Estudo Confirmatório de Fase II em Protoporfiria Eritropoiética (EPP)
Um estudo de fase II, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para confirmar a segurança e a eficácia dos implantes subcutâneos de afamelanotida biorreabsorvíveis em pacientes com protoporfiria eritropoiética (PPE)
Este é um estudo randomizado controlado por placebo a ser conduzido em dois braços de estudo paralelos por um período de seis meses (três doses). Aproximadamente 10 pacientes elegíveis por centro serão inscritos e receberão afamelanotida (implantes de 16 mg) ou placebo de acordo com o seguinte regime de dosagem:
- O grupo A receberá implantes de afamelanotida nos dias 0, 60 e 120
- O grupo B receberá implantes de placebo nos dias 0, 60 e 120
Para determinar a elegibilidade para inclusão no estudo, os pacientes serão submetidos a uma avaliação de triagem 7 a 14 dias antes da administração da primeira dose. O número e a gravidade das reações fototóxicas serão determinados nos dias 60, 120 e 180. A qualidade de vida será medida usando o questionário específico do EPP (EPP-QoL) a cada 60 dias e o questionário DLQI a cada 7 dias, começando no dia 0 até o dia 180. Os participantes visitarão a clínica nos dias 60, 120 e 180 para avaliações de eventos adversos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Afamelanotide é um medicamento sintético que está sendo estudado para uso como medicamento preventivo para quem sofre de EPP. É um análogo produzido sinteticamente do hormônio alfa melanócito estimulante humano (alfa-MSH) e ainda não está disponível no mercado.
O objetivo deste estudo é verificar se o afamelanotide pode reduzir o número e a gravidade dos sintomas de PPE quando os pacientes são expostos à luz entre 10:00 e 20:00 horas. Este estudo também analisará como o medicamento é tolerado quando tomado por pessoas com EPP.
O estudo envolverá o uso de um implante, que vem na forma de uma pequena haste para ser administrado sob a pele. O implante pode conter o medicamento do estudo afamelanotida ou um placebo (medicamento inativo).
Mais de 450 indivíduos foram tratados com afamelanotida até o momento, sem problemas sérios de segurança identificados. Para este estudo, o afamelanotido foi formulado como uma injeção de depósito de liberação controlada (implante). Isto significa que o afamelanotido será libertado lentamente no organismo ao longo de alguns dias. Uma vez inserido, o implante permanecerá no corpo após a libertação do afamelanotido e dissolver-se-á lentamente.
Este estudo ajudará a fornecer mais informações sobre o afamelanotide. Esta informação será usada para determinar a segurança e eficácia (a capacidade do medicamento de produzir um efeito) deste medicamento em portadores de EPP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mt. Sinai
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 29203
- Carolina's Medical Center Cannon Research
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com fotossensibilidade característica de sintomas de EPP e diagnóstico positivo de EPP confirmado por resultado laboratorial de protoporfirina IX total elevada.
- Maiores de 18 anos (inclusive).
- Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Disposto a tomar precauções para evitar a gravidez até a conclusão do estudo (dia 180).
Critério de exclusão:
- Qualquer alergia ao afamelanotida ou ao polímero contido no implante ou à lidocaína ou outro anestésico local a ser usado durante a administração da medicação do estudo
- Pacientes com EPP com envolvimento hepático significativo
- História pessoal de melanoma ou síndrome do nevo displásico.
- Doença de Bowen atual, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular ou outras lesões cutâneas malignas ou pré-malignas.
- Qualquer outra fotodermatose como PLE, DLE ou urticária solar.
- Qualquer evidência de disfunção orgânica clinicamente significativa ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal nas determinações clínicas ou laboratoriais.
- História aguda de abuso de drogas ou álcool (nos últimos 6 meses).
- Paciente avaliado como não adequado para o estudo na opinião do Investigador (por exemplo, histórico de desobediência, alérgico a anestésicos locais, desmaia quando recebe injeções ou sangue).
- Participação em um ensaio clínico para um agente experimental dentro de 30 dias antes da visita de triagem.
- Terapia prévia e concomitante com medicamentos que possam interferir nos objetivos do estudo, incluindo medicamentos que causam fotossensibilidade ou pigmentação da pele até 60 dias antes da consulta de triagem.
- Mulher que está grávida (confirmada por teste de gravidez β-HCG sérico positivo antes da linha de base) ou lactante.
- Mulheres com potencial para engravidar (pré-menopausa, não cirurgicamente estéreis) que não usam medidas contraceptivas adequadas (ou seja, anticoncepcionais orais, diafragma mais espermicida, dispositivo intrauterino).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Afamelanotida
Dose: implante de 16 mg; liberação de 16 mg em 7 a 10 dias Modo de administração: Implante subcutâneo Frequência: A cada 60 dias (nos Dias 0, 60 e 120)
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Um implante subcutâneo de 16 mg a cada 2 meses durante 6 meses.
(3 implantes no total)
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Comparador de Placebo: Placebo
Dose: implante de 16 mg; Modo de administração: Implante subcutâneo Frequência: A cada 60 dias (nos dias 0, 60 e 120)
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Um implante subcutâneo placebo a cada 2 meses durante 6 meses.
