Estudio de confirmación de fase II en protoporfiria eritropoyética (EPP)
Estudio de fase II, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para confirmar la seguridad y eficacia de los implantes subcutáneos de afamelanotida bioabsorbible en pacientes con protoporfiria eritropoyética (EPP)
Este es un estudio aleatorizado controlado con placebo que se llevará a cabo en dos brazos de estudio paralelos durante un período de seis meses (tres dosis). Se inscribirán aproximadamente 10 pacientes elegibles por centro y recibirán afamelanotida (implantes de 16 mg) o placebo de acuerdo con el siguiente régimen de dosificación:
- Al grupo A se le administrarán implantes de afamelanotida los días 0, 60 y 120
- Al grupo B se le administrarán implantes de placebo los días 0, 60 y 120
Para determinar la elegibilidad para la inclusión en el estudio, los pacientes se someterán a una evaluación de detección de 7 a 14 días antes de la administración de la primera dosis. El número y la gravedad de las reacciones fototóxicas se determinarán los días 60, 120 y 180. La calidad de vida se medirá mediante el cuestionario específico EPP (EPP-QoL) cada 60 días y el cuestionario DLQI cada 7 días, desde el día 0 hasta el día 180. Los participantes visitarán la clínica los días 60, 120 y 180 para evaluaciones de eventos adversos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La afamelanotida es un fármaco fabricado por el hombre que se está estudiando para su uso como medicamento preventivo para los pacientes de EPP. Es un análogo producido sintéticamente de la hormona estimulante de los melanocitos alfa humanos (alfa-MSH) y aún no está disponible en el mercado.
El propósito de este estudio es analizar si la afamelanotida puede reducir la cantidad y la gravedad de los síntomas de la EPP cuando los pacientes se exponen a la luz entre las 10:00 y las 20:00 horas. Este estudio también analizará cómo se tolera el medicamento cuando lo toman personas con EPP.
El estudio implicará el uso de un implante, que viene en forma de una pequeña varilla que se administra debajo de la piel. El implante puede contener el fármaco del estudio afamelanotida o un placebo (medicamento inactivo).
Más de 450 sujetos han sido tratados con afamelanotida hasta la fecha sin que se hayan identificado problemas de seguridad graves. Para este estudio, la afamelanotida se formuló como una inyección de depósito de liberación controlada (implante). Esto significa que la afamelanotida se liberará lentamente en el cuerpo durante unos días. Una vez insertado, el implante permanecerá en el cuerpo después de que se haya liberado la afamelanotida y se disolverá lentamente.
Este estudio ayudará a proporcionar más información sobre la afamelanotida. Esta información se utilizará para determinar la seguridad y la eficacia (la capacidad del fármaco para producir un efecto) de este fármaco en pacientes con EPP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mt. Sinai
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 29203
- Carolina's Medical Center Cannon Research
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos con fotosensibilidad característica de los síntomas de EPP y diagnóstico positivo de EPP confirmado por un resultado de laboratorio de protoporfirina IX total elevada.
- Mayores de 18 años (inclusive).
- Capaz de comprender y firmar el Formulario de consentimiento informado por escrito.
- Disposición a tomar precauciones para evitar el embarazo hasta la finalización del estudio (Día 180).
Criterio de exclusión:
- Cualquier alergia a la afamelanotida o al polímero contenido en el implante o a la lidocaína u otro anestésico local que se utilizará durante la administración de la medicación del estudio.
- Pacientes EPP con compromiso hepático significativo
- Antecedentes personales de melanoma o síndrome de nevus displásico.
- Enfermedad de Bowen actual, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas u otras lesiones cutáneas malignas o premalignas.
- Cualquier otra fotodermatosis como PLE, DLE o urticaria solar.
- Cualquier evidencia de disfunción orgánica clínicamente significativa o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en las determinaciones clínicas o de laboratorio.
- Antecedentes agudos de abuso de drogas o alcohol (en los últimos 6 meses).
- Paciente evaluado como no apto para el estudio en opinión del Investigador (p. antecedentes de incumplimiento, alergia a los anestésicos locales, desmayos al recibir inyecciones o al donar sangre).
- Participación en un ensayo clínico para un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
- Terapia previa y concomitante con medicamentos que puedan interferir con los objetivos del estudio, incluidos los medicamentos que causan fotosensibilidad o pigmentación de la piel dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección.
- Mujer que está embarazada (confirmada por una prueba de embarazo de β-HCG en suero positiva antes de la línea de base) o en período de lactancia.
- Mujeres en edad fértil (premenopáusicas, no esterilizadas quirúrgicamente) que no utilizan medidas anticonceptivas adecuadas (es decir, anticonceptivos orales, diafragma más espermicida, dispositivo intrauterino).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Afamelanotida
Dosis: implante de 16 mg; liberación de 16 mg durante 7 a 10 días Modo de administración: Implantación subcutánea Frecuencia: Cada 60 días (en los Días 0, 60 y 120)
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Un implante subcutáneo de 16 mg cada 2 meses durante 6 meses.
(3 implantes en total)
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Comparador de placebos: Placebo
Dosis: implante de 16 mg; Modo de administración: Implantación subcutánea Frecuencia: Cada 60 días (en los Días 0, 60 y 120)
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Un implante subcutáneo de placebo cada 2 meses durante 6 meses.
