Badanie oceniające względną biodostępność czterech nowych preparatów GSK1605786 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. AspAT, ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina ≤ 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
2. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie przedmiotowe, badania laboratoryjne i EKG. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.

4. Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:

   • Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w przypadkach wątpliwych potwierdza się próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z metod antykoncepcji opisanych w części 8.1, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.
   • w wieku rozrodczym i zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1 przez odpowiedni okres czasu (określony na etykiecie produktu lub przez badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym momencie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.
5. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 4 tygodni po ostatniej dawce.
6. Masa ciała ≥ 50 kg (110 funtów) dla mężczyzn i ≥45 kg (99 funtów) dla kobiet oraz BMI w przedziale 18,5 - 31 kg/m2 (włącznie).
7. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
8. EKG z 12 odprowadzeń bez żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości w ocenie badacza oraz średnie QTcB lub QTcF < 450 ms lub QTc < 480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa.
9. Potrafi ukończyć wszystkie procedury badawcze i zaplanowane okresy leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
2. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
3. Rozpoznana celiakia i dodatni wynik testu serologicznego na przeciwciała anty-tTG (wymagane do badania przesiewowego w kierunku niezdiagnozowanej celiakii)
4. Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
5. Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.

6. Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

   • średnie tygodniowe spożycie >14 drinków dla mężczyzn lub >7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) spirytusu destylowanego 80-procentowego.

7. Niechęć do powstrzymania się od alkoholu przez 48 godzin przed badaniem przesiewowym i 48 godzin przed rozpoczęciem dawkowania do czasu pobrania końcowej próbki farmakokinetycznej podczas każdego okresu leczenia.
8. Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
9. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
10. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
11. Historia wrażliwości na badany lek lub jego składniki lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
12. Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
13. Kobiety w ciąży, co ustalono na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy podczas badania przesiewowego lub testu hCG w moczu przed podaniem dawki.
14. Samice w okresie laktacji.
15. Skurczowe ciśnienie krwi pacjenta jest poza zakresem 90-140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi jest poza zakresem 45-90 mmHg, lub tętno jest poza zakresem 50-100 uderzeń na minutę u kobiet lub 45-100 uderzeń na minutę u mężczyzn w Badanie przesiewowe i podanie dawki wstępnej w dniu 1.
16. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
17. Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
18. Uczestnik ze stanem zdrowia, który w opinii badacza i Monitora Medycznego GSK czyni go niezdolnym do badania.
19. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
20. Historia regularnego używania wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i niechęć do zachowania abstynencji od tytoniu lub produktów zawierających nikotynę w czasie trwania badania.
21. Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego, granatu i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.