Studio di conferma di fase II sulla protoporfiria eritropoietica (EPP)
Uno studio di fase II, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per confermare la sicurezza e l'efficacia degli impianti sottocutanei bioriassorbibili di afamelanotide in pazienti con protoporfiria eritropoietica (EPP)
Questo è uno studio randomizzato controllato con placebo da condurre in due bracci di studio paralleli per un periodo di sei mesi (tre dosi). Saranno arruolati circa 10 pazienti idonei per centro e riceveranno afamelanotide (impianti da 16 mg) o placebo secondo il seguente regime di dosaggio:
- Al gruppo A verranno somministrati impianti di afamelanotide nei giorni 0, 60 e 120
- Al gruppo B verranno somministrati impianti placebo nei giorni 0, 60 e 120
Per determinare l'idoneità all'inclusione nello studio, i pazienti saranno sottoposti a una valutazione di screening da 7 a 14 giorni prima della somministrazione della prima dose. Il numero e la gravità delle reazioni fototossiche saranno determinati nei giorni 60, 120 e 180. La qualità della vita sarà misurata utilizzando il questionario specifico EPP (EPP-QoL) ogni 60 giorni e il questionario DLQI ogni 7 giorni, a partire dal giorno 0 fino al giorno 180. I partecipanti visiteranno la clinica nei giorni 60, 120 e 180 per le valutazioni degli eventi avversi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'afamelanotide è un farmaco artificiale studiato per l'uso come farmaco preventivo per i malati di EPP. Si tratta di un analogo prodotto sinteticamente dell'ormone stimolante i melanociti alfa umano (alfa-MSH) e non è ancora disponibile sul mercato.
Lo scopo di questo studio è esaminare se l'afamelanotide può ridurre il numero e la gravità dei sintomi dell'EPP quando i pazienti sono esposti alla luce tra le 10:00 e le 20:00. Questo studio esaminerà anche come il farmaco viene tollerato se assunto da persone con EPP.
Lo studio comporterà l'uso di un impianto, che si presenta sotto forma di un bastoncino da somministrare sotto la pelle. L'impianto può contenere il farmaco in studio afamelanotide o un placebo (farmaco inattivo).
Ad oggi oltre 450 soggetti sono stati trattati con afamelanotide senza che siano stati identificati seri problemi di sicurezza. Per questo studio, afamelanotide è stato formulato come iniezione depot a rilascio controllato (impianto). Ciò significa che l'afamelanotide verrà rilasciato lentamente nel corpo nell'arco di pochi giorni. Una volta inserito, l'impianto rimarrà nel corpo dopo che afamelanotide è stato rilasciato e si dissolverà lentamente.
Questo studio contribuirà a fornire maggiori informazioni su afamelanotide. Queste informazioni verranno utilizzate per determinare la sicurezza e l'efficacia (la capacità del farmaco di produrre un effetto) di questo farmaco nei pazienti affetti da EPP.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California, San Francisco
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mt. Sinai
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 29203
- Carolina's Medical Center Cannon Research
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Texas
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Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555
- University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti di sesso maschile o femminile con fotosensibilità caratteristica dei sintomi di EPP e diagnosi positiva di EPP confermata dai risultati di laboratorio di protoporfirina IX totale elevata.
- Di età pari o superiore a 18 anni (incluso).
- In grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato scritto.
- Disponibilità a prendere precauzioni per prevenire la gravidanza fino al completamento dello studio (giorno 180).
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi allergia all'afmelanotide o al polimero contenuto nell'impianto o alla lidocaina o altro anestetico locale da utilizzare durante la somministrazione del farmaco in studio
- Pazienti EPP con coinvolgimento epatico significativo
- Anamnesi personale di melanoma o sindrome del nevo displastico.
- Malattia di Bowen, carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose o altre lesioni cutanee maligne o precancerose.
- Qualsiasi altra fotodermatosi come PLE, DLE o orticaria solare.
- Qualsiasi evidenza di disfunzione d'organo clinicamente significativa o qualsiasi deviazione clinicamente significativa dalla norma nelle determinazioni cliniche o di laboratorio.
- Storia acuta di abuso di droghe o alcol (negli ultimi 6 mesi).
- Paziente valutato come non idoneo per lo studio secondo il parere dello sperimentatore (ad es. anamnesi di non compliance, allergia agli anestetici locali, svenimento durante le iniezioni o il prelievo di sangue).
- Partecipazione a una sperimentazione clinica per un agente sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening.
- Terapia precedente e concomitante con farmaci che possono interferire con gli obiettivi dello studio, compresi i farmaci che causano fotosensibilità o pigmentazione della pelle entro 60 giorni prima della visita di screening.
- Donne in gravidanza (confermate da test di gravidanza β-HCG sierico positivo prima del basale) o in allattamento.
- Donne in età fertile (pre-menopausa, non chirurgicamente sterili) che non utilizzano adeguate misure contraccettive (es. contraccettivi orali, diaframma più spermicida, dispositivo intrauterino).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Afamelanotide
Dose: impianto da 16 mg; rilascio di 16 mg in 7-10 giorni Modalità di somministrazione: impianto sottocutaneo Frequenza: ogni 60 giorni (nei giorni 0, 60 e 120)
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Un impianto sottocutaneo da 16 mg ogni 2 mesi per 6 mesi.
(3 impianti in totale)
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Comparatore placebo: Placebo
Dose: impianto da 16 mg; Modalità di somministrazione: impianto sottocutaneo Frequenza: ogni 60 giorni (nei giorni 0, 60 e 120)
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Un impianto sottocutaneo placebo ogni 2 mesi per 6 mesi.