(3 implantes en total)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo bajo la luz solar directa entre las 10:00 y las 15:00 en días sin dolor
Periodo de tiempo: Diariamente durante 6 meses
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La cantidad de exposición directa a la luz solar entre las 10:00 y las 15:00 horas en los días en que no se experimentó dolor (p. Puntuación de dolor Likert de 11 puntos de 0). El tiempo se registró en una lechería de pacientes utilizando bloques de tiempo de 15 minutos. La puntuación del dolor se mide mediante la escala Likert Pain de 11 puntos con un mínimo de 0 y un máximo de 10. La escala de dolor de Likert de 0 representa ningún dolor y 10 representa el peor dolor imaginable. |
Diariamente durante 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Gravedad máxima de la reacción fototóxica experimentada por los participantes
Periodo de tiempo: Diariamente durante 6 meses
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Los días en que el participante experimentó dolor como resultado de reacciones fototóxicas (causadas por la exposición a la luz natural) se registraron en un diario de estudio. Cada día que ocurría tal reacción, el participante calificaba el nivel de dolor utilizando una escala de dolor de Likert de 11 puntos, con un mínimo de 0 y un máximo de 10. La escala de dolor Likert de 11 puntos con un valor de 0 representa ningún dolor y 10 representa el peor dolor imaginable. La gravedad máxima de una reacción fototóxica se determinó mediante la puntuación diaria más alta de la escala Likert de 11 puntos que se produjo durante esa reacción fototóxica. |
Diariamente durante 6 meses
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Calidad de vida medida por el cuestionario completado por el participante
Periodo de tiempo: Día 0, Día 60, Día 120, Día 180
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La medida de calidad de vida de protoporfiria eritropoyética (EPP-QoL) se utiliza para medir la calidad de vida de los participantes. La puntuación total del EPP-QoL varía de 0 a 100, siendo 0 la peor calidad de vida y 100 la mejor calidad de vida. |
Día 0, Día 60, Día 120, Día 180
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Cambio del nivel total de protoporfirina IX en los participantes
Periodo de tiempo: Línea base, Día 60, Día 120, Día 180
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Esta fue una evaluación exploratoria solo para analizar si el cambio en la exposición al sol inducido por afamelanotida daría como resultado una reducción de la protoporfirina IX. Los cambios del nivel total de protoporfirina IX (μg/dL) de la visita de selección (población ITT) se midieron entre los dos grupos. El nivel de protoporfirina IX es un parámetro de laboratorio que se mide en laboratorios especializados. |
Línea base, Día 60, Día 120, Día 180
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Número de participantes con reacciones fototóxicas con puntuaciones de gravedad de Likert ≥ 4 y ≥ 7
Periodo de tiempo: Diariamente durante 6 meses
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Se registró el número de participantes que experimentaron reacciones fototóxicas con puntuaciones de gravedad de Likert ≥ 4 y puntuaciones de gravedad ≥ 7. Se utilizó un criterio de valoración derivado. Se registró el número de participantes que informaron al menos una reacción fototóxica con una puntuación de gravedad de Likert de ≥ 4. Para puntajes de severidad ≥ 7, se registró el número de pacientes que informaron al menos una reacción fototóxica con un puntaje de severidad Likert de ≥ 7. La escala de dolor Likert de 11 puntos va desde un mínimo de 0 hasta un máximo de 10. La escala de dolor Likert de 11 puntos con un valor de 0 representa ningún dolor y 10 representa el peor dolor imaginable. |
Diariamente durante 6 meses
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Número de reacciones fototóxicas experimentadas por los participantes
Periodo de tiempo: Diariamente durante 6 meses
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Los días en que el participante experimentó dolor como resultado de reacciones fototóxicas (causadas por la exposición a la luz natural) se registraron en un diario de estudio. Cada día que ocurría tal reacción, el participante calificaba el nivel de dolor utilizando una escala de dolor de Likert de 11 puntos, con un mínimo de 0 y un máximo de 10. La escala de dolor Likert de 11 puntos con un valor de 0 representa ningún dolor y 10 representa el peor dolor imaginable. El número de reacciones fototóxicas se determinó contando el número de episodios en los que los participantes informaron una puntuación de 4 o más en la escala Likert de 11 puntos durante uno o más días consecutivos. |
Diariamente durante 6 meses
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Gravedad total de las reacciones fototóxicas experimentadas por los participantes durante todo el estudio
Periodo de tiempo: Diariamente durante 6 meses.
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Los días en que el participante experimentó dolor como resultado de reacciones fototóxicas (causadas por la exposición a la luz natural) se registraron en un diario de estudio. Cada día que ocurría tal reacción, el participante calificaba el nivel de dolor utilizando una escala de dolor de Likert de 11 puntos, con un mínimo de 0 y un máximo de 10. La escala de dolor Likert de 11 puntos con un valor de 0 representa ningún dolor y 10 representa el peor dolor imaginable. La gravedad total de las reacciones fototóxicas se determinó mediante la suma de las puntuaciones diarias de la escala Likert de 11 puntos que ocurrieron durante las reacciones fototóxicas. Se analizó la suma total de la gravedad por participante durante todo el estudio. La puntuación mínima teórica es 0 y la puntuación máxima posible es 1800. |
Diariamente durante 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Desnick, MD, Mt. Sinai
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CUV030
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