Uno studio per valutare la biodisponibilità relativa di quattro nuove formulazioni di GSK1605786 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina ≤ 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
2. Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
3. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.

4. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:

   • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo]. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi nella Sezione 8.1 se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.
   • Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1 per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per minimizzare sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di usare la contraccezione fino a 4 settimane dopo l'ultima dose.
5. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 4 settimane dopo l'ultima dose.
6. Peso corporeo ≥ 50 kg (110 libbre) per gli uomini e ≥45 kg (99 libbre) per le donne, e BMI compreso tra 18,5 e 31 kg/m2 (inclusi).
7. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
8. ECG a 12 derivazioni senza alcuna anomalia clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore e QTcB o QTcF medio <450 msec o QTc <480 msec in soggetti con blocco di branca.
9. In grado di completare tutte le procedure dello studio e i periodi di trattamento pianificati.

Criteri di esclusione:

1. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
2. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
3. Celiachia nota e test sierologico positivo per gli anticorpi anti-tTG (necessario per lo screening della celiachia non diagnosticata)
4. Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
5. Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.

6. Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

   • un'assunzione settimanale media di >14 drink per i maschi o >7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.

7. Riluttanza ad astenersi dall'alcol per 48 ore prima dello screening e 48 ore prima dell'inizio della somministrazione fino alla raccolta del campione farmacocinetico finale durante ciascun periodo di trattamento.
8. Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
9. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
10. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
11. Storia di sensibilità al farmaco in studio, o componenti dello stesso o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
12. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
13. Donne in gravidanza come determinato dal test hCG sierico positivo allo screening o dal test hCG nelle urine prima della somministrazione.
14. Femmine in allattamento.
15. La pressione arteriosa sistolica del soggetto è al di fuori dell'intervallo di 90-140 mmHg, o la pressione arteriosa diastolica è al di fuori dell'intervallo di 45-90 mmHg, o la frequenza cardiaca è al di fuori dell'intervallo di 50-100 bpm per i soggetti di sesso femminile o 45-100 bpm per i soggetti di sesso maschile a Screening e pre-dose il giorno 1.
16. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
17. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
18. Soggetto con una condizione medica che, secondo il parere dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor, li rende inadatti allo studio.
19. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
20. Storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening e riluttanza a mantenere l'astinenza da prodotti contenenti tabacco o nicotina per la durata dello studio.
21. Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo, melograno e/o pummelo, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.