Une étude pour évaluer la biodisponibilité relative de quatre nouvelles formulations de GSK1605786 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. AST, ALT, phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
2. Sain tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
3. Homme ou femme âgé de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.

4. Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

   • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'œstradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception de la section 8.1 si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.
   • Potentiel de procréation et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la section 8.1 pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du dosage afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 4 semaines après la dernière dose.
5. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées à la rubrique 8.1. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière dose.
6. Poids corporel ≥ 50 kg (110 lb) pour les hommes et ≥ 45 kg (99 lb) pour les femmes, et IMC compris entre 18,5 et 31 kg/m2 (inclus).
7. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
8. ECG à 12 dérivations sans aucune anomalie cliniquement significative à en juger par l'investigateur, et QTcB ou QTcF moyen < 450 msec ou QTc < 480 msec chez les sujets atteints de bloc de branche.
9. Capable de terminer toutes les procédures d'étude et les périodes de traitement prévues.

Critère d'exclusion:

1. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
2. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
3. Maladie cœliaque connue et test sérologique positif pour les anticorps anti-tTG (requis pour dépister une maladie cœliaque non diagnostiquée)
4. Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
5. Un test positif pour les anticorps du VIH.

6. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme :

   • une consommation hebdomadaire moyenne de >14 verres pour les hommes ou >7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.

7. Refus de s'abstenir de boire de l'alcool pendant 48 heures avant le dépistage et 48 heures avant le début du dosage jusqu'à la collecte de l'échantillon pharmacocinétique final au cours de chaque période de traitement.
8. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
9. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
10. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
11. Antécédents de sensibilité au médicament à l'étude, ou à ses composants ou antécédent d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
12. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
13. Femmes enceintes déterminées par un test hCG sérique positif lors du dépistage ou un test hCG urinaire avant l'administration.
14. Femelles en lactation.
15. La pression artérielle systolique du sujet est en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, ou la pression artérielle diastolique est en dehors de la plage de 45 à 90 mmHg, ou la fréquence cardiaque est en dehors de la plage de 50 à 100 bpm pour les sujets féminins ou de 45 à 100 bpm pour les sujets masculins à Dépistage et pré-dose le jour 1.
16. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
17. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
18. Sujet présentant une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur et de GSK Medical Monitor, le rend inapte à l'étude.
19. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
20. Antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage et refusant de rester abstinent de produits contenant du tabac ou de la nicotine pendant la durée de l'étude.
21. Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, de grenade et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.