En studie for å vurdere den relative biotilgjengeligheten til fire nye formuleringer av GSK1605786 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
2. Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
3. Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.

4. En kvinnelig subjekt er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

   • Ikke-fertil potensiale definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré [i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekreftende]. Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av prevensjonsmetodene i avsnitt 8.1 hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.
   • Fertilitet og godtar å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i avsnitt 8.1 i en passende periode (som bestemt av produktetiketten eller etterforskeren) før start av dosering for å minimere risikoen for graviditet tilstrekkelig på det tidspunktet. Kvinnelige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon inntil 4 uker etter siste dose.
5. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til 4 uker etter siste dose.
6. Kroppsvekt ≥ 50 kg (110 lbs) for menn og ≥ 45 kg (99 lbs) for kvinner, og BMI innenfor området 18,5 - 31 kg/m2 (inkludert).
7. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
8. 12-avlednings-EKG uten noen klinisk signifikant abnormitet som bedømt av etterforskeren, og gjennomsnittlig QTcB eller QTcF < 450 msek eller QTc < 480 msek hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block.
9. Kunne gjennomføre alle studieprosedyrer og planlagte behandlingsperioder.

Ekskluderingskriterier:

1. Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
2. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
3. Kjent cøliaki og positiv serologisk testing for anti-tTG-antistoffer (nødvendig for å screene for udiagnostisert cøliaki)
4. En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
5. En positiv test for HIV-antistoff.

6. Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

   • et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.

7. Uvillig til å avstå fra alkohol i 48 timer før screening, og 48 timer før start av dosering før innsamling av den endelige farmakokinetiske prøven i løpet av hver behandlingsperiode.
8. Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
9. Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
10. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors mening vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
11. Anamnese med følsomhet overfor studiemedisinen, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
12. Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
13. Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller urin-hCG-test før dosering.
14. Ammende hunner.
15. Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 mmHg, eller diastolisk blodtrykk er utenfor området 45-90 mmHg, eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100 bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for mannlige forsøkspersoner kl. Screening og forhåndsdosering på dag 1.
16. Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
17. Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
18. Person med en medisinsk tilstand som etter etterforskeren og GSK Medical Monitor gjør dem uegnet for studien.
19. Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
20. Historikk med regelmessig bruk av tobakk- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening og uvillig til å holde seg avholdende fra tobakk eller nikotinholdige produkter under varigheten av studien.
21. Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice, granateple og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.