Исследование по оценке относительной биодоступности четырех новых препаратов GSK1605786 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
2. Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и ЭКГ. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
3. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

4. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:

   • Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) является подтверждением]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в Разделе 8.1, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
   • детородного возраста и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала приема препарата, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств в течение 4 недель после последней дозы.
5. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 4 недель после приема последней дозы.
6. Масса тела ≥ 50 кг (110 фунтов) для мужчин и ≥ 45 кг (99 фунтов) для женщин, ИМТ в пределах 18,5 - 31 кг/м2 (включительно).
7. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
8. ЭКГ в 12 отведениях без каких-либо клинически значимых отклонений, по оценке исследователя, и средний QTcB или QTcF < 450 мс или QTc < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
9. Способен пройти все процедуры исследования и запланированные периоды лечения.

Критерий исключения:

1. Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
2. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
3. Известная глютеновая болезнь и положительный серологический тест на антитела к тТГ (требуется для скрининга на невыявленную глютеновую болезнь)
4. Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
5. Положительный тест на антитела к ВИЧ.

6. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

   • среднее недельное потребление >14 порций для мужчин или >7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.

7. Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до скрининга и за 48 часов до начала приема препарата до сбора окончательной фармакокинетической пробы в течение каждого периода лечения.
8. Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
9. Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
10. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
11. История чувствительности к исследуемому лекарству или его компонентам или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
12. Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
13. Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке при скрининге или тестом на ХГЧ в моче до введения дозы.
14. Кормящие самки.
15. Систолическое артериальное давление субъекта находится за пределами диапазона 90-140 мм рт. ст., или диастолическое артериальное давление находится за пределами диапазона 45-90 мм рт. ст., или частота сердечных сокращений находится за пределами диапазона 50-100 ударов в минуту для субъектов женского пола или 45-100 ударов в минуту для субъектов мужского пола в Скрининг и предварительная доза в 1-й день.
16. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
17. Субъект психически или юридически недееспособен.
18. Субъект с заболеванием, которое, по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, делает его непригодным для исследования.
19. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
20. История регулярного употребления табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга и нежелание воздерживаться от табака или никотинсодержащих продуктов на время исследования.
21. Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока, граната и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.