(3 impianti in totale)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo alla luce solare diretta tra le 10:00 e le 15:00 nei giorni senza dolore
Lasso di tempo: Quotidianamente per 6 mesi
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La quantità di esposizione diretta alla luce solare tra le 10:00 e le 15:00 nei giorni in cui non è stato avvertito dolore (ad es. Punteggio del dolore Likert a 11 punti pari a 0). Il tempo è stato registrato in un caseificio paziente utilizzando blocchi di tempo di 15 minuti. Il punteggio del dolore è misurato dalla scala Likert Pain a 11 punti con un minimo di 0 e un massimo di 10. La scala Likert Pain di 0 rappresenta nessun dolore e 10 rappresenta il peggior dolore immaginabile. |
Quotidianamente per 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Gravità massima della reazione fototossica sperimentata dai partecipanti
Lasso di tempo: Quotidianamente per 6 mesi
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I giorni in cui il partecipante ha provato dolore a causa di reazioni fototossiche (causate dall'esposizione alla luce naturale) sono stati registrati in un diario di studio. Ogni giorno in cui si è verificata una tale reazione, il partecipante ha valutato il livello di dolore utilizzando una scala del dolore Likert a 11 punti, con un minimo di 0 e un massimo di 10. La scala del dolore Likert a 11 punti con un valore di 0 rappresenta nessun dolore e 10 rappresenta il peggior dolore immaginabile. La gravità massima di una reazione fototossica è stata determinata dal punteggio giornaliero più alto della scala Likert a 11 punti che si è verificato durante quella reazione fototossica. |
Quotidianamente per 6 mesi
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Questionario compilato sulla qualità della vita misurata dal partecipante
Lasso di tempo: Giorno 0, Giorno 60, Giorno 120, Giorno 180
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Erythropoietic Protoporphyria Quality of Life Measure (EPP-QoL) viene utilizzato per misurare la qualità della vita dei partecipanti. Il punteggio EPP-QoL totale varia da 0 a 100, con un punteggio di 0 come peggiore qualità di vita e un punteggio di 100 come migliore qualità di vita. |
Giorno 0, Giorno 60, Giorno 120, Giorno 180
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Modifica del livello totale di protoporfirina IX nei partecipanti
Lasso di tempo: Basale, giorno 60, giorno 120, giorno 180
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Questa era una valutazione esplorativa solo per analizzare se il cambiamento indotto da afamelanotide nell'esposizione al sole avrebbe comportato una riduzione della protoporfirina IX. I cambiamenti del livello totale di protoporfirina IX (μg/dL) dalla visita di screening (popolazione ITT) sono stati misurati tra i due gruppi. Il livello di Protoporfirina IX è un parametro di laboratorio che viene misurato in laboratori specializzati. |
Basale, giorno 60, giorno 120, giorno 180
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Numero di partecipanti con reazioni fototossiche con punteggi di gravità Likert ≥ 4 e ≥ 7
Lasso di tempo: Quotidianamente per 6 mesi
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È stato registrato il numero di partecipanti che hanno manifestato reazioni fototossiche con punteggi di gravità Likert ≥ 4 e punteggi di gravità ≥7. È stato utilizzato un endpoint derivato. È stato registrato il numero di partecipanti che hanno riportato almeno una reazione fototossica con un punteggio di gravità Likert ≥ 4. Per i punteggi di gravità ≥ 7, è stato registrato il numero di pazienti che hanno riportato almeno una reazione fototossica con un punteggio di gravità Likert ≥ 7. La scala del dolore Likert a 11 punti va da un minimo di 0 a un massimo di 10. La scala del dolore Likert a 11 punti con un valore di 0 rappresenta nessun dolore e 10 rappresenta il peggior dolore immaginabile. |
Quotidianamente per 6 mesi
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Numero di reazioni fototossiche sperimentate dai partecipanti
Lasso di tempo: Quotidianamente per 6 mesi
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I giorni in cui il partecipante ha provato dolore a causa di reazioni fototossiche (causate dall'esposizione alla luce naturale) sono stati registrati in un diario di studio. Ogni giorno in cui si è verificata una tale reazione, il partecipante ha valutato il livello di dolore utilizzando una scala del dolore Likert a 11 punti, con un minimo di 0 e un massimo di 10. La scala del dolore Likert a 11 punti con un valore di 0 rappresenta nessun dolore e 10 rappresenta il peggior dolore immaginabile. Il numero di reazioni fototossiche è stato determinato contando il numero di episodi in cui i partecipanti riportano un punteggio della scala Likert a 11 punti di 4 o più per uno o più giorni consecutivi. |
Quotidianamente per 6 mesi
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Gravità totale delle reazioni fototossiche sperimentate dai partecipanti durante l'intero studio
Lasso di tempo: Quotidianamente per 6 mesi.
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I giorni in cui il partecipante ha provato dolore a causa di reazioni fototossiche (causate dall'esposizione alla luce naturale) sono stati registrati in un diario di studio. Ogni giorno in cui si è verificata una tale reazione, il partecipante ha valutato il livello di dolore utilizzando una scala del dolore Likert a 11 punti, con un minimo di 0 e un massimo di 10. La scala Likert Pain a 11 punti con un valore di 0 rappresenta nessun dolore e 10 rappresenta il peggior dolore immaginabile. La gravità totale delle reazioni fototossiche è stata determinata dalla somma dei punteggi giornalieri della scala Likert a 11 punti che si sono verificati durante le reazioni fototossiche. È stata analizzata la somma complessiva della gravità per partecipante nell'intero studio. Il punteggio minimo teorico è 0 e il punteggio massimo possibile è 1800. |
Quotidianamente per 6 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Desnick, MD, Mt. Sinai
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CUV030
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