de temps ; 3 = Urgence sévère, impossible de reporter la miction ; 4 = Incontinence par impériosité, fuite avant d'arriver aux toilettes.

Un événement d'urgence est défini comme tout épisode de miction ou d'incontinence classé par le participant en grade 3 ou 4 sur l'échelle PPIUS. Le nombre moyen d'événements d'urgence par jour est dérivé des données du journal rempli par les participants les 3 jours précédant les visites de référence et de la semaine 12.

Changement de la ligne de base à la semaine 12 du nombre moyen de mictions par 24 heures

Le nombre moyen de mictions (urinations) par 24 heures a été dérivé du nombre de mictions enregistrées par le participant dans un journal électronique pendant 3 jours avant les visites à la clinique de référence et de la semaine 12.

Changement de la ligne de base à la semaine 12 du nombre moyen de mictions d'urgence par 24 heures

Une miction d'urgence est définie comme toute miction classée par le participant comme un grade 3 ou 4 sur l'échelle de perception de l'intensité de l'urgence du patient (PPIUS) comme suit : 0 = Aucune urgence ; 1 = urgence légère ; 2 = Urgence modérée, pourrait différer la miction de peu de temps ; 3 = Urgence sévère, impossible de reporter la miction ; 4 = Incontinence par impériosité, fuite avant d'arriver aux toilettes.

Le nombre moyen de mictions d'urgence par 24 heures a été dérivé du nombre de mictions d'urgence enregistrées par le participant dans un journal électronique pendant 3 jours avant les visites à la clinique de référence et de la semaine 12.

Changement entre le départ et la semaine 12 du nombre moyen d'épisodes d'incontinence par 24 heures

Le nombre moyen d'épisodes d'incontinence (toute fuite involontaire d'urine) par 24 heures a été calculé à partir du nombre d'épisodes d'incontinence enregistrés par le participant dans un journal électronique pendant 3 jours avant les visites à la clinique de référence et de la semaine 12.

Changement par rapport au départ du nombre moyen d'épisodes d'incontinence d'urgence avec PPIUS de grade 3 ou 4 par 24 heures

Un épisode d'incontinence d'urgence est défini comme tout épisode d'incontinence classé par le participant comme un grade 3 ou 4 sur l'échelle de perception de l'intensité de l'urgence par le patient (PPIUS) comme suit : 0 = Aucune urgence ; 1 = urgence légère ; 2 = Urgence modérée, pourrait différer la miction de peu de temps ; 3 = Urgence sévère, impossible de reporter la miction ; 4 = Incontinence par impériosité, fuite avant d'arriver aux toilettes.

Le nombre moyen d'épisodes d'incontinence d'urgence de grade 3 ou 4 par 24 heures a été calculé à partir du nombre d'épisodes d'incontinence d'urgence enregistrés par le participant dans un journal électronique pendant 3 jours avant les visites à la clinique de référence et de la semaine 12.

Changement par rapport au départ du nombre moyen d'épisodes d'incontinence d'urgence avec PPIUS de grade 4 par 24 heures

Un épisode d'incontinence d'urgence est défini comme tout épisode d'incontinence classé par le participant comme un grade 4 sur l'échelle de perception de l'intensité de l'urgence par le patient (PPIUS) comme suit : 0 = aucune urgence ; 1 = urgence légère ; 2 = Urgence modérée, pourrait différer la miction de peu de temps ; 3 = Urgence sévère, impossible de reporter la miction ; 4 = Incontinence par impériosité, fuite avant d'arriver aux toilettes.

Le nombre moyen d'épisodes d'incontinence d'urgence de grade 4 par 24 heures a été calculé à partir du nombre d'épisodes d'incontinence d'urgence enregistrés par le participant dans un journal électronique pendant 3 jours avant les visites à la clinique de référence et de la semaine 12.

Changement de la ligne de base à la semaine 12 du niveau moyen d'urgence

L'intensité de l'urgence de chaque miction (urination) et épisode d'incontinence (toute fuite involontaire d'urine) a été enregistrée par le participant dans un journal électronique selon l'échelle de perception de l'intensité de l'urgence par le patient (PPIUS) comme suit : 0 = aucune urgence ; 1 = urgence légère ; 2 = Urgence modérée, pourrait différer la miction de peu de temps ; 3 = Urgence sévère, impossible de reporter la miction ; 4 = Incontinence par impériosité, fuite avant d'arriver aux toilettes.

