Un estudio para evaluar la biodisponibilidad relativa de cuatro nuevas formulaciones de GSK1605786 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina ≤ 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
2. Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
3. Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.

4. Un sujeto femenino es elegible para participar si ella es de:

   • Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MlU/ml y estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos de la Sección 8.1 si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
   • Capacidad fértil y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta 4 semanas después de la última dosis.
5. Los sujetos masculinos deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 4 semanas después de la última dosis.
6. Peso corporal ≥ 50 kg (110 lb) para hombres y ≥ 45 kg (99 lb) para mujeres, e IMC dentro del rango de 18,5 a 31 kg/m2 (incluido).
7. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
8. ECG de 12 derivaciones sin ninguna anomalía clínicamente significativa según lo juzgado por el investigador, y QTcB o QTcF promedio < 450 ms o QTc < 480 ms en sujetos con bloqueo de rama del haz de His.
9. Capaz de completar todos los procedimientos del estudio y los períodos de tratamiento planificados.

Criterio de exclusión:

1. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
2. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
3. Enfermedad celíaca conocida y pruebas serológicas positivas para anticuerpos anti-tTG (requeridas para detectar la enfermedad celíaca no diagnosticada)
4. Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
5. Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.

6. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

   • una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.

7. No estar dispuesto a abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas previas a la selección y 48 horas antes del inicio de la dosificación hasta la recolección de la muestra farmacocinética final durante cada período de tratamiento.
8. El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
9. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
10. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
11. Antecedentes de sensibilidad a la medicación del estudio, o componentes de la misma o antecedentes de alergia a medicamentos u otra que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
12. Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
13. Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero positiva en la selección o una prueba de hCG en orina antes de la dosificación.
14. Hembras lactantes.
15. La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90-140 mmHg, o la presión arterial diastólica está fuera del rango de 45-90 mmHg, o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50-100 lpm para sujetos femeninos o 45-100 lpm para sujetos masculinos en Cribado y dosis previa el día 1.
16. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
17. El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
18. Sujetos con una condición médica que, en opinión del investigador y de GSK Medical Monitor, los hace inadecuados para el estudio.
19. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
20. Historial de uso regular de productos que contengan tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección y no esté dispuesto a permanecer abstinente de productos que contengan tabaco o nicotina durante la duración del estudio.
21. Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja, granada y/o pomelo, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio.