Um estudo para avaliar a biodisponibilidade relativa de quatro novas formulações de GSK1605786 em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina ≤ 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
2. Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
3. Homem ou mulher entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.

4. Um sujeito do sexo feminino é elegível para participar se ela for:

   • Potencial de não engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/ml e estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) é confirmatória]. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos da Seção 8.1 se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, elas podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.
   • potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. Indivíduos do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos até 4 semanas após a última dose.
5. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 4 semanas após a última dose.
6. Peso corporal ≥ 50 kg (110 lbs) para homens e ≥ 45 kg (99 lbs) para mulheres e IMC na faixa de 18,5 - 31 kg/m2 (inclusive).
7. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
8. ECG de 12 derivações sem qualquer anormalidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador, e QTcB ou QTcF médio < 450 ms ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
9. Capaz de concluir todos os procedimentos do estudo e períodos de tratamento planejados.

Critério de exclusão:

1. Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
2. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
3. Doença celíaca conhecida e teste sorológico positivo para anticorpos anti-tTG (necessário para triagem de doença celíaca não diagnosticada)
4. Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
5. Um teste positivo para o anticorpo do HIV.

6. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

   • uma ingestão semanal média de >14 drinques para homens ou >7 drinques para mulheres. Uma bebida equivale a 12 g de álcool: 12 onças (360 ml) de cerveja, 5 onças (150 ml) de vinho ou 1,5 onças (45 ml) de destilados de 80 graus.

7. Não querer se abster de álcool por 48 horas antes da triagem e 48 horas antes do início da dosagem até a coleta da amostra farmacocinética final durante cada período de tratamento.
8. O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
9. Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
10. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
11. Histórico de sensibilidade ao medicamento do estudo, ou componentes do mesmo, ou histórico de medicamento ou outra alergia que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indica sua participação.
12. Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
13. Mulheres grávidas conforme determinado por teste de hCG sérico positivo na triagem ou teste de hCG na urina antes da dosagem.
14. Fêmeas lactantes.
15. A pressão arterial sistólica do indivíduo está fora do intervalo de 90-140 mmHg, ou a pressão arterial diastólica está fora do intervalo de 45-90 mmHg, ou a frequência cardíaca está fora do intervalo de 50-100 bpm para indivíduos do sexo feminino ou 45-100 bpm para indivíduos do sexo masculino em Triagem e pré-dose no Dia 1.
16. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
17. Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
18. Sujeito com uma condição médica que, na opinião do investigador e do Monitor Médico da GSK, os torna inadequados para o estudo.
19. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
20. Histórico de uso regular de tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 6 meses antes da triagem e indisposição para permanecer abstinente de tabaco ou produtos que contenham nicotina durante o estudo.
21. Consumo de vinho tinto, laranjas de sevilha, toranja ou suco de toranja, romã e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.