Le niveau moyen d'urgence a été calculé en ajoutant le grade PPIUS pour tous les événements (miction ou incontinence) et en divisant par le nombre d'épisodes enregistrés dans le journal sur les 3 jours précédant les visites de référence et de la semaine 12.

Changement de la ligne de base à la semaine 12 du score d'urgence total

L'intensité de l'urgence de chaque miction (urination) et épisode d'incontinence (toute fuite involontaire d'urine) a été enregistrée par le participant dans un journal électronique selon l'échelle de perception de l'intensité de l'urgence par le patient (PPIUS) comme suit : 0 = aucune urgence ; 1 = urgence légère ; 2 = Urgence modérée, pourrait différer la miction de peu de temps ; 3 = Urgence sévère, impossible de reporter la miction ; 4 = Incontinence par impériosité, fuite avant d'arriver aux toilettes.

Le score d'urgence total a été calculé en additionnant tous les scores PPIUS sur une période de 3 jours avant les visites de référence et de la semaine 12 pour chaque participant.

Changement par rapport au départ dans la perception du patient de l'état de la vessie (PPBC)

L'échelle PPBC est un outil d'évaluation global qui demande aux patients d'évaluer leur impression de l'état actuel de leur vessie sur une échelle de 1 à 6 points : « Ne me cause aucun problème » ; 2 :        " M'a causé des problèmes très mineurs                                                 ; 3 :       " M'a causé quelques problèmes mineurs " ; 4 : « me cause (quelques) problèmes modérés » ; 5 : « M'a causé de graves problèmes » et 6 : « M'a causé de nombreux problèmes graves ». Un changement négatif par rapport au score initial indique une amélioration.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation par le patient de la gêne liée à l'urgence

La perception et l'impression de dérangement des participants associées à leur condition ont été évaluées à l'aide de l'échelle analogique visuelle de dérangement d'urgence (UB-VAS). Le participant a été invité à placer une marque verticale sur une ligne de 100 mm pour indiquer à quel point l'urgence a été pour lui au cours de la semaine écoulée, où "pas du tout" est représenté à l'extrémité gauche (score = 0) et "pire dérangement possible » (score = 100) à l'extrémité droite de la ligne.

Un changement négatif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Changement par rapport au départ dans l'évaluation par le patient de la satisfaction du traitement

L'échelle visuelle analogique de satisfaction au traitement (TS_VAS) demande aux patients d'évaluer leur satisfaction à l'égard du traitement en plaçant une marque verticale sur une ligne de 100 mm où les critères d'évaluation sont étiquetés "Non, pas du tout" à gauche (score = 0) à "Oui , complètement satisfait' à droite (score = 100). Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.

Pourcentage de participants avec amélioration et aggravation sur les 5 dimensions de l'EQ-5D

La qualité de vie des participants a été évaluée à l'aide du questionnaire EuroQoL 5 Dimension Questionnaire (EQ-5D). L'EQ-5D est un instrument standardisé utilisé comme mesure des résultats pour la santé et est basé sur les 5 domaines suivants : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur et inconfort, et anxiété et dépression. Pour chaque dimension, les participants ont été invités à sélectionner l'énoncé qui décrivait le mieux leur état de santé ce jour-là, du niveau 1 (indiquant aucun problème) à 3 (indiquant des problèmes extrêmes/incapable de performer).

L'amélioration a été définie comme un passage d'un état d'incapacité de performance ou de problèmes extrêmes au départ à aucun problème ou à des problèmes légers ou modérés à la semaine 12, et d'un état de problèmes légers ou modérés à aucun problème.

L'aggravation a été définie comme un passage de l'absence de problèmes au départ à des problèmes modérés ou modérés ou à un état d'incapacité de performance ou des problèmes extrêmes à la semaine 12, et de problèmes modérés ou partiels à un état d'incapacité de performance ou des problèmes extrêmes.

Changement par rapport à la ligne de base dans l'échelle visuelle analogique du questionnaire EuroQoL à 5 dimensions

La qualité de vie des participants a été évaluée à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EVA) du questionnaire EuroQoL 5 Dimension Questionnaire (EQ-5D).