(3 implantes no total)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo sob luz solar direta entre 10:00 e 15:00 em dias sem dor
Prazo: Diariamente por 6 meses
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A quantidade de exposição direta à luz solar entre 10:00 e 15:00 horas nos dias em que não houve dor (p. pontuação de dor Likert de 11 pontos de 0). O tempo foi registrado em um laticínio de pacientes usando blocos de tempo de 15 minutos. O escore de dor é medido pela escala Likert Pain de 11 pontos com mínimo de 0 e máximo de 10. A escala Likert de dor de 0 representa ausência de dor e 10 representa a pior dor imaginável. |
Diariamente por 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gravidade Máxima da Reação Fototóxica Experimentada pelos Participantes
Prazo: Diariamente por 6 meses
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Os dias em que o participante sentiu dor como resultado de reações fototóxicas (causadas pela exposição à luz natural) foram registrados em um diário de estudo. A cada dia que tal reação ocorria, o participante pontuava o nível de dor por meio de uma escala Likert de dor de 11 pontos, com mínimo de 0 e máximo de 10. A escala de dor Likert de 11 pontos com valor 0 representa nenhuma dor e 10 representa a pior dor imaginável. A gravidade máxima de uma reação fototóxica foi determinada pela pontuação diária mais alta da escala Likert de 11 pontos que ocorreu durante essa reação fototóxica. |
Diariamente por 6 meses
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Qualidade de vida medida pelo questionário preenchido pelo participante
Prazo: Dia 0, Dia 60, Dia 120, Dia 180
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A Medida de Qualidade de Vida de Protoporfiria Eritropoiética (EPP-QoL) é usada para medir a qualidade de vida dos participantes. A pontuação total do EPP-QoL varia de 0 a 100, sendo 0 a pior qualidade de vida e 100 a melhor qualidade de vida. |
Dia 0, Dia 60, Dia 120, Dia 180
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Alteração do Nível Total de Protoporfirina IX em Participantes
Prazo: Linha de base, dia 60, dia 120, dia 180
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Esta foi uma avaliação exploratória apenas para analisar se a mudança induzida por afamelanotide na exposição ao sol resultaria em uma redução de protoporfirina IX. As alterações do Nível Total de Protoporfirina IX (μg/dL) da Visita de Triagem (População ITT) foram medidas entre os dois grupos. O nível de protoporfirina IX é um parâmetro laboratorial medido em laboratórios especializados. |
Linha de base, dia 60, dia 120, dia 180
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Número de participantes com reações fototóxicas com escores de gravidade Likert ≥ 4 e ≥ 7
Prazo: Diariamente por 6 meses
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O número de participantes que apresentaram reações fototóxicas com escores de gravidade Likert ≥ 4 e escores de gravidade ≥ 7 foi registrado. Um endpoint derivado foi usado. O número de participantes que relataram pelo menos uma reação fototóxica com um escore de gravidade Likert de ≥ 4 foi registrado. Para escores de gravidade ≥ 7, foi registrado o número de pacientes que relataram pelo menos uma reação fototóxica com um escore de gravidade Likert ≥ 7. A escala de dor Likert de 11 pontos varia de mínimo de 0 a máximo de 10. A escala de dor Likert de 11 pontos com valor 0 representa nenhuma dor e 10 representa a pior dor imaginável. |
Diariamente por 6 meses
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Número de reações fototóxicas experimentadas pelos participantes
Prazo: Diariamente por 6 meses
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Os dias em que o participante sentiu dor como resultado de reações fototóxicas (causadas pela exposição à luz natural) foram registrados em um diário de estudo. A cada dia que tal reação ocorria, o participante pontuava o nível de dor por meio de uma escala Likert de dor de 11 pontos, com mínimo de 0 e máximo de 10. A escala de dor Likert de 11 pontos com valor 0 representa nenhuma dor e 10 representa a pior dor imaginável. O número de reações fototóxicas foi determinado pela contagem do número de episódios em que os participantes relataram uma escala Likert de 11 pontos de 4 ou mais por um ou mais dias consecutivos. |
Diariamente por 6 meses
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Gravidade total das reações fototóxicas experimentadas pelos participantes durante todo o estudo
Prazo: Diariamente por 6 meses.
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Os dias em que o participante sentiu dor como resultado de reações fototóxicas (causadas pela exposição à luz natural) foram registrados em um diário de estudo. A cada dia que tal reação ocorria, o participante pontuava o nível de dor por meio de uma escala Likert de dor de 11 pontos, com mínimo de 0 e máximo de 10. A escala Likert Pain de 11 pontos com valor 0 representa nenhuma dor e 10 representa a pior dor imaginável. A gravidade total das reações fototóxicas foi determinada pela soma das pontuações diárias da escala Likert de 11 pontos que ocorreram durante as reações fototóxicas. A soma geral da gravidade por participante durante todo o estudo foi analisada. A pontuação mínima teórica é 0 e a pontuação máxima possível é 1800. |
Diariamente por 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Robert Desnick, MD, Mt. Sinai
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CUV030
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