Studie k posouzení relativní biologické dostupnosti čtyř nových formulací GSK1605786 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin ≤ 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
2. Zdravé, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zahrnut pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
3. Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.

4. Žena se může zúčastnit, pokud je z:

   • Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/l)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 8.1, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení jejich postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.
   • potenciálu otěhotnět a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v bodě 8.1 po přiměřenou dobu (jak je stanoveno na etiketě přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením podávání, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženy musí souhlasit s používáním antikoncepce do 4 týdnů po poslední dávce.
5. Muži musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 4 týdnů po poslední dávce.
6. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg (110 liber) u mužů a ≥ 45 kg (99 liber) u žen a BMI v rozmezí 18,5 – 31 kg/m2 (včetně).
7. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
8. 12svodové EKG bez jakékoli klinicky významné abnormality podle posouzení zkoušejícího a průměrné QTcB nebo QTcF < 450 ms nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
9. Schopnost dokončit všechny studijní postupy a plánovaná období léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
2. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
3. Známá celiakie a pozitivní sérologické vyšetření na protilátky anti-tTG (vyžadováno pro screening nediagnostikované celiakie)
4. Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
5. Pozitivní test na HIV protilátky.

6. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

   • průměrný týdenní příjem >14 nápojů pro muže nebo >7 nápojů pro ženy. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilátu.

7. Neochota zdržet se alkoholu po dobu 48 hodin před screeningem a 48 hodin před zahájením dávkování až do odběru konečného farmakokinetického vzorku během každého léčebného období.
8. Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
9. Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
10. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
11. Anamnéza citlivosti na studijní medikaci nebo její složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
12. Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
13. Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo hCG v moči před podáním dávky.
14. Kojící samice.
15. Systolický krevní tlak subjektu je mimo rozsah 90–140 mmHg nebo diastolický krevní tlak je mimo rozmezí 45–90 mmHg nebo srdeční frekvence je mimo rozmezí 50–100 tepů za minutu u žen nebo 45–100 tepů za minutu u mužů při Screening a předdávkování v den 1.
16. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
17. Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
18. Subjekt se zdravotním stavem, který ho podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor činí nevhodným pro studii.
19. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
20. Anamnéza pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem a neochota zůstat abstinovat od tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin po dobu trvání studie.
21. Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, granátového jablka a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.