L'état de santé est complété par le participant indiquant son propre état de santé aujourd'hui en traçant une ligne sur une échelle verticale de 0 à 100 où les paramètres sont étiquetés «Pire état de santé imaginable» (=0) et «Meilleur état de santé imaginable» (=100 ). Sur l'EQ-5D VAS, un changement positif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.

Changement par rapport à la ligne de base du score de gêne des symptômes

Les symptômes d'hyperactivité vésicale ont été évalués à l'aide de l'échelle de gêne des symptômes du questionnaire sur les symptômes d'hyperactivité vésicale et la qualité de vie liée à la santé (OAB-q). L'OAB-q est un instrument administré par le patient comprenant une échelle de gêne des symptômes à 8 éléments et 25 éléments de qualité de vie liés à la santé (voir la mesure de résultat suivante). Dans l'échelle de gêne des symptômes, on a demandé aux participants à quel point ils avaient été gênés par certains symptômes de la vessie au cours des 4 dernières semaines. Chaque question a une réponse sur une échelle de Likert en 6 points allant de « pas du tout » (1) à « beaucoup » (6).

Le score total de gêne des symptômes a été calculé à partir des 8 réponses, puis transformé pour aller de 0 à 100, 100 indiquant la pire gravité. Un changement négatif par rapport à la ligne de base dans le score de gêne des symptômes indique une amélioration.

Changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie liée à la santé (QVLS)

La qualité de vie liée à la santé a été évaluée par le questionnaire sur les symptômes de la vessie hyperactive et la qualité de vie liée à la santé (OAB-q). L'OAB-q est un instrument administré par le patient comprenant une échelle de gêne des symptômes à 8 éléments (voir la mesure de résultat précédente) et 25 éléments HRQL comprenant 4 sous-échelles (préoccupation, adaptation, interaction sociale et sommeil) et un score HRQL total. On a demandé aux participants comment leurs symptômes généraux de la vessie avaient affecté leur vie au cours des 4 dernières semaines. Chacune des 25 questions HRQL a une réponse sur l'échelle de Likert en 6 points allant de « jamais » (1) à « tout le temps » (6).

Les scores des sous-échelles HRQL ont été calculés en additionnant les réponses des éléments de chaque sous-échelle. Le score total HRQL a été calculé en additionnant les 4 scores des sous-échelles HRQL. Tous les scores ont été transformés sur une échelle de 0 à 100 où des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. Un changement positif par rapport à la ligne de base dans le score HRQL indique une amélioration.

Changement de la ligne de base à la semaine 12 du facteur neurotrophique dérivé du cerveau normalisé par la créatinine urinaire (uBDNF/Cr)

Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (uBDNF) et la créatinine (Cr) ont été mesurés à partir d'échantillons d'urine par les laboratoires centraux. L'uBDNF/Cr a été dérivé en divisant les concentrations d'uBDNF [pg/mL] par les concentrations de créatinine dans l'urine (µmol/mL) du même participant.

Changement de la ligne de base à la semaine 12 du facteur de croissance du nerf urinaire total normalisé par la créatinine urinaire

Le facteur de croissance des nerfs urinaires total (acidifié) (uNGF) et la créatinine (Cr) ont été mesurés à partir d'échantillons d'urine par les laboratoires centraux. L'uNGF/Cr total a été obtenu en divisant les concentrations totales d'uNGF [pg/mL] par les concentrations de créatinine urinaire (µmol/mL) du même participant.

Pourcentage de participants présentant une amélioration ou une détérioration de la perception par le patient de l'état de la vessie (PPBC)

L'échelle PPBC est un outil d'évaluation global qui demande aux patients d'évaluer leur impression de l'état actuel de leur vessie sur une échelle de 1 à 6 points : « Ne me cause aucun problème » ; 2 :        " M'a causé des problèmes très mineurs                                                 ; 3 :       " M'a causé quelques problèmes mineurs " ; 4 : « me cause (quelques) problèmes modérés » ; 5 : « M'a causé de graves problèmes » et 6 : « M'a causé de nombreux problèmes graves ».

Amélioration : ≥ 1 point d'amélioration par rapport à la valeur initiale ; Amélioration majeure : amélioration ≥ 2 points par rapport à la valeur initiale ; Détérioration : ≥ 1 point de détérioration par rapport à la référence.