Подтверждающее исследование фазы II эритропоэтической протопорфирии (ЭПП)
Фаза II, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для подтверждения безопасности и эффективности подкожных биорезорбируемых имплантатов из афамеланотида у пациентов с эритропоэтической протопорфирией (ЭПП)
Это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проводимое в двух параллельных группах в течение шести месяцев (три дозы). Приблизительно 10 подходящих пациентов на центр будут включены и будут получать афамеланотид (имплантаты 16 мг) или плацебо в соответствии со следующим режимом дозирования:
- Группе А будут вводиться имплантаты афамеланотида в дни 0, 60 и 120.
- Группе B будут вводиться имплантаты плацебо в дни 0, 60 и 120.
Для определения права на включение в исследование пациенты проходят скрининговую оценку за 7–14 дней до введения первой дозы. Количество и тяжесть фототоксических реакций будут определяться на 60-й, 120-й и 180-й дни. Качество жизни будет измеряться с использованием специального опросника ПОП (EPP-QoL) каждые 60 дней и опросника DLQI каждые 7 дней, начиная с дня 0 до дня 180. Участники посетят клинику в дни 60, 120 и 180 для оценки нежелательных явлений.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Афамеланотид — это искусственный препарат, который изучается для использования в качестве профилактического лекарства для страдающих ЭПП. Это синтетически произведенный аналог альфа-меланоцитостимулирующего гормона человека (альфа-МСГ), который еще не доступен на рынке.
Целью данного исследования является изучение того, может ли афамеланотид уменьшить количество и тяжесть симптомов ПКП, когда пациенты подвергаются воздействию света с 10:00 до 20:00 часов. В этом исследовании также будет рассмотрена переносимость препарата людьми с ЭПП.
Исследование будет включать использование имплантата в виде небольшого стержня, который вводится под кожу. Имплантат может содержать исследуемый препарат афамеланотид или плацебо (неактивное лекарство).
На сегодняшний день афамеланотидом лечили более 450 пациентов, при этом не было выявлено серьезных проблем с безопасностью. Для этого исследования афамеланотид был разработан в виде инъекции депо с контролируемым высвобождением (имплантата). Это означает, что афамеланотид будет медленно высвобождаться в организм в течение нескольких дней. После введения имплантат останется в организме после высвобождения афамеланотида и будет медленно растворяться.
Это исследование поможет предоставить больше информации об афамеланотиде. Эта информация будет использоваться для определения безопасности и эффективности (способности препарата оказывать действие) этого препарата у пациентов, страдающих ЭПП.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mt. Sinai
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- Carolina's Medical Center Cannon Research
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола с характерной светочувствительностью симптомов ПКП и положительным диагнозом ПКП, подтвержденным лабораторным результатом повышенного общего протопорфирина IX.
- Возраст от 18 лет и старше (включительно).
- Способен понять и подписать письменную форму информированного согласия.
- Готов принять меры предосторожности для предотвращения беременности до завершения исследования (День 180).
Критерий исключения:
- Любая аллергия на афамеланотид или полимер, содержащийся в имплантате, или на лидокаин или другой местный анестетик, который будет использоваться во время введения исследуемого препарата.
- Пациенты с ЭПП со значительным поражением печени
- Личная история меланомы или синдрома диспластического невуса.
- Текущая болезнь Боуэна, базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или другие злокачественные или предраковые поражения кожи.
- Любой другой фотодерматоз, такой как PLE, DLE или солнечная крапивница.
- Любые признаки клинически значимой органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы в клинических или лабораторных определениях.
- Острая история злоупотребления наркотиками или алкоголем (за последние 6 месяцев).
- Пациент, оцененный как непригодный для исследования, по мнению исследователя (например, несоблюдение режима лечения в анамнезе, аллергия на местные анестетики, обмороки при инъекциях или сдаче крови).
- Участие в клиническом исследовании исследуемого агента в течение 30 дней до визита для скрининга.
- Предшествующая и сопутствующая терапия лекарственными препаратами, которые могут помешать достижению целей исследования, включая препараты, вызывающие фотосенсибилизацию или пигментацию кожи, в течение 60 дней до визита для скрининга.
- Женщина, которая беременна (подтверждено положительным тестом на беременность β-HCG в сыворотке до исходного уровня) или кормит грудью.
- Женщины детородного возраста (в пременопаузе, без хирургической стерильности), не использующие адекватные меры контрацепции (т. оральные контрацептивы, диафрагма плюс спермицид, внутриматочная спираль).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Афамеланотид
Доза: имплантат 16 мг; высвобождение 16 мг в течение 7–10 дней. Способ введения: подкожная имплантация. Частота: каждые 60 дней (в дни 0, 60 и 120).
|
Один 16 мг подкожный имплантат каждые 2 месяца в течение 6 месяцев.
(всего 3 импланта)
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Доза: имплантат 16 мг; Способ введения: Подкожная имплантация. Частота: каждые 60 дней (в дни 0, 60 и 120).
|
Один подкожный имплантат плацебо каждые 2 месяца в течение 6 месяцев.
(всего 3 импланта)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время нахождения под прямыми солнечными лучами с 10:00 до 15:00 в дни без боли
Временное ограничение: Ежедневно в течение 6 месяцев
|
Количество прямых солнечных лучей с 10:00 до 15:00 в дни, когда боли не было (например, 11-балльная оценка боли по Лайкерту 0). Время регистрировалось в молочной ферме пациентов с использованием 15-минутных временных блоков. Оценка боли измеряется по 11-балльной шкале Лайкерта с минимумом 0 и максимумом 10. Шкала Лайкерта: 0 баллов означает отсутствие боли, а 10 баллов — сильную вообразимую боль. |
Ежедневно в течение 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная тяжесть фототоксической реакции у участников
Временное ограничение: Ежедневно в течение 6 месяцев
|
Дни, в которые участник испытывал боль в результате фототоксических реакций (вызванных воздействием естественного света), записывались в дневник исследования. Каждый день, когда возникала такая реакция, участник оценивал уровень боли по 11-балльной шкале Лайкерта, минимум 0 и максимум 10. 11-балльная шкала боли Лайкерта со значением 0 соответствует отсутствию боли, а 10 — самой сильной боли, какую только можно вообразить. Максимальную тяжесть фототоксической реакции определяли по наивысшей ежедневной оценке по 11-балльной шкале Лайкерта, которая наблюдалась во время этой фототоксической реакции. |
Ежедневно в течение 6 месяцев
|
|
Качество жизни, измеренное участником, заполнившим анкету
Временное ограничение: День 0, День 60, День 120, День 180
|
Измерение качества жизни при эритропоэтической протопорфирии (EPP-QoL) используется для измерения качества жизни участников. Общий балл EPP-QoL колеблется от 0 до 100, где 0 баллов соответствует худшему качеству жизни, а 100 баллов — лучшему качеству жизни. |
День 0, День 60, День 120, День 180
|
|
Изменение уровня общего протопорфирина IX у участников
Временное ограничение: Исходный уровень, 60-й день, 120-й день, 180-й день
|
Это была предварительная оценка, предназначенная только для анализа того, приведет ли вызванное афамеланотидом изменение экспозиции к солнцу к снижению уровня протопорфирина IX. Между двумя группами измеряли изменения общего уровня протопорфирина IX (мкг/дл) после визита для скрининга (популяция ITT). Уровень протопорфирина IX является лабораторным параметром, который измеряется в специализированных лабораториях. |
Исходный уровень, 60-й день, 120-й день, 180-й день
|
|
Количество участников с фототоксическими реакциями с баллами по шкале Лайкерта ≥ 4 и ≥ 7
Временное ограничение: Ежедневно в течение 6 месяцев
|
Было зарегистрировано количество участников, у которых наблюдались фототоксические реакции с оценкой тяжести по шкале Лайкерта ≥ 4 и оценкой тяжести ≥ 7. Использовалась производная конечная точка. Было зарегистрировано количество участников, которые сообщили хотя бы об одной фототоксической реакции с оценкой тяжести по шкале Лайкерта ≥ 4. Для баллов тяжести ≥ 7 регистрировали количество пациентов, которые сообщили хотя бы об одной фототоксической реакции с оценкой тяжести Лайкерта ≥ 7. 11-балльная шкала Лайкерта имеет диапазон от минимума 0 до максимума 10. 11-балльная шкала боли Лайкерта со значением 0 соответствует отсутствию боли, а 10 — самой сильной боли, какую только можно вообразить. |
Ежедневно в течение 6 месяцев
|
|
Количество фототоксических реакций, испытанных участниками
Временное ограничение: Ежедневно в течение 6 месяцев
|
Дни, в которые участник испытывал боль в результате фототоксических реакций (вызванных воздействием естественного света), записывались в дневник исследования. Каждый день, когда возникала такая реакция, участник оценивал уровень боли по 11-балльной шкале Лайкерта, минимум 0 и максимум 10. 11-балльная шкала боли Лайкерта со значением 0 соответствует отсутствию боли, а 10 — самой сильной боли, какую только можно вообразить. Количество фототоксических реакций определяли путем подсчета количества эпизодов, когда участники сообщали о 4 или более баллах по 11-балльной шкале Лайкерта в течение одного или нескольких дней подряд. |
Ежедневно в течение 6 месяцев
|
|
Общая тяжесть фототоксических реакций, испытанных участниками в течение всего исследования
Временное ограничение: Ежедневно в течение 6 месяцев.
|
Дни, в которые участник испытывал боль в результате фототоксических реакций (вызванных воздействием естественного света), записывались в дневник исследования. Каждый день, когда возникала такая реакция, участник оценивал уровень боли по 11-балльной шкале Лайкерта, минимум 0 и максимум 10. 11-балльная шкала Лайкерта для определения боли со значением 0 соответствует отсутствию боли, а 10 — самой сильной боли, какую только можно себе представить. Общую тяжесть фототоксических реакций определяли по сумме ежедневных баллов по 11-балльной шкале Лайкерта, возникающих при фототоксических реакциях. Была проанализирована общая сумма тяжести на одного участника за все время исследования. Теоретически минимальный балл равен 0, а максимально возможный балл — 1800. |
Ежедневно в течение 6 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Robert Desnick, MD, Mt. Sinai
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CUV030